Dornasa alfa nebulizada para el tratamiento de la COVID-19 (COVASE)
Una investigación de diseño paralelo, aleatorizado, controlado, de un solo sitio, abierta, de una enzima DNasa humana recombinante nebulizada aprobada (Dornase Alfa) para reducir la hiperinflamación en participantes hospitalizados con COVID-19
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dornase alfa es una enzima ADNasa humana recombinante indicada junto con terapias estándar para el tratamiento de la fibrosis quística (FQ) para mejorar la función pulmonar. Dornase alfa degrada el ADN extracelular y, por lo tanto, promueve la eliminación de los NET y conduce a una mejora significativa en la función pulmonar de los pacientes con FQ tratados al facilitar la eliminación de la mucosidad en el pulmón. Dornase alfa está aprobada en todo el mundo como formulación nebulizada, con un excelente perfil de seguridad y es bien tolerada. El efecto secundario más común es una voz ronca. Además, la dornasa alfa podría administrarse además de una terapia antiviral eficaz y no debería interferir con los medicamentos antivirales que podrían usarse para el COVID-19.
Al facilitar la eliminación de los NET, la dornasa alfa no solo facilita la eliminación del esputo en pacientes con FQ, sino que también tiene una actividad antiinflamatoria adicional. Se ha demostrado que la dornasa alfa reduce los TNE en el lavado broncoalveolar (BAL) y el esputo de participantes con FQ (Konstan et al 2012). En el estudio Lavado broncoalveolar para la evaluación del tratamiento antiinflamatorio (BEAT), el porcentaje de neutrófilos en el líquido de lavado broncoalveolar aumentó significativamente en pacientes con FQ no tratados (P
Existe evidencia científica que respalda los posibles beneficios de la dornasa alfa en la infección por COVID-19. Se cree que la sepsis viral provocada por una hiperinflamación es una de las principales causas de mortalidad en la infección por COVID-19. La interleucina-1β (IL-1β), la IL-6 y el TNFα son citoquinas clave en la sepsis microbiana. Los resultados positivos con Actemra (tocilizumab) de Roche, un anticuerpo que bloquea la citocina proinflamatoria interleucina-6 (IL-6), en el tratamiento de COVID-19 han dado lugar a varios ensayos antiinflamatorios.
Nuestra hipótesis es que la dornasa alfa nebulizada romperá la columna vertebral del ADN de los NET en el pulmón de COVID-19, lo que promoverá la degradación de las histonas extracelulares proinflamatorias y evitará la amplificación de la respuesta inflamatoria y el daño pulmonar resultante.
Los datos positivos permitirán pruebas rápidas en un gran ensayo clínico en el Reino Unido y evitarán los problemas de capacidad de la UCI que se enfrentan hoy. Dornase alfa es un fármaco rentable y actualmente está disponible con receta.
Proponemos probar esta hipótesis con este ensayo COVASE Fase IIa. Proponemos que todas las personas con COVID-19 que ingresan en el hospital para recibir oxígeno suplementario, que mostraron evidencia de inflamación sistémica pero que no requirieron intubación y ventilación de inmediato, serían elegibles para recibir dornasa alfa nebulizada, un tratamiento seguro y rentable, dos veces diario durante 7 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos y femeninos, con edad ≥ 18 años.
- Participantes hospitalizados por sospecha de infección por coronavirus (SARS-CoV)-2 confirmada mediante prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o confirmación radiológica.
- Participantes con saturación de oxígeno estable (>=94 %) con oxígeno suplementario
- PCR >= 30 mg/L.
- Los participantes habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y podrán cumplir con las instrucciones y el nebulizador.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas, planeando un embarazo o amamantando.
- Participación concurrente y/o reciente en otra investigación o uso de otro medicamento experimental en investigación que probablemente interfiera con el medicamento del estudio en los últimos 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
Condición grave que cumple con uno de los siguientes:
I. Dificultad respiratoria con frecuencia respiratoria >=40 respiraciones/min II. saturación de oxígeno
- Requerir ventilación mecánica invasiva o no invasiva en la selección
- Enfermedad respiratoria grave concurrente como asma, EPOC y/o ILD.
- Cualquier trastorno mayor que a juicio del Investigador interfiera con la evaluación de los resultados o constituya un riesgo para la salud del participante del estudio.
- Enfermedad terminal y esperanza de vida
- Alergias conocidas a la dornasa alfa y excipientes.
- Participantes que no pueden inhalar o exhalar por vía oral durante todo el período de nebulización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con dornasa alfa
La mejor atención disponible y dornasa alfa nebulizada [2,5 mg dos veces al día] durante 7 días en participantes con COVID-19 que ingresan en el hospital y tienen riesgo de insuficiencia respiratoria
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Dornasa alfa nebulizada 2,5 mg dos veces al día durante 7 días
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Sin intervención: La mejor atención disponible
El mejor estándar de atención disponible
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medir el cambio en la inflamación
Periodo de tiempo: 7 dias
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Análisis de la estabilización de la proteína C reactiva.
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7 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia a los 35 días
Periodo de tiempo: 35 dias
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Supervivencia a los 35 días (28 días después del último día de tratamiento) Se realizó un seguimiento de los participantes hasta el alta o la muerte o un máximo de 28 días después del último día de tratamiento.
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35 dias
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Alta antes de los 35 días
Periodo de tiempo: Antes de 35 días
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Número de participantes dados de alta antes de los 35 días
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Antes de 35 días
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Dímero D (ug/L)
Periodo de tiempo: 7 dias
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Cambio en el dímero D (ug/L) Las medias LS informadas son antilogarítmicos de las medias LS estimadas en la escala logarítmica.
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7 dias
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Recuento de linfocitos (×109/L)
Periodo de tiempo: 7 dias
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medida de recuento de linfocitos (×109/L)
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Signos y Síntomas Respiratorios
- COVID-19
- Hipoxia
- Infecciones por coronavirus
Otros números de identificación del estudio
- 132333
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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