Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PAVEMENT: Palbociclib ja Avelumab metastaattisessa AR+ kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä (PAveMenT)

torstai 21. joulukuuta 2023 päivittänyt: Royal Marsden NHS Foundation Trust

PAVEMENT: Vaihe Ib Palbociclib- ja Avelumab-tutkimus metastasoituneessa AR+ kolminkertaisessa negatiivisessa rintasyövässä

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää turvallisimmat annokset ja aikataulu kahden palbosiklibin ja avelumabin yhdistelmälle.

Tutkimuksessa selvitetään myös, kuinka tehokas yhdistelmä on rintasyöpäpotilaiden alaryhmälle, jonka syöpä ilmentää androgeenireseptoria (AR), mutta ei estrogeenia (hormonia) tai HER2-reseptoreita. Palbociclib on lääke, jota käytetään hormonireseptoripositiivisen (HR) ja HER2-negatiivisen edenneen rintasyövän rutiinihoidossa, joka on rintasyövän yleisin alatyyppi.

On mahdollista, että palbosiklibin ja avelumabin yhdistelmä on tehokkaampi syövän hoito kuin kukin lääke erikseen, mutta tätä ei tiedetä, ja tätä tutkimusta tarvitaan kunkin lääkkeen parhaan annoksen ja aikataulun sekä yhdistelmän tehokkuuden määrittämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen Ib tutkimus, joka on suunniteltu vahvistamaan palbosiklibin ja avelumabin turvallisuutta ja tehoa AR-positiivisessa TNBC:ssä. Se on monikeskustutkimus (se ajetaan useissa sairaaloissa Isossa-Britanniassa).

Palbosiklib estää kahta solujen kasvuun osallistuvaa proteiinia, joita kutsutaan sykliinistä riippuvaiseksi kinaasiksi 4:ksi ja sykliinistä riippuvaiseksi kinaasiksi 6 (CDK4/6). CDK4/6:n estäminen estää soluja, kuten syöpäsoluja, jakautumasta ja lisääntymästä edelleen. Palbociclib on tällä hetkellä hyväksytty metastaattisen HR-positiivisen HER2-negatiivisen rintasyövän hoitoon suurten kliinisten tutkimusten hyvien tulosten perusteella. Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että palbosiklibistä voi olla hyötyä myös joillekin potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on rintasyövän aggressiivinen alatyyppi, joka ei ilmennä hormonireseptoreita tai HER2-reseptoria, mutta vain jos syöpä on androgeenireseptorille positiivinen (AR). ).

Avelumabi on immunoterapialääke, joka ei tuhoa syöpäsoluja, mutta yrittää stimuloida kehon immuunijärjestelmää tähän. Avelumabia on testattu useissa erityyppisissä kasvaimissa, mukaan lukien rintasyöpä, mutta vaikka se on hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa, se ei ole tällä hetkellä hyväksytty standardihoito Isossa-Britanniassa. Molempien lääkkeiden yhdistelmää ei ole koskaan aiemmin testattu ihmisillä.

Rekrytointi osaan A suoritetaan vain Royal Marsdenin sairaalassa, ja tutkimuksen osassa A määritetään yhdistelmän enimmäisannos (MTD) ja optimaalinen aikataulu kaikille sopiville potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä. Kun tämä annosaikataulu on vahvistettu, valittu annostaso rekrytoidaan. Tavoitteena on saada mukaan 27 potilasta, joilla on AR-positiivinen TNBC (osa B). Osa B värvää jopa 8 suuren volyymin keskukseen. Androgeenireseptoria ei rutiininomaisesti testata sairaalalaboratorioissa, joten edenneen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän potilailta, jotka ovat kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen, pyydetään suostumus aiemmin otettujen syöpänäytteiden/biopsioiden lähettämiseen Royal Marsdeniin. testaamalla, ekspressoiko syöpä androgeenireseptoria, mikä tekisi osallistujista mahdollisesti kelvollisia osallistumaan tutkimuksen osaan B. Noin 20 % kolminkertaisesti negatiivisista rintasyövistä ilmentää AR:ta. Tämä tutkimuksen vaihe sisältää tärkeää translaatiotyötä käyttämällä uusia syöpänäytteitä (biopsioita) ja verinäytteitä mahdollisten "biomarkkereiden" - yhdistelmän tehokkuuden ja vastustuskyvyn ennustajien tutkimiseksi.

Tutkimuksen osassa A potilaille, joilla on aiemmin hoidettu, pitkälle edennyt rintasyöpä, tehdään EKG (sydänjälki), kehon CT-skannaus ja mahdollisesti aivojen magneettikuvaus ja luukuvaus (riippuen siitä, missä rintasyöpä tiedetään). ovat levinneet) sekä verikokeita sen määrittämiseksi, soveltuvatko osallistujat tutkimukseen.

Tutkimuksen aikana osallistujat saavat päivittäin palbosiklib-tabletteja ja suonensisäisiä avelumabi-infuusioita kahden viikon välein. Osallistujia seurataan säännöllisillä verikokeilla ja toistetaan CT-skannaukset 8 viikon välein. Milloin tahansa hoito lakkaa toimimasta, potilas lopettaa hoidon ja häntä pyydetään ottamaan lisää verikokeita kuukauden kuluttua sekä tarkastuskäyntiin tutkimuslääkärin kanssa.

Tutkimuksen osassa B potilailta, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen histologia ja positiivinen androgeenireseptoristatus, jotka on testattu Royal Marsdenissa, vaaditaan syöpäbiopsia ennen kuin osallistujat aloittavat hoidon tutkimuksessa. Kuten osassa A, osallistujille tehdään myös EKG (sydänjälki) kehon CT-kuvaus ja mahdollisesti aivojen MRI-skannaus ja luukuvaus (riippuen siitä, mihin rintasyövän tiedetään levinneen) sekä verikokeet sen selvittämiseksi, soveltuvatko osallistujat tutkimukseen. Tutkimuksen aikana osallistujat saavat päivittäin palbosiklib-tabletteja ja suonensisäisiä avelumabi-infuusioita kahden viikon välein. Osallistujia seurataan säännöllisillä verikokeilla ja tutkimuksilla tutkimuslääkärin kanssa ja toistetaan TT-skannaukset 8 viikon välein sekä lisäverikokeita tutkimusta varten. Kolmen viikon hoidon jälkeen potilaalle voidaan ottaa uusi kasvainbiopsia, joka on valinnainen. Milloin tahansa hoito lakkaa toimimasta, potilas lopettaa hoidon ja häntä pyydetään ottamaan lisää verikokeita ja uutta biopsiaa. Osallistujat saavat myös tarkastuksen tutkimuslääkärin luona ja verikokeet kuukauden kuluttua.

Mukaan otetaan enintään 45 rintasyöpäpotilasta, enintään 18 potilasta A-osassa ja 27 potilasta, joilla on AR+ kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä osassa B.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospitals Bristol NHS Trust
        • Päätutkija:
          • Jeremy Braybrooke
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Ei vielä rekrytointia
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Päätutkija:
          • Iain MacPherson
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
        • Rekrytointi
        • Barts Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Peter Schmid
        • Ottaa yhteyttä:
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • Rekrytointi
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
        • Rekrytointi
        • Nottingham University Hospital
        • Päätutkija:
          • Sarah Khan
        • Ottaa yhteyttä:
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
        • Rekrytointi
        • Weston Park Hospital
        • Päätutkija:
          • Caroline Wilson
      • Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
        • Ei vielä rekrytointia
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Päätutkija:
          • Carlo Palmieri
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Rekrytointi
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Päätutkija:
          • Anne Armstrong
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit Osa A:

  1. Potilaat, joilla on toistuva ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.
  2. Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoterapialinjalla edenneen taudin hoitoon, mutta enintään kahdella aikaisemmalla kemoterapialinjalla edenneen taudin hoitoon. Potilaiden, joilla on ER+-rintasyöpä, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hormonihoito pitkälle edenneen taudin vuoksi. Potilaiden, joilla on HER2+-rintasyöpä, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi sarja HER2-ohjattua hoitoa.
  3. Mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1)
  4. Hematologiset ja biokemialliset indeksit tutkimusprotokollan rajoissa. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä (päivä -7 - päivä 1) ennen kuin potilas lähtee tutkimukseen.

  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla/naispotilailla (määritelty hedelmällisyydeksi kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, ellei pysyvästi steriilejä menetelmillä, joihin kuuluu kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen oikeudenkäynnin alkamista.

