Nebulisoitu Dornase Alfa COVID-19:n hoitoon (COVASE)
Yhden paikan, satunnaistettu, kontrolloitu, rinnakkaissuunnittelu, avoin tutkimus hyväksytystä sumuttimesta rekombinantti ihmisen DNaasientsyymistä (Dornase Alfa) vähentämään hyperinflammaatiota sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dornaasi alfa on rekombinantti ihmisen DNaasientsyymi, joka on tarkoitettu kystisen fibroosin (CF) hoitoon keuhkojen toiminnan parantamiseen tarkoitettujen standardihoitojen yhteydessä. Dornaasi alfa hajottaa solunulkoista DNA:ta ja edistää siten NET-solujen puhdistumaa ja parantaa merkittävästi keuhkojen toimintaa hoidetuilla CF-potilailla helpottamalla liman poistumista keuhkoista. Dornase alfa on maailmanlaajuisesti hyväksytty sumutettuna formulaationa, jolla on erinomainen turvallisuusprofiili ja se on hyvin siedetty. Yleisin sivuvaikutus on käheä ääni. Lisäksi dornaasi alfaa voidaan antaa tehokkaan viruslääkityksen lisäksi, eikä sen pitäisi häiritä viruslääkkeitä, joita voidaan käyttää COVID-19:n hoitoon.
Helpottamalla NET:ien puhdistumaa dornaasi alfa ei ainoastaan helpota ysköksen poistumista CF-potilailla, vaan sillä on lisäksi anti-inflammatorista vaikutusta. Dornaasi alfan on osoitettu vähentävän NET-arvoja CF-potilaiden bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) ja ysköksessä (Konstan et al 2012). Bronkoalveolaarinen huuhtelu anti-inflammatorisen hoidon arvioimiseksi (BEAT) -tutkimuksessa neutrofiilien prosenttiosuus bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä lisääntyi merkittävästi hoitamattomilla CF-potilailla (P
On tieteellistä näyttöä, joka tukee dornaasi alfan mahdollisia etuja COVID-19-infektiossa. Liiallisen tulehduksen aiheuttaman virussepsiksen uskotaan olevan tärkein kuolleisuussyy COVID-19-infektioon. Interleukiini-1β (IL-1β), IL-6 ja TNFα ovat avainsytokiineja mikrobien sepsiksessä. Positiiviset tulokset Rochen Actemralla (tosilitsumabi), vasta-aine, joka estää tulehdusta edistävän sytokiinin interleukiini-6:n (IL-6), COVID-19-hoidossa on johtanut useisiin anti-inflammatorisiin tutkimuksiin.
Hypoteesimme on, että sumutettu dornaasi-alfa hajottaa COVID-19-keuhkoissa olevien NET-verkkojen DNA-rungon, mikä edistää tulehdusta edistävien solunulkoisten histonien hajoamista ja estää tulehdusvasteen vahvistumisen ja siitä johtuvan keuhkovaurion.
Positiiviset tiedot mahdollistavat nopean testauksen suureen kliiniseen tutkimukseen Isossa-Britanniassa ja estävät teho-osaston kapasiteettiongelmat tänään. Dornase alfa on kustannustehokas lääke, ja se on tällä hetkellä saatavilla reseptillä.
Ehdotamme tämän hypoteesin testaamista tällä COVASE Phase IIa -tutkimuksella. Ehdotamme, että kaikki COVID-19-potilaat, jotka joutuvat sairaalaan lisähappea varten ja joilla oli merkkejä systeemisestä tulehduksesta, mutta jotka eivät heti tarvinneet intubaatiota ja ventilaatiota, olisivat oikeutettuja sumutettuun dornaasi alfaan, joka on turvallinen ja kustannustehokas hoito, kahdesti päivittäin 7 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat miehiä ja naisia, iältään ≥ 18 vuotta.
- Osallistujat, jotka ovat sairaalahoidossa epäillyn koronavirus (SARS-CoV)-2-infektion vuoksi, jotka on vahvistettu polymeraasiketjureaktiotestillä (PCR) tai radiologisella vahvistuksella.
- Osallistujat, joilla on vakaa happisaturaatio (>=94 %) lisähapella
- CRP >= 30 mg/l.
- Osallistujat ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja pystyvät noudattamaan ohjeita ja sumutinta.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
- Samanaikainen ja/tai äskettäinen osallistuminen muuhun tutkimukseen tai toisen kokeellisen tutkimuslääkkeen käyttö, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuslääkitystä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Vakava tila, joka täyttää yhden seuraavista:
I. hengitysvaikeus hengitystiheydellä >=40 hengitystä/min II. happisaturaatio
- Vaadi mekaaninen invasiivinen tai ei-invasiivinen ventilaatio seulonnassa
- Samanaikainen vakava hengityselinsairaus, kuten astma, COPD ja/tai ILD.
- Mikä tahansa merkittävä häiriö, joka tutkijan mielestä häiritsisi tulosten arviointia tai muodostaisi tutkimukseen osallistujan terveysriskin.
- Terminaalisairaus ja elinajanodote
- Tunnetut allergiat dornaasi alfalle ja apuaineille.
- Osallistujat, jotka eivät pysty hengittämään sisään tai ulos suun kautta koko sumutuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dornase alfa -hoito
Parasta saatavilla olevaa hoitoa ja sumutettua dornaasi alfaa [2,5 mg kahdesti vuorokaudessa] 7 päivän ajan COVID-19-potilaille, jotka joutuvat sairaalaan ja joilla on hengityshäiriön riski
|
Nebulisoitu Dornase alfa 2,5 mg bd 7 päivän ajan
|
|
Ei väliintuloa: Paras saatavilla oleva hoito
Paras saatavilla oleva hoitotaso
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehduksen muutoksen mittaaminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
C-reaktiivisen proteiinin stabiloitumisen analysointi
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka ovat elossa 28 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kuinka monta potilasta on vielä elossa
|
28 päivää
|
|
Päivien määrä, jonka potilas tarvitsee happea
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kuinka monta päivää happea
|
7 päivää
|
|
Keskimääräinen hapetusindeksi
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Lasketaan indeksi Fi02:lla, keskimääräisellä hengitysteiden paineella ja Pa02:lla osoitteessa https://www.mdcalc.com/oxygenation-index#use-cases
|
7 päivää
|
|
Päivän potilas vietiin sairaalaan
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kuinka monta päivää sairaalahoidossa
|
7 päivää
|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kuinka moni potilas tarvitsee koneellista ventilaatiota
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 132333
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .