Nebulizowany Dornase Alfa do leczenia COVID-19 (COVASE)
Jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, równoległe, otwarte badanie zatwierdzonego nebulizowanego rekombinowanego ludzkiego enzymu DNazy (Dornase Alfa) w celu zmniejszenia hiperzapalenia u hospitalizowanych uczestników z COVID-19
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dornaza alfa jest rekombinowanym ludzkim enzymem DNazą wskazanym w połączeniu ze standardowymi terapiami w leczeniu mukowiscydozy (CF) w celu poprawy czynności płuc. Dornaza alfa degraduje pozakomórkowe DNA, a więc wspomaga klirens NET i prowadzi do znacznej poprawy czynności płuc u leczonych pacjentów z mukowiscydozą poprzez ułatwienie usuwania śluzu w płucach. Dornaza alfa jest zatwierdzona na całym świecie w postaci nebulizowanej, o doskonałym profilu bezpieczeństwa i dobrze tolerowanej. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest ochrypły głos. Co więcej, dornazę alfa można podawać jako uzupełnienie skutecznej terapii przeciwwirusowej i nie powinna ona kolidować z lekami przeciwwirusowymi, które można stosować w leczeniu COVID-19.
Ułatwiając klirens NET, dornaza alfa nie tylko ułatwia klirens plwociny u pacjentów z mukowiscydozą, ale ma dodatkowe działanie przeciwzapalne. Wykazano, że dornaza alfa zmniejsza liczbę NET w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) i plwocinie uczestników z mukowiscydozą (Konstan i wsp. 2012). W badaniu Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-mputation Treatment (BEAT) odsetek neutrofili w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych znacznie wzrósł u nieleczonych pacjentów z mukowiscydozą (P
Istnieją dowody naukowe potwierdzające potencjalne korzyści ze stosowania dornazy alfa w zakażeniu COVID-19. Uważa się, że posocznica wirusowa spowodowana hiperzapaleniem jest główną przyczyną śmiertelności w zakażeniu COVID-19. Interleukina-1β (IL-1β), IL-6 i TNFα to kluczowe cytokiny w posocznicy drobnoustrojowej. Pozytywne wyniki z Actemra firmy Roche (tocilizumab), przeciwciałem blokującym prozapalną cytokinę interleukinę-6 (IL-6), w leczeniu COVID-19 doprowadziły do kilku badań przeciwzapalnych.
Nasza hipoteza jest taka, że nebulizowana dornaza alfa rozbije szkielet DNA NET w płucach COVID-19, co będzie sprzyjać degradacji prozapalnych histonów zewnątrzkomórkowych i zapobiegnie wzmocnieniu odpowiedzi zapalnej i wynikającemu z tego uszkodzeniu płuc.
Pozytywne dane umożliwią szybkie testy w ramach dużego badania klinicznego w Wielkiej Brytanii i zapobiegną obecnym problemom z przepustowością oddziałów intensywnej terapii. Dornaza alfa jest niedrogim lekiem i jest obecnie dostępna na receptę.
Proponujemy przetestowanie tej hipotezy za pomocą tego badania fazy IIa COVASE. Proponujemy, aby wszystkie osoby z COVID-19, które są przyjmowane do szpitala w celu uzupełnienia tlenu, u których wykazano objawy ogólnoustrojowego stanu zapalnego, ale nie wymagały natychmiastowej intubacji i wentylacji, kwalifikowały się do nebulizowanej dornazy alfa, bezpiecznego i opłacalnego leczenia, dwukrotnie codziennie przez 7 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
- Uczestnicy hospitalizowani z podejrzeniem zakażenia koronawirusem (SARS-CoV)-2 potwierdzonym testem reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub potwierdzeniem radiologicznym.
- Uczestnicy ze stabilnym wysyceniem tlenem (>=94%) na dodatkowym tlenie
- CRP >= 30 mg/l.
- Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i będą w stanie przestrzegać instrukcji i nebulizatora.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
- Równoczesne i/lub niedawne zaangażowanie w inne badania lub stosowanie innego eksperymentalnego badanego produktu leczniczego, który może wpływać na działanie badanego leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
Poważny stan spełniający jedno z poniższych kryteriów:
I. niewydolność oddechowa z częstością oddechów >=40 oddechów/min II. nasycenie tlenem
- Wymagaj mechanicznej wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej podczas badania przesiewowego
- Współistniejąca ciężka choroba układu oddechowego, taka jak astma, POChP i/lub ILD.
- Jakiekolwiek poważne zaburzenie, które w opinii Badacza mogłoby zakłócić ocenę wyników lub stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika badania.
- Choroba śmiertelna a oczekiwana długość życia
- Znane alergie na dornazę alfa i substancje pomocnicze.
- Uczestnicy, którzy nie są w stanie wykonać wdechu lub wydechu doustnie przez cały okres nebulizacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie Dornazą alfa
Najlepsza dostępna opieka i nebulizowana dornaza alfa [2,5 mg BID] przez 7 dni u uczestników z COVID-19, którzy zostali przyjęci do szpitala i są zagrożeni niewydolnością oddechową
|
Dornaza alfa w nebulizacji 2,5 mg dwa razy dziennie przez 7 dni
|
|
Brak interwencji: Najlepsza dostępna opieka
Najlepszy dostępny standard opieki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar zmiany stanu zapalnego
Ramy czasowe: 7 dni
|
Analiza stabilizacji białka C-reaktywnego.
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie po 35 dniach
Ramy czasowe: 35 dni
|
Przeżycie po 35 dniach (28 dni po ostatnim dniu leczenia) Uczestników obserwowano aż do wypisu ze szpitala lub śmierci lub maksymalnie 28 dni po ostatnim dniu leczenia.
|
35 dni
|
|
Wypisanie przed 35 dniami
Ramy czasowe: Przed 35 dniami
|
Liczba uczestników zwolnionych przed upływem 35 dni
|
Przed 35 dniami
|
|
D-dimer (ug/L)
Ramy czasowe: 7 dni
|
Zmiana D-dimeru (ug/L) Podane średnie LS są antylogami średnich LS oszacowanych w skali logarytmicznej.
|
7 dni
|
|
Liczba limfocytów (×109/l)
Ramy czasowe: 7 dni
|
miara liczby limfocytów (×109/l)
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 132333
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .