PAVEMENT: Palbociclib és Avelumab áttétes AR+ hármas negatív emlőrákban (PAveMenT)

Bevételi kritériumok A. rész:

1. Ismétlődő, inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegek.
2. Korábban legalább egy korábbi kemoterápiás vonallal kezelték előrehaladott betegség esetén, de legfeljebb két korábbi kemoterápiás vonallal kezelték előrehaladott betegség esetén. Az ER+ emlőrákban szenvedő betegeknek legalább egy korábbi hormonterápiában kell részesülniük az előrehaladott betegség miatt. A HER2+ emlőrákban szenvedő betegeknek legalább egy korábbi HER2-irányított terápiában kell részesülniük.
3. Mérhető betegség (RECIST 1.1)
4. Hematológiai és biokémiai indexek a vizsgálati protokollban megadott tartományokon belül. Ezeket a méréseket egy héten belül (-7. naptól 1. napig) kell elvégezni, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban.

5. Fogamzóképes nők/nőbetegek (a menarche utáni és a menopauzát követő fertilis állapotként határozzák meg, kivéve, ha tartósan sterilek olyan módszerekkel, mint például méheltávolítás, bilaterális salpingectomia és bilaterális oophorectomia) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk 7 napon belül. a tárgyalás megkezdése előtt.

   A fogamzóképes korú nőknek/nőknek vagy férfi partnereiknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hétig, a kezelési időszak alatt, valamint a palbociklib- és avelumab-kezelés abbahagyása után 1 hónapig (nők/nőbetegek). vagy 14 hét (férfi/férfi betegek). A rendkívül hatékony módszerek olyan módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érnek el, rendkívül hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek. Ilyen módszerek a következők:

   • Orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált hormonális fogamzásgátlás
   • Orális, injekciós vagy beültethető csak progeszteron fogamzásgátlás
   • Méhen belüli eszköz
   • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer,
   • Kétoldali petevezeték elzáródás
   • Vasectomiás partner
   • Valódi absztinencia:* Ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával

   Kulcs: * csak akkor tekinthető rendkívül hatékonynak, ha a beteg tartózkodik a nemi érintkezéstől a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt

6. 18 éves vagy idősebb.
7. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménystátusza 0 vagy 1
8. A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 3 hónap
9. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.
10. Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett viziteket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat, nyomon követést és egyéb eljárásokat

Bevételi kritériumok B. rész:

1. A visszatérő inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus AR+ tripla negatív emlőrákban szenvedő betegek ER, PgR és HER2 státuszát lokálisan határozták meg, és AR-t központilag, archivális metasztatikus szöveten határozták meg.
2. Korábban legalább egy korábbi kemoterápiás vonallal kezelték előrehaladott betegség esetén, de legfeljebb két korábbi kemoterápiás vonallal kezelték előrehaladott betegség esetén.
3. Mérhető betegség (RECIST 1.1), amely alkalmas friss biopsziára
4. Hematológiai és biokémiai indexek a vizsgálati protokollban megadott tartományokon belül. Ezeket a méréseket egy héten belül (-7. naptól 1. napig) kell elvégezni, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban.

5. A fogamzóképes nőbetegeknél a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni.

   A fogamzóképes korú nőknek/nőknek vagy férfi partnereiknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hétig, a kezelési időszak alatt, valamint a palbociklib- és avelumab-kezelés abbahagyása után 1 hónapig (nők/nőbetegek). vagy 14 hét (férfi/férfi betegek). A rendkívül hatékony módszerek olyan módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érnek el, rendkívül hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek. Ilyen módszerek a következők:

   • Orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált hormonális fogamzásgátlás
   • Orális, injekciós vagy beültethető csak progeszteron fogamzásgátlás
   • Méhen belüli eszköz
   • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer,
   • Kétoldali petevezeték elzáródás
   • Vasectomiás partner
   • Valódi absztinencia:* Ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával

   Kulcs: * csak akkor tekinthető rendkívül hatékonynak, ha a beteg tartózkodik a nemi érintkezéstől a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt

6. 18 éves vagy idősebb
7. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménystátusza 0 vagy 1
8. A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 3 hónap
9. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás
10. Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett viziteket, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat, nyomon követést és egyéb eljárásokat
11. Rendelkezésre álló archív primer emlőtumorszövet (vagy metasztatikus szövet de novo áttétes betegség esetén)
12. A páciens hajlandó átesni a kötelező friss tumorszövet biopsziás eljáráson (klinikai vagy radiológiailag irányított)

Kizárási kritériumok A és B része:

1. Szisztémás kemoterápia vagy vizsgálati gyógyszerek az előző négy hét során, vagy hormonterápia 7 napon belül, kivéve a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógok petefészek-szuppresszióját. A biszfoszfonátok vagy a RANK ligandum antagonisták megengedettek a csontmetasztázisok kezelésére.
2. Korábbi immunkontroll-gátlókkal vagy immunrendszert serkentő gyógyszerekkel való érintkezés.
3. Korábbi kezelés palbociklibbal vagy bármely olyan szerrel, amely gátló CDK4/6-ot
4. Nagyobb műtétek (kivéve a kisebb beavatkozásokat, pl. érrendszeri hozzáférés elhelyezése) 4 héten belül vagy sugárkezelés a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
5. Szteroidokat igénylő agyi áttétek ismert tüneti, kezeletlen agyi áttétek, leptomeningealis betegség vagy gerincvelő-kompresszió esetén.
6. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
7. A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül: szívizominfarktus, szívizomgyulladás anamnézisében, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
8. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy szívritmuszavar, beleértve a pitvarfibrillációt
9. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.
10. Immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, KIVÉVE az alábbiakat: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus betegségek, beleértve a vastagbélgyulladást, a gyulladásos bélbetegséget, a tüdőgyulladást (még ha teljesen megoldódott is), a tüdőfibrózist, a hemodialízissel kezelt végstádiumú vesebetegséget vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
12. Warfarint szedő betegek. Azoknál a betegeknél, akiknél antikoagulációra van szükség a frekvenciaszabályozott AF vagy korábbi vénás thromboembolia miatt, át kell állni kis molekulatömegű heparinra.
13. Ismert HIV-vel vagy AIDS-szel összefüggő betegség, szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés vagy akut vagy krónikus fertőzésre utaló pozitív HBV vagy HCV teszt
14. Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (Grade 3 NCI CTCAE v 5), bármilyen anafilaxiás anamnézis vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője)
15. Képtelenség vagy nem hajlandó tablettákat lenyelni vagy IV injekciót kapni.
16. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás > 1. fokozat (kivéve a stabil perifériás neuropátia ≤2-es fokozatát vagy a ≤2-es fokozatú alopecia).
17. Terhesség vagy szoptatás (a fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül)
18. Egyéb rosszindulatú daganatok diagnosztizálása 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy in situ emlő- vagy méhnyakrákot, vagy alacsony fokú (Gleason ≤6) prosztatarákot
19. Részt vesz vagy részt kíván venni egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.
20. A vizsgálati készítményekkel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert korábbi vagy feltételezett túlérzékenység
21. A vakcinázás az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását. Az élő vakcinák beadását az avelumab utolsó adagját követő 3 hónapig szintén kerülni kell.
22. Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását
23. Az orbáncfüvet tartalmazó készítmények folyamatos használatának követelménye kifejezetten ellenjavallt. Az egyéb gyógynövény- vagy természetes készítményeket, amelyeket a páciens a vizsgálat során szándékozik szedni, a vizsgálat elején és a vizsgálat során meg kell vizsgálni, és meg kell beszélni a vizsgálatot végzővel.
24. A CYP3A inhibitorok, induktorok vagy szubsztrátok (a 4. függelékben felsorolt) folyamatos használatának követelménye.
25. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert, mivel ez a gyógyszer laktózt tartalmaz.
26. Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra.