Dornase Alfa nebulizada para tratamento de COVID-19 (COVASE)
Uma investigação aberta, randomizada, controlada e de design paralelo de local único de uma enzima DNase humana recombinante nebulizada aprovada (Dornase Alfa) para reduzir a hiperinflamação em participantes hospitalizados com COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dornase alfa é uma enzima DNase humana recombinante indicada em conjunto com terapias padrão para o tratamento da fibrose cística (FC) para melhorar a função pulmonar. A dornase alfa degrada o DNA extracelular e, portanto, promove a depuração de NETs e leva a uma melhora significativa na função pulmonar de pacientes com FC tratados, facilitando a depuração do muco no pulmão. Dornase alfa é aprovada mundialmente como uma formulação nebulizada, com um excelente perfil de segurança e é bem tolerada. O efeito colateral mais comum é uma voz rouca. Além disso, dornase alfa pode ser administrada em adição à terapia antiviral eficaz e não deve interferir com medicamentos antivirais que podem ser usados para COVID-19.
Ao facilitar a depuração dos NETs, a dornase alfa não apenas facilita a depuração do escarro em pacientes com FC, mas também possui atividade antiinflamatória adicional. Dornase alfa demonstrou reduzir NETs na lavagem broncoalveolar (BAL) e escarro de participantes com FC (Konstan et al 2012). No estudo Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-inflamatório Treatment (BEAT), a porcentagem de neutrófilos no líquido de lavagem broncoalveolar aumentou significativamente em pacientes com FC não tratados (P
Existem evidências científicas para apoiar os benefícios potenciais da dornase alfa na infecção por COVID-19. Acredita-se que a sepse viral causada por uma hiperinflamação seja uma das principais causas de mortalidade na infecção por COVID-19. Interleucina-1β (IL-1β), IL-6 e TNFα são citocinas chave na sepse microbiana. Os resultados positivos com o Actemra (tocilizumabe) da Roche, um anticorpo que bloqueia a citocina pró-inflamatória interleucina-6 (IL-6), no tratamento com COVID-19 levou a vários ensaios anti-inflamatórios.
Nossa hipótese é que a dornase alfa nebulizada quebrará a estrutura do DNA dos NETs no pulmão do COVID-19, o que promoverá a degradação de histonas extracelulares pró-inflamatórias e impedirá a amplificação da resposta inflamatória e o dano pulmonar resultante.
Dados positivos permitirão testes rápidos em um grande ensaio clínico no Reino Unido e evitarão problemas de capacidade de UTI enfrentados hoje. Dornase alfa é um medicamento de baixo custo e atualmente está disponível para prescrição.
Propomos testar esta hipótese com este estudo COVASE Fase IIa. Propomos que todas as pessoas com COVID-19 internadas no hospital para oxigênio suplementar, que apresentaram evidências de inflamação sistêmica, mas não precisaram de intubação e ventilação imediatamente, seriam elegíveis para nebulização de dornase alfa, um tratamento seguro e econômico, duas vezes diariamente durante 7 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College London Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino e feminino, com idade ≥ 18 anos.
- Participantes hospitalizados por suspeita de infecção por Coronavírus (SARS-CoV)-2 confirmada por teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) ou confirmação radiológica.
- Participantes com saturação de oxigênio estável (>=94%) com oxigênio suplementar
- PCR >= 30 mg/L.
- Os participantes terão dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e serão capazes de cumprir as instruções e o nebulizador.
Critério de exclusão:
- Mulheres que estão grávidas, planejando gravidez ou amamentando.
- Envolvimento concomitante e/ou recente em outra pesquisa ou uso de outro medicamento experimental experimental que provavelmente interfira com a medicação do estudo nos últimos 3 meses antes da inscrição no estudo.
Condição grave que atende a um dos seguintes:
I. dificuldade respiratória com frequência respiratória >=40 respirações/min II. saturação de oxigênio
- Requer ventilação mecânica invasiva ou não invasiva na triagem
- Doença respiratória grave concomitante, como asma, DPOC e/ou DPI.
- Qualquer distúrbio grave que, na opinião do Investigador, interfira na avaliação dos resultados ou constitua um risco à saúde do participante do estudo.
- Doença terminal e expectativa de vida
- Alergias conhecidas à dornase alfa e excipientes.
- Participantes incapazes de inspirar ou expirar oralmente durante todo o período de nebulização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dornase alfa tratamento
Melhor tratamento disponível e alfa dornase nebulizada [2,5 mg BID] por 7 dias em participantes com COVID-19 internados no hospital e com risco de insuficiência ventilatória
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Dornase alfa nebulizada 2,5 mg bd por 7 dias
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Sem intervenção: Melhor atendimento disponível
Melhor padrão de atendimento disponível
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medindo a mudança na inflamação
Prazo: 7 dias
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Analisando a estabilização da proteína C reativa.
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7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência aos 35 dias
Prazo: 35 dias
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Sobrevivência aos 35 dias (28 dias após o último dia de tratamento) Os participantes foram acompanhados até alta ou óbito ou no máximo 28 dias após o último dia de tratamento.
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35 dias
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Alta antes de 35 dias
Prazo: Antes de 35 dias
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Número de participantes que receberam alta antes de 35 dias
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Antes de 35 dias
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D-dímero (ug/L)
Prazo: 7 dias
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Alteração no dímero D (ug/L) As médias de LS relatadas são antilogísticas das médias de LS estimadas na escala logarítmica.
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7 dias
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Contagem de linfócitos (×109/L)
Prazo: 7 dias
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medida da contagem de linfócitos (×109/L)
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 132333
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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