Nebuliserad Dornase Alfa för behandling av covid-19 (COVASE)

Dornase alfa är ett rekombinant humant DNas-enzym indicerat i kombination med standardterapier för behandling av cystisk fibros (CF) för att förbättra lungfunktionen. Dornase alfa bryter ner extracellulärt DNA och främjar därmed clearance av NET och leder till en betydande förbättring av lungfunktionen för behandlade CF-patienter genom att underlätta slemclearning i lungan. Dornase alfa är godkänd över hela världen som en nebuliserad formulering, med en utmärkt säkerhetsprofil och tolereras väl. Den vanligaste biverkningen är en hes röst. Dessutom skulle dornase alfa kunna administreras utöver effektiv antiviral terapi och bör inte störa antivirala läkemedel som kan användas mot covid-19.

Genom att underlätta clearance av NET, underlättar dornase alfa inte bara sputumclearance hos CF-patienter, utan har ytterligare antiinflammatorisk aktivitet. Dornase alfa har visat sig minska NET i bronkoalveolsköljning (BAL) och sputum hos deltagare med CF (Konstan et al 2012). I studien Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-inflammatory Treatment (BEAT) ökade andelen neutrofiler i bronchoalveolar lavagevätska signifikant hos obehandlade CF-patienter (P

Det finns vetenskapliga bevis för att stödja de potentiella fördelarna med dornase alfa vid COVID-19-infektion. Viral sepsis driven av en hyperinflammation tros vara en viktig orsak till dödlighet i COVID-19-infektion. Interleukin-1β (IL-1β), IL-6 och TNFα är nyckelcytokiner vid mikrobiell sepsis. Positiva resultat med Roches Actemra (tocilizumab), en antikropp som blockerar det pro-inflammatoriska cytokinet interleukin-6 (IL-6), i COVID-19-behandling har lett till flera antiinflammatoriska försök.

Vår hypotes är att nebuliserat dornas alfa kommer att bryta ner DNA-ryggraden i NET i COVID-19-lungan, vilket kommer att främja nedbrytningen av pro-inflammatoriska extracellulära histoner och förhindra förstärkning av det inflammatoriska svaret och den resulterande lungskadan.

Positiva data kommer att möjliggöra snabba tester i en stor klinisk prövning i Storbritannien och förhindra ICU-kapacitetsproblem som man står inför idag. Dornase alfa är ett kostnadseffektivt läkemedel och finns för närvarande på recept.

Vi föreslår att testa denna hypotes med denna COVASE Fas IIa-studie. Vi föreslår att alla personer med covid-19 som är inlagda på sjukhus för extra syre, som visade tecken på systemisk inflammation men inte omedelbart behövde intubation och ventilation, skulle vara berättigade till nebuliserad dornas alfa, en säker och kostnadseffektiv behandling, två gånger dagligen i 7 dagar.