Nebulizovaná Dornase Alfa pro léčbu COVID-19 (COVASE)
Jednomístný, randomizovaný, kontrolovaný, paralelní design, otevřené vyšetřování schváleného nebulizovaného rekombinantního enzymu lidské DNázy (Dornase Alfa) ke snížení hyperzánětu u hospitalizovaných účastníků s COVID-19
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dornáza alfa je rekombinantní lidský enzym DNáza indikovaný ve spojení se standardními terapiemi pro léčbu cystické fibrózy (CF) ke zlepšení funkce plic. Dornáza alfa degraduje extracelulární DNA, a tak podporuje clearance NET a vede k významnému zlepšení funkce plic u léčených pacientů s CF usnadněním odstraňování hlenu v plicích. Dornase alfa je celosvětově schválena jako nebulizovaná formulace s vynikajícím bezpečnostním profilem a je dobře snášena. Nejčastějším vedlejším účinkem je chraplavý hlas. Kromě toho by dornáza alfa mohla být podávána jako doplněk k účinné antivirové terapii a neměla by interferovat s antivirotiky, která by mohla být použita pro COVID-19.
Usnadněním clearance NET dornáza alfa nejen usnadňuje clearance sputa u pacientů s CF, ale má další protizánětlivou aktivitu. Ukázalo se, že dornáza alfa snižuje NET v bronchoalveolární laváži (BAL) a ve sputu účastníků s CF (Konstan et al 2012). Ve studii Bronchoalveolar Lavage for the Evaluation of Anti-inflamator Treatment (BEAT) se procento neutrofilů v tekutině z bronchoalveolární laváže významně zvýšilo u neléčených pacientů s CF (P
Existují vědecké důkazy na podporu potenciálních přínosů dornázy alfa při infekci COVID-19. Virová sepse způsobená hyperzánětem je považována za hlavní příčinu úmrtnosti při infekci COVID-19. Interleukin-1β (IL-1β), IL-6 a TNFα jsou klíčové cytokiny v mikrobiální sepsi. Pozitivní výsledky s Roche's Actemra (tocilizumab), protilátkou, která blokuje prozánětlivý cytokin interleukin-6 (IL-6), při léčbě COVID-19 vedly k několika protizánětlivým studiím.
Naše hypotéza je, že nebulizovaná dornáza alfa rozbije páteř DNA NET v plicích COVID-19, což podpoří degradaci prozánětlivých extracelulárních histonů a zabrání zesílení zánětlivé reakce a následnému poškození plic.
Pozitivní údaje umožní rychlé testování do velké klinické studie ve Spojeném království a zabrání problémům s kapacitou JIP, kterým dnes čelíme. Dornase alfa je nákladově efektivní lék a je v současné době k dispozici na předpis.
Navrhujeme otestovat tuto hypotézu pomocí této studie COVASE fáze IIa. Navrhujeme, aby všichni lidé s COVID-19, kteří jsou přijati do nemocnice kvůli doplňkovému kyslíku, u nichž se projevil systémový zánět, ale nepotřebovali okamžitě intubaci a ventilaci, měli nárok na nebulizovanou dornázu alfa, bezpečnou a nákladově efektivní léčbu, dvakrát denně po dobu 7 dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- University College London Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
- Účastníci, kteří jsou hospitalizováni pro podezření na infekci koronavirem (SARS-CoV)-2 potvrzenou testem polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo radiologickým potvrzením.
- Účastníci se stabilní saturací kyslíkem (>=94 %) na doplňkovém kyslíku
- CRP >= 30 mg/l.
- Účastníci budou mít písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a budou schopni dodržovat pokyny a nebulizátor.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojí.
- Současné a/nebo nedávné zapojení do jiného výzkumu nebo použití jiného experimentálního hodnoceného léčivého přípravku, který pravděpodobně interferuje se studijní medikací, během posledních 3 měsíců před zařazením do studie.
Vážný stav splňující jednu z následujících podmínek:
I. dechová tíseň s dechovou frekvencí >=40 dechů/min II. nasycení kyslíkem
- Při screeningu vyžadovat mechanickou invazivní nebo neinvazivní ventilaci
- Současné závažné respirační onemocnění, jako je astma, CHOPN a/nebo ILD.
- Jakákoli závažná porucha, která by podle názoru výzkumníka narušovala hodnocení výsledků nebo představovala zdravotní riziko pro účastníka studie.
- Konečná nemoc a očekávaná délka života
- Známé alergie na dornázu alfa a pomocné látky.
- Účastníci, kteří nejsou schopni se nadechnout nebo vydechnout orálně po celou dobu nebulizace.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba Dornase alfa
Nejlepší dostupná péče a nebulizovaná dornáza alfa [2,5 mg BID] po dobu 7 dnů u účastníků s COVID-19, kteří jsou přijati do nemocnice a hrozí jim selhání ventilace
|
Nebulizovaná Dornase alfa 2,5 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů
|
|
Žádný zásah: Nejlepší dostupná péče
Nejlepší dostupný standard péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření změny zánětu
Časové okno: 7 dní
|
Analýza stabilizace C-reaktivního proteinu
|
7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří jsou naživu 28 dní
Časové okno: 28 dní
|
Kolik pacientů ještě žije
|
28 dní
|
|
Počet dní, kdy pacient potřebuje kyslík
Časové okno: 7 dní
|
Kolik dní na kyslíku
|
7 dní
|
|
Průměrný index oxygenace
Časové okno: 7 dní
|
Výpočet indexu s Fi02, středním tlakem v dýchacích cestách a Pa02 přes https://www.mdcalc.com/oxygenation-index#use-cases
|
7 dní
|
|
Dny pacient přijat do nemocnice
Časové okno: 7 dní
|
Kolik dní na hospitalizaci
|
7 dní
|
|
Procento pacientů, kteří potřebují mechanickou ventilaci
Časové okno: 7 dní
|
Kolik pacientů potřebuje mechanickou ventilaci
|
7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joanna Porter, MD PhD, University College, London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 132333
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .