Dornase Alfa nébulisé pour le traitement du COVID-19 (COVASE)

La dornase alfa est une enzyme DNase humaine recombinante indiquée en conjonction avec les thérapies standard pour la prise en charge de la mucoviscidose (FK) afin d'améliorer la fonction pulmonaire. La dornase alfa dégrade l'ADN extracellulaire et favorise ainsi la clairance des TNE et conduit à une amélioration significative de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose traités en facilitant la clairance du mucus dans les poumons. La dornase alfa est approuvée dans le monde entier sous forme de formulation nébulisée, avec un excellent profil d'innocuité et est bien tolérée. L'effet secondaire le plus courant est une voix rauque. De plus, la dornase alfa pourrait être administrée en plus d'un traitement antiviral efficace et ne devrait pas interférer avec les médicaments antiviraux qui pourraient être utilisés pour le COVID-19.

En facilitant la clairance des TNE, la dornase alfa facilite non seulement la clairance des expectorations chez les patients atteints de mucoviscidose, mais a une activité anti-inflammatoire supplémentaire. Il a été démontré que la dornase alfa réduit les TNE dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL) et les expectorations des participants atteints de mucoviscidose (Konstan et al 2012). Dans l'étude BEAT (Lavage bronchoalvéolaire pour l'évaluation du traitement anti-inflammatoire), le pourcentage de neutrophiles dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire a augmenté de manière significative chez les patients atteints de mucoviscidose non traités (P

Il existe des preuves scientifiques à l'appui des avantages potentiels de la dornase alfa dans l'infection au COVID-19. On pense que la septicémie virale provoquée par une hyperinflammation est une cause majeure de mortalité dans l'infection au COVID-19. L'interleukine-1β (IL-1β), l'IL-6 et le TNFα sont des cytokines clés dans le sepsis microbien. Les résultats positifs avec Actemra de Roche (tocilizumab), un anticorps qui bloque la cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 ​​(IL-6), dans le traitement du COVID-19 ont conduit à plusieurs essais anti-inflammatoires.

Notre hypothèse est que la dornase alfa nébulisée décomposera le squelette ADN des TNE dans le poumon COVID-19, ce qui favorisera la dégradation des histones extracellulaires pro-inflammatoires et empêchera l'amplification de la réponse inflammatoire et les lésions pulmonaires qui en résultent.

Des données positives permettront des tests rapides dans un grand essai clinique au Royaume-Uni et préviendront les problèmes de capacité des soins intensifs rencontrés aujourd'hui. La dornase alfa est un médicament rentable et est actuellement disponible sur ordonnance.

Nous proposons de tester cette hypothèse avec cet essai COVASE Phase IIa. Nous proposons que toutes les personnes atteintes de COVID-19 qui sont admises à l'hôpital pour de l'oxygène supplémentaire, qui ont montré des signes d'inflammation systémique mais n'ont pas immédiatement nécessité une intubation et une ventilation, seraient éligibles à la dornase alfa nébulisée, un traitement sûr et rentable, deux fois tous les jours pendant 7 jours.