Forstøvet Dornase Alfa til behandling af COVID-19 (COVASE)

Dornase alfa er et rekombinant humant DNase-enzym, der er indiceret i forbindelse med standardbehandlinger til behandling af cystisk fibrose (CF) for at forbedre lungefunktionen. Dornase alfa nedbryder ekstracellulært DNA og fremmer således clearance af NET og fører til en signifikant forbedring af lungefunktionen for behandlede CF-patienter ved at lette slimclearance i lungen. Dornase alfa er godkendt over hele verden som en forstøvet formulering, med en fremragende sikkerhedsprofil og tolereres godt. Den mest almindelige bivirkning er en hæs stemme. Desuden kunne dornase alfa administreres som supplement til effektiv antiviral behandling og bør ikke forstyrre antivirale lægemidler, der kan bruges mod COVID-19.

Ved at lette clearance af NET'er letter dornase alfa ikke kun sputumclearance hos CF-patienter, men har yderligere anti-inflammatorisk aktivitet. Dornase alfa har vist sig at reducere NET i bronchoalveolær lavage (BAL) og opspyt hos deltagere med CF (Konstan et al 2012). I undersøgelsen Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-inflammatory Treatment (BEAT)-undersøgelsen steg procentdelen af ​​neutrofiler i bronchoalveolar lavagevæske signifikant hos ubehandlede CF-patienter (P

Der er videnskabelig dokumentation for at understøtte de potentielle fordele ved dornase alfa ved COVID-19-infektion. Viral sepsis drevet af en hyperinflammation menes at være en væsentlig årsag til dødelighed i COVID-19-infektion. Interleukin-1β (IL-1β), IL-6 og TNFα er nøglecytokiner i mikrobiel sepsis. Positive resultater med Roches Actemra (tocilizumab), et antistof, der blokerer det pro-inflammatoriske cytokin interleukin-6 (IL-6), i COVID-19-behandling har ført til adskillige antiinflammatoriske forsøg.

Vores hypotese er, at forstøvet dornase alfa vil nedbryde DNA-rygraden af ​​NET'er i COVID-19-lungen, hvilket vil fremme nedbrydningen af ​​pro-inflammatoriske ekstracellulære histoner og forhindre forstærkningen af ​​den inflammatoriske respons og den resulterende lungeskade.

Positive data vil muliggøre hurtig test i et stort klinisk forsøg i Storbritannien og forhindre ICU-kapacitetsproblemer, som man står over for i dag. Dornase alfa er et omkostningseffektivt lægemiddel og er i øjeblikket tilgængeligt på recept.

Vi foreslår at teste denne hypotese med dette COVASE fase IIa forsøg. Vi foreslår, at alle mennesker med COVID-19, som er indlagt på hospitalet for supplerende ilt, som viste tegn på systemisk inflammation, men som ikke umiddelbart krævede intubation og ventilation, ville være berettiget til forstøvet dornase alfa, en sikker og omkostningseffektiv behandling, to gange dagligt i 7 dage.