Dornase Alfa nebulizzato per il trattamento del COVID-19 (COVASE)
Uno studio in aperto, randomizzato, controllato, con disegno parallelo, in un unico sito, su un enzima DNasi umana ricombinante nebulizzato approvato (Dornase Alfa) per ridurre l'iperinfiammazione nei partecipanti ospedalizzati con COVID-19
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dornase alfa è un enzima DNasi umano ricombinante indicato insieme alle terapie standard per la gestione della fibrosi cistica (FC) per migliorare la funzione polmonare. Dornase alfa degrada il DNA extracellulare, e quindi promuove la clearance dei NET e porta a un significativo miglioramento della funzione polmonare per i pazienti CF trattati facilitando la clearance del muco nel polmone. Dornase alfa è approvato in tutto il mondo come formulazione nebulizzata, con un eccellente profilo di sicurezza ed è ben tollerato. L'effetto collaterale più comune è una voce rauca. Inoltre, la dornase alfa potrebbe essere somministrata in aggiunta a un'efficace terapia antivirale e non dovrebbe interferire con i farmaci antivirali che potrebbero essere utilizzati per COVID-19.
Facilitando l'eliminazione dei NET, dornase alfa non solo facilita l'eliminazione dell'espettorato nei pazienti CF, ma ha anche un'ulteriore attività antinfiammatoria. Dornase alfa ha dimostrato di ridurre i NET nel lavaggio broncoalveolare (BAL) e nell'espettorato dei partecipanti con FC (Konstan et al 2012). Nello studio Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-infiammatori Treatment (BEAT), la percentuale di neutrofili nel liquido di lavaggio broncoalveolare è aumentata significativamente nei pazienti CF non trattati (P
Esistono prove scientifiche a sostegno dei potenziali benefici di dornase alfa nell'infezione da COVID-19. Si ritiene che la sepsi virale guidata da un'iperinfiammazione sia una delle principali cause di mortalità nell'infezione da COVID-19. Interleuchina-1β (IL-1β), IL-6 e TNFα sono citochine chiave nella sepsi microbica. I risultati positivi con Actemra (tocilizumab) di Roche, un anticorpo che blocca la citochina pro-infiammatoria interleuchina-6 (IL-6), nel trattamento del COVID-19 ha portato a diversi studi anti-infiammatori.
La nostra ipotesi è che la dornase alfa nebulizzata abbatterà la spina dorsale del DNA dei NET nel polmone COVID-19 che promuoverà la degradazione degli istoni extracellulari pro-infiammatori e preverrà l'amplificazione della risposta infiammatoria e il conseguente danno polmonare.
I dati positivi consentiranno test rapidi in un ampio studio clinico nel Regno Unito e preverranno problemi di capacità di terapia intensiva affrontati oggi. Dornase alfa è un farmaco conveniente ed è attualmente disponibile per la prescrizione.
Proponiamo di testare questa ipotesi con questo studio di fase IIa COVASE. Proponiamo che tutte le persone con COVID-19 ricoverate in ospedale per ossigeno supplementare, che hanno mostrato evidenza di infiammazione sistemica ma che non hanno richiesto immediatamente intubazione e ventilazione, possano beneficiare di dornase alfa nebulizzato, un trattamento sicuro ed economico, due volte al giorno per 7 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di sesso maschile e femminile, di età ≥ 18 anni.
- - Partecipanti ricoverati in ospedale per sospetta infezione da Coronavirus (SARS-CoV)-2 confermata dal test di reazione a catena della polimerasi (PCR) o conferma radiologica.
- Partecipanti con saturazione di ossigeno stabile (>=94%) con ossigeno supplementare
- PCR >= 30 mg/L.
- I partecipanti avranno dato il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio e saranno in grado di rispettare le istruzioni e il nebulizzatore.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
- Coinvolgimento concomitante e/o recente in altre ricerche o uso di un altro medicinale sperimentale sperimentale che potrebbe interferire con il farmaco in studio negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
Condizione grave che soddisfa una delle seguenti condizioni:
I. distress respiratorio con frequenza respiratoria >=40 respiri/min II. saturazione di ossigeno
- Richiedere ventilazione meccanica invasiva o non invasiva allo screening
- Malattie respiratorie gravi concomitanti come asma, BPCO e/o ILD.
- Qualsiasi disturbo grave che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dei risultati o costituirebbe un rischio per la salute del partecipante allo studio.
- Malattia terminale e speranza di vita
- Allergie note alla dornase alfa e agli eccipienti.
- - Partecipanti che non sono in grado di inspirare o espirare per via orale durante l'intero periodo di nebulizzazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento Dornase alfa
Migliori cure disponibili e dornase alfa nebulizzato [2,5 mg BID] per 7 giorni nei partecipanti con COVID-19 che sono ricoverati in ospedale e sono a rischio di insufficienza ventilatoria
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Dornase alfa nebulizzato 2,5 mg bd per 7 giorni
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Nessun intervento: Le migliori cure disponibili
Miglior standard di cura disponibile
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurare il cambiamento nell'infiammazione
Lasso di tempo: 7 giorni
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Analisi della stabilizzazione della proteina C-reattiva.
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza a 35 giorni
Lasso di tempo: 35 giorni
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Sopravvivenza a 35 giorni (28 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento) I partecipanti sono stati seguiti fino alla dimissione o alla morte o fino a un massimo di 28 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento.
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35 giorni
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Dimissione entro 35 giorni
Lasso di tempo: Prima di 35 giorni
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Numero di partecipanti dimessi prima di 35 giorni
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Prima di 35 giorni
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D-dimero (ug/L)
Lasso di tempo: 7 giorni
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Variazione del D-dimero (ug/L) Le medie LS riportate sono antilogaritmi delle medie LS stimate sulla scala logaritmica.
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7 giorni
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Conta dei linfociti (×109/L)
Lasso di tempo: 7 giorni
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misura della conta dei linfociti (×109/L)
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7 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 132333
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Descrizione del piano IPD
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Prove cliniche su Soluzione per inalazione Dornase Alfa [Pulmozyme]
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Amphastar Pharmaceuticals, Inc.Terminato
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University of California, San FranciscoCompletato