Nebulisert Dornase Alfa for behandling av COVID-19 (COVASE)

Dornase alfa er et rekombinant humant DNase-enzym indisert i forbindelse med standardbehandlinger for behandling av cystisk fibrose (CF) for å forbedre lungefunksjonen. Dornase alfa bryter ned ekstracellulært DNA, og fremmer dermed clearance av NET og fører til en betydelig forbedring av lungefunksjonen for behandlede CF-pasienter ved å lette slimclearance i lungen. Dornase alfa er godkjent over hele verden som en nebulisert formulering, med en utmerket sikkerhetsprofil og godt tolerert. Den vanligste bivirkningen er en hes stemme. Dessuten kan dornase alfa administreres i tillegg til effektiv antiviral terapi og bør ikke forstyrre antivirale legemidler som kan brukes mot COVID-19.

Ved å forenkle clearance av NET, letter dornase alfa ikke bare sputumclearance hos CF-pasienter, men har ytterligere anti-inflammatorisk aktivitet. Dornase alfa har vist seg å redusere NET i bronkoalveolar lavage (BAL) og sputum hos deltakere med CF (Konstan et al 2012). I Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-inflammatory Treatment (BEAT) studien økte prosentandelen av nøytrofiler i bronchoalveolar lavage væske betydelig hos ubehandlede CF-pasienter (P

Det er vitenskapelig bevis for å støtte de potensielle fordelene med dornase alfa ved COVID-19-infeksjon. Viral sepsis drevet av en hyperinflammasjon antas å være en hovedårsak til dødelighet ved COVID-19-infeksjon. Interleukin-1β (IL-1β), IL-6 og TNFα er nøkkelcytokiner i mikrobiell sepsis. Positive utfall med Roches Actemra (tocilizumab), et antistoff som blokkerer det pro-inflammatoriske cytokinet interleukin-6 (IL-6), i COVID-19-behandling har ført til flere antiinflammatoriske studier.

Vår hypotese er at forstøvet dornase alfa vil bryte ned DNA-ryggraden til NET i COVID-19-lungen som vil fremme nedbrytningen av pro-inflammatoriske ekstracellulære histoner og forhindre forsterkning av den inflammatoriske responsen og den resulterende lungeskaden.

Positive data vil muliggjøre rask testing i en stor klinisk studie i Storbritannia og forhindre ICU-kapasitetsproblemer som står overfor i dag. Dornase alfa er et kostnadseffektivt legemiddel og er for tiden tilgjengelig for resept.

Vi foreslår å teste denne hypotesen med denne COVASE fase IIa-studien. Vi foreslår at alle personer med COVID-19 som er innlagt på sykehus for supplerende oksygen, som viste tegn på systemisk betennelse, men som ikke umiddelbart trengte intubasjon og ventilasjon, vil være kvalifisert for nebulisert dornase alfa, en trygg og kostnadseffektiv behandling, to ganger daglig i 7 dager.