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Dornase Alfa nébulisé pour le traitement du COVID-19 (COVASE)

8 novembre 2021 mis à jour par: University College, London

Une étude ouverte, à conception parallèle, randomisée, contrôlée et à site unique d'une enzyme DNase humaine recombinante nébulisée approuvée (Dornase Alfa) pour réduire l'hyperinflammation chez les participants hospitalisés atteints de COVID-19

Un essai ouvert, randomisé, Best-Available-Care (BAC) et historique contrôlé de la dornase alfa nébulisée [2,5 mg BID] pendant 7 jours chez des participants atteints de COVID-19 qui sont admis à l'hôpital et qui présentent un risque d'insuffisance ventilatoire (étude COVASE). Les contrôles comprendront un bras randomisé pour recevoir le BAC, les données historiques des patients de l'UCLH atteints de COVID-19 et des échantillons biobanqués seront utilisés pour démontrer un effet de la dornase alfa. La CRP sera mesurée pour évaluer l'effet de la dornase alfa sur l'inflammation. Paramètres cliniques et biomarqueurs (par ex. d-dimères) seront utilisés pour évaluer la réponse clinique. Les critères d'évaluation exploratoires exploreront les effets de la dornase alfa sur les caractéristiques des pièges extracellulaires des neutrophiles (NET).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dornase alfa est une enzyme DNase humaine recombinante indiquée en conjonction avec les thérapies standard pour la prise en charge de la mucoviscidose (FK) afin d'améliorer la fonction pulmonaire. La dornase alfa dégrade l'ADN extracellulaire et favorise ainsi la clairance des TNE et conduit à une amélioration significative de la fonction pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose traités en facilitant la clairance du mucus dans les poumons. La dornase alfa est approuvée dans le monde entier sous forme de formulation nébulisée, avec un excellent profil d'innocuité et est bien tolérée. L'effet secondaire le plus courant est une voix rauque. De plus, la dornase alfa pourrait être administrée en plus d'un traitement antiviral efficace et ne devrait pas interférer avec les médicaments antiviraux qui pourraient être utilisés pour le COVID-19.

En facilitant la clairance des TNE, la dornase alfa facilite non seulement la clairance des expectorations chez les patients atteints de mucoviscidose, mais a une activité anti-inflammatoire supplémentaire. Il a été démontré que la dornase alfa réduit les TNE dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL) et les expectorations des participants atteints de mucoviscidose (Konstan et al 2012). Dans l'étude BEAT (Lavage bronchoalvéolaire pour l'évaluation du traitement anti-inflammatoire), le pourcentage de neutrophiles dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire a augmenté de manière significative chez les patients atteints de mucoviscidose non traités (P

Il existe des preuves scientifiques à l'appui des avantages potentiels de la dornase alfa dans l'infection au COVID-19. On pense que la septicémie virale provoquée par une hyperinflammation est une cause majeure de mortalité dans l'infection au COVID-19. L'interleukine-1β (IL-1β), l'IL-6 et le TNFα sont des cytokines clés dans le sepsis microbien. Les résultats positifs avec Actemra de Roche (tocilizumab), un anticorps qui bloque la cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 ​​(IL-6), dans le traitement du COVID-19 ont conduit à plusieurs essais anti-inflammatoires.

Notre hypothèse est que la dornase alfa nébulisée décomposera le squelette ADN des TNE dans le poumon COVID-19, ce qui favorisera la dégradation des histones extracellulaires pro-inflammatoires et empêchera l'amplification de la réponse inflammatoire et les lésions pulmonaires qui en résultent.

Des données positives permettront des tests rapides dans un grand essai clinique au Royaume-Uni et préviendront les problèmes de capacité des soins intensifs rencontrés aujourd'hui. La dornase alfa est un médicament rentable et est actuellement disponible sur ordonnance.

Nous proposons de tester cette hypothèse avec cet essai COVASE Phase IIa. Nous proposons que toutes les personnes atteintes de COVID-19 qui sont admises à l'hôpital pour de l'oxygène supplémentaire, qui ont montré des signes d'inflammation systémique mais n'ont pas immédiatement nécessité une intubation et une ventilation, seraient éligibles à la dornase alfa nébulisée, un traitement sûr et rentable, deux fois tous les jours pendant 7 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • University College London Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 98 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins et féminins, âgés de ≥ 18 ans.
  2. Participants hospitalisés pour suspicion d'infection à coronavirus (SRAS-CoV)-2 confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou une confirmation radiologique.
  3. Participants avec une saturation en oxygène stable (>= 94 %) sous oxygène supplémentaire
  4. PCR >= 30 mg/L.
  5. Les participants auront donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et sont en mesure de se conformer aux instructions et au nébuliseur.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes, planifiant une grossesse ou allaitant.
  2. Participation simultanée et/ou récente à d'autres recherches ou utilisation d'un autre médicament expérimental expérimental susceptible d'interférer avec le médicament à l'étude au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription à l'étude.

  3. État grave répondant à l'un des critères suivants :

    I. détresse respiratoire avec fréquence respiratoire >=40 respirations/min II. Saturation d'oxygène

  4. Nécessite une ventilation mécanique invasive ou non invasive lors du dépistage
  5. Maladie respiratoire grave concomitante telle que l'asthme, la MPOC et/ou la MID.
  6. Tout trouble majeur qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des résultats ou constituerait un risque pour la santé du participant à l'étude.
  7. Maladie terminale et espérance de vie
  8. Allergies connues à la dornase alfa et aux excipients.
  9. Participants incapables d'inspirer ou d'expirer oralement pendant toute la période de nébulisation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement à la dornase alfa
Meilleurs soins disponibles et dornase alfa nébulisée [2,5 mg BID] pendant 7 jours chez les participants atteints de COVID-19 admis à l'hôpital et présentant un risque d'insuffisance ventilatoire
Médicament: Solution d'inhalation Dornase Alfa [Pulmozyme]
Dornase alfa nébulisée 2,5 mg bd pendant 7 jours
Aucune intervention: Les meilleurs soins disponibles
Meilleure norme de soins disponible

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer l'évolution de l'inflammation
Délai: 7 jours
Analyse de la stabilisation de la protéine C-réactive
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients vivants à 28 jours
Délai: 28 jours
Combien de patients encore en vie
28 jours
Nombre de jours pendant lesquels le patient a besoin d'oxygène
Délai: 7 jours
Combien de jours sous oxygène
7 jours
Indice d'oxygénation moyen
Délai: 7 jours
Calcul de l'indice avec Fi02, pression moyenne des voies respiratoires et Pa02 via https://www.mdcalc.com/oxygenation-index#use-cases
7 jours
Jours patient admis à l'hôpital
Délai: 7 jours
Combien de jours en hospitalisation
7 jours
Pourcentage de patients nécessitant une ventilation mécanique
Délai: 7 jours
Combien de patients ont besoin d'une ventilation mécanique
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joanna Porter, MD PhD, University College, London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

12 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

5 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2020

Première publication (Réel)

24 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 132333

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les résultats anonymisés seront publiés dans une revue scientifique (à confirmer) et affichés sur le site Web Breathing Matters www.breathingatters@ucl.ac.uk

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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