PaveMenT: 転移性 AR+ トリプルネガティブ乳がんにおけるパルボシクリブとアベルマブ (PAveMenT)

包含基準パートA:

1. -手術不能な再発性局所進行性または転移性乳癌の患者。
2. -進行性疾患に対して少なくとも1つの以前の化学療法で以前に治療されましたが、進行性疾患に対して以前の化学療法は2つ以下です。 ER+ 乳癌の患者は、進行性疾患に対するホルモン療法を少なくとも 1 回以上受けていなければなりません。 HER2+ 乳がんの患者は、HER2 を対象とした治療を少なくとも 1 回以上受けていなければなりません。
3. 測定可能な疾患 (RECIST 1.1)
4. -研究プロトコルに記載されている範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が試験に参加する前に、1 週間 (-7 日目から 1 日目) 以内に実行する必要があります。

5. -出産の可能性がある女性/女性患者（子宮摘出術、両側卵管切除術および両側卵巣摘出術を含む方法によって永久に無菌でない限り、初経後および閉経後になるまでの肥沃な状態として定義されます）は、尿または血清妊娠検査が7日以内に陰性でなければなりませんトライアル開始前。

   -出産の可能性のある女性/女性またはその男性パートナーは、研究治療を開始する前の2週間、治療期間全体、およびパルボシクリブとアベルマブによる治療の中止後1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります（女性/女性患者）または 14 週間 (男性/男性患者)。 非常に効果的な方法は、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の失敗率を達成できる方法として定義され、非常に効果的な避妊方法と見なされます。

   • 経口、膣内または経皮併用ホルモン避妊
   • 経口、注射または移植可能なプロゲステロンのみの避妊
   • 子宮内避妊器具
   • 子宮内ホルモン放出システム、
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除されたパートナー
   • 真の禁欲:* 対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合

   キー: * 患者が研究治療に関連するリスクの全期間中に性交を控えている場合にのみ、非常に効果的であると見なされます

6. 18歳以上。
7. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
8. -調査官の意見では、少なくとも3か月の推定余命
9. -署名および日付入りのインフォームドコンセント。
10. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、フォローアップおよびその他の手順を喜んで順守できる患者

包含基準パート B:

1. ER、PgR、および HER2 の状態が局所的に判定され、AR がアーカイブ転移組織の中心で判定された、手術不能な再発性局所進行性または転移性 AR+ トリプルネガティブ乳癌の患者。
2. -進行性疾患に対して少なくとも1つの以前の化学療法で以前に治療されましたが、進行性疾患に対して以前の化学療法は2つ以下です。
3. -新鮮な生検に適した測定可能な疾患（RECIST 1.1）
4. -研究プロトコルに記載されている範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者が試験に参加する前に、1 週間 (-7 日目から 1 日目) 以内に実行する必要があります。

5. 出産の可能性のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

   -出産の可能性のある女性/女性またはその男性パートナーは、研究治療を開始する前の2週間、治療期間全体、およびパルボシクリブとアベルマブによる治療の中止後1か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります（女性/女性患者）または 14 週間 (男性/男性患者)。 非常に効果的な方法は、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の失敗率を達成できる方法として定義され、非常に効果的な避妊方法と見なされます。

   • 経口、膣内または経皮併用ホルモン避妊
   • 経口、注射または移植可能なプロゲステロンのみの避妊
   • 子宮内避妊器具
   • 子宮内ホルモン放出システム、
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除されたパートナー
   • 真の禁欲:* 対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合

   キー: * 患者が研究治療に関連するリスクの全期間中に性交を控えている場合にのみ、非常に効果的であると見なされます

6. 年齢 18歳以上
7. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
8. -調査官の意見では、少なくとも3か月の推定余命
9. 署名および日付入りのインフォームド コンセント
10. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、フォローアップ、およびその他の手順を喜んで順守できる患者
11. 利用可能な保存乳房原発腫瘍組織 (または de novo 転移性疾患の場合は転移性組織)
12. -必須のベースライン新鮮腫瘍組織生検を受けることをいとわない患者（臨床的または放射線学的にガイドされた）

除外基準パート A & B:

1. -過去4週間の全身化学療法または治験薬、または卵巣抑制のための黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログを除く7日以内のホルモン療法。 ビスフォスフォネートまたはRANKリガンドアンタゴニストは、骨転移の管理に許可されています。
2. -免疫チェックポイント阻害剤または免疫共刺激薬への以前の曝露。
3. パルボシクリブまたは CDK4/6 を阻害する薬剤による治療歴
4. 大手術（小手術を除く。 血管アクセスの配置) 4 週間以内または放射線療法 14 日以内に研究に参加
5. -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移、未治療の脳転移、軟髄膜疾患または脊髄圧迫を有する患者。
6. -全身療法を必要とする活動性感染症
7. -研究登録前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、心筋炎の病歴、制御不能な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作。
8. -制御されていない高血圧または心房細動を含む不整脈
9. -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
10. 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -プレドニゾンの生理的用量≤10 mg /日の全身性コルチコステロイド; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
11. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺臓炎（完全に解決した場合でも）、肺線維症、血液透析中の末期腎疾患、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態を含む、その他の重度の急性または慢性の病状;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
12. ワルファリンを服用している患者。 レートコントロールされた心房細動または以前の静脈血栓塞栓症のために抗凝固療法を必要とする患者は、低分子量ヘパリンに切り替える必要があります。
13. -既知のHIVまたはAIDS関連の病気、全身療法を必要とする活動性感染症、または急性または慢性感染症を示すHBVまたはHCV検査陽性
14. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（グレード≥3 NCI CTCAE v 5）、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（つまり、部分的に制御された喘息の3つ以上の特徴）
15. 錠剤を飲み込めない、または飲みたがらない、または IV 注射を受ける。
16. -以前の治療に関連する持続的な毒性>グレード1（安定した末梢神経障害グレード≤2または脱毛症グレード≤2を除く）。
17. -妊娠または授乳中（出産の可能性のある女性/女性は、治療開始前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません）
18. -3年以内の他の悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がん、または低悪性度（グリーソン≤6）前立腺がんを除く
19. -この研究に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 観察試験への参加は許容されます。
20. -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知の以前または疑われる過敏症
21. 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。 アベルマブの最終投与後 3 か月間は、生ワクチンも避ける必要があります。
22. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態
23. セントジョーンズワートを含む製剤の継続使用の要件は、明確に禁忌です。 患者が治験中に摂取することを意図している他の薬草または天然物は、治験の開始時および途中で調査し、治験責任医師と話し合う必要があります。
24. CYP3A 阻害剤、誘導剤、または基質の継続使用の要件 (付録 4 に記載)。
25. この医薬品にはラクトースが含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください.
26. -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。