COVID-19 치료를 위한 분무형 Dornase Alfa (COVASE)
COVID-19로 입원한 참가자의 과염증을 줄이기 위해 승인된 분무형 재조합 인간 DNase 효소(Dornase Alfa)의 단일 부위, 무작위, 제어, 병렬 설계, 공개 라벨 조사
연구 개요
상세 설명
Dornase alfa는 폐 기능을 개선하기 위해 낭포성 섬유증(CF) 관리를 위한 표준 요법과 함께 사용되는 재조합 인간 DNase 효소입니다. Dornase alfa는 세포외 DNA를 분해하므로 NET의 제거를 촉진하고 폐에서 점액 제거를 촉진하여 치료받은 CF 환자의 폐 기능을 크게 개선합니다. Dornase alfa는 우수한 안전성 프로필을 가진 분무 제형으로 전 세계적으로 승인되었으며 내약성이 우수합니다. 가장 흔한 부작용은 쉰 목소리입니다. 또한 도나제 알파는 효과적인 항바이러스 요법과 함께 투여할 수 있으며 COVID-19에 사용할 수 있는 항바이러스제를 방해해서는 안 됩니다.
NET의 청소를 촉진함으로써 도르나제 알파는 CF 환자의 객담 청소를 촉진할 뿐만 아니라 추가적인 항염증 활성을 가집니다. Dornase alfa는 기관지 폐포 세척(BAL) 및 CF 참가자의 가래에서 NET를 감소시키는 것으로 나타났습니다(Konstan et al 2012). BEAT(Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-inflammatory Treatment) 연구에서 치료받지 않은 CF 환자에서 기관지폐포 세척액의 호중구 비율이 유의하게 증가했습니다(P
COVID-19 감염에서 도르나제 알파의 잠재적 이점을 뒷받침하는 과학적 증거가 있습니다. 과염증에 의한 바이러스성 패혈증은 COVID-19 감염의 주요 사망 원인으로 생각됩니다. Interleukin-1β(IL-1β), IL-6 및 TNFα는 미생물 패혈증의 주요 사이토카인입니다. COVID-19 치료에서 전염증성 사이토카인 인터류킨-6(IL-6)을 차단하는 항체인 로슈의 악템라(tocilizumab)의 긍정적인 결과는 여러 항염증 실험으로 이어졌습니다.
우리의 가설은 분무된 도르나제 알파가 COVID-19 폐에서 NET의 DNA 백본을 분해하여 전염증성 세포외 히스톤의 분해를 촉진하고 염증 반응의 증폭 및 그에 따른 폐 손상을 방지한다는 것입니다.
긍정적인 데이터는 영국의 대규모 임상 시험에 대한 신속한 테스트를 가능하게 하고 현재 직면한 ICU 용량 문제를 방지합니다. Dornase alfa는 비용 효율적인 약물이며 현재 처방이 가능합니다.
우리는 이 COVASE Phase IIa 시험을 통해 이 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 우리는 전신 염증의 증거를 보였지만 즉시 삽관 및 환기가 필요하지 않은 산소 보충을 위해 병원에 입원한 모든 COVID-19 환자가 안전하고 비용 효율적인 치료법인 분무 도르나제 알파를 두 번 받을 자격이 있다고 제안합니다. 7일 동안 매일.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및 여성 참가자.
- 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사 또는 방사선학적 확인으로 확인된 코로나바이러스(SARS-CoV)-2 감염 의심으로 입원한 참가자.
- 보충 산소에서 안정적인 산소 포화도(>=94%)를 가진 참가자
- CRP >= 30mg/L.
- 참가자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공하고 지침 및 분무기를 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 연구 등록 전 마지막 3개월 이내에 연구 약물을 방해할 가능성이 있는 다른 연구 또는 다른 실험적 조사 의약품의 사용에 동시 및/또는 최근 참여.
다음 중 하나를 충족하는 심각한 상태:
I. 호흡수 >=40 호흡/분의 호흡 곤란 II. 산소포화도
- 스크리닝 시 기계적 침습적 또는 비침습적 환기가 필요함
- 천식, COPD 및/또는 ILD와 같은 동시 중증 호흡기 질환.
- 연구자의 의견에 따라 결과의 평가를 방해하거나 연구 참여자의 건강 위험을 구성하는 모든 주요 장애.
- 불치병과 기대 수명
- 도르나제 알파 및 부형제에 대한 알려진 알레르기.
- 전체 분무 기간 동안 입으로 숨을 들이마시거나 내쉴 수 없는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Dornase 알파 트리트먼트
병원에 입원했고 환기 부전의 위험이 있는 COVID-19 참가자의 7일 동안 최적 이용 가능 치료 및 분무 도르나제 알파[2.5mg BID]
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7일 동안 분무된 Dornase alfa 2.5mg bd
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간섭 없음: 최상의 진료
이용 가능한 최선의 치료 표준
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증 변화 측정
기간: 7일
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C 반응성 단백질의 안정화 분석.
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7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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35일 생존
기간: 35일
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35일 생존(마지막 치료일 후 28일) 참가자는 퇴원 또는 사망할 때까지 또는 마지막 치료일 후 최대 28일까지 추적 관찰되었습니다.
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35일
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35일 이전 퇴원
기간: 35일 이전
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35일 이전 퇴원한 참가자 수
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35일 이전
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D-이량체(ug/L)
기간: 7일
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D-이량체의 변화(ug/L) 보고된 LS 평균은 로그 척도로 추정된 LS 평균의 역로그입니다.
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7일
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림프구수(×109/L)
기간: 7일
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림프구 수 측정(×109/L)
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7일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 132333
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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