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten/naisten tai heidän miespuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 2 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista, koko hoitojakson ajan ja 1 kuukauden ajan palbosiklib- ja avelumabihoidon lopettamisen jälkeen (naiset/naispotilaat) tai 14 viikkoa (miehet/miespotilaat). Erittäin tehokkaat menetelmät määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja ne katsotaan erittäin tehokkaiksi ehkäisymenetelmiksi. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

    • Oraalinen, emättimensisäinen tai transdermaalinen yhdistetty hormonaalinen ehkäisy
    • Pelkästään progesteronia sisältävä oraalinen, injektoitava tai implantoitava ehkäisy
    • Kohdunsisäinen laite
    • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä,
    • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
    • Vasektomoitu kumppani
    • Todellinen pidättäytyminen:* Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa

    Avain: * sitä pidetään erittäin tehokkaana vain, jos potilas pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan

  6. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  7. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
  8. Arvioitu elinajanodote tutkijan mielestä vähintään 3 kuukautta
  9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
  10. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia, seurantaa ja muita toimenpiteitä

Sisällyttämiskriteerit, osa B:

  1. Potilaat, joilla on toistuva leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen AR+ kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, jonka ER-, PgR- ja HER2-status määritettiin paikallisesti ja AR määritettiin keskitetysti arkistoidusta etäpesäkkeestä.
  2. Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoterapialinjalla edenneen taudin hoitoon, mutta enintään kahdella aikaisemmalla kemoterapialinjalla edenneen taudin hoitoon.
  3. Mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1), johon voidaan ottaa uusi biopsia
  4. Hematologiset ja biokemialliset indeksit tutkimusprotokollan rajoissa. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä (päivä -7 - päivä 1) ennen kuin potilas lähtee tutkimukseen.

  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten/naisten tai heidän miespuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 2 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista, koko hoitojakson ajan ja 1 kuukauden ajan palbosiklib- ja avelumabihoidon lopettamisen jälkeen (naiset/naispotilaat) tai 14 viikkoa (miehet/miespotilaat). Erittäin tehokkaat menetelmät määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja ne katsotaan erittäin tehokkaiksi ehkäisymenetelmiksi. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

    • Oraalinen, emättimensisäinen tai transdermaalinen yhdistetty hormonaalinen ehkäisy
    • Pelkästään progesteronia sisältävä oraalinen, injektoitava tai implantoitava ehkäisy
    • Kohdunsisäinen laite
    • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä,
    • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
    • Vasektomoitu kumppani
    • Todellinen pidättäytyminen:* Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa

    Avain: * sitä pidetään erittäin tehokkaana vain, jos potilas pidättäytyy seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan

  6. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  7. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
  8. Arvioitu elinajanodote tutkijan mielestä vähintään 3 kuukautta
  9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
  10. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia, seurantaa ja muita toimenpiteitä
  11. Käytettävissä oleva arkistoitu rintojen primaarinen kasvainkudos (tai metastaattinen kudos, jos de novo metastaattinen sairaus)
  12. Potilas, joka haluaa tehdä pakollisen lähtötilanteen tuoreen kasvainkudoksen biopsian (kliininen tai radiologisesti ohjattu)

Poissulkemiskriteerien osat A ja B:

  1. Systeeminen kemoterapia tai tutkimuslääkkeet edellisten neljän viikon aikana tai hormonihoito 7 päivän sisällä paitsi luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogit munasarjojen suppressioon. Bisfosfonaatit tai RANK-ligandin antagonistit ovat sallittuja luumetastaasien hallintaan.
  2. Aiempi altistuminen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille tai immuunijärjestelmää stimuloiville lääkkeille.
  3. Aikaisempi hoito palbosiklibillä tai millä tahansa CDK4/6:ta estävällä aineella
  4. Suuret leikkaukset (pois lukien pienet toimenpiteet, esim. verisuoneen pääsyn sijoittaminen) 4 viikon sisällä tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  5. Potilaat, joilla on tunnetusti oireenmukaisia ​​steroideja vaativia aivometastaaseja, hoitamattomia aivometastaaseja, leptomeningeaalista sairautta tai selkäytimen kompressiota.
  6. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  7. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, aiempi sydänlihastulehdus, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
  8. Hallitsematon verenpainetauti tai sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien eteisvärinä
  9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
  10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
  11. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus (vaikka se olisi parantunut täysin), keuhkofibroosi, loppuvaiheen munuaissairaus hemodialyysissä tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
  12. Varfariinia saaneet potilaat. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota nopeussäädellyn AF:n tai aiemman laskimotromboembolian vuoksi, tulee vaihtaa pienimolekyyliseen hepariiniin.
  13. Tunnettu HIV- tai AIDS-sairaus, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai positiivinen HBV- tai HCV-testi, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
  14. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥ 3 NCI CTCAE v 5), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä)
  15. Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä tai saada IV-injektiota.
  16. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon > aste 1 (paitsi stabiili perifeerinen neuropatia aste ≤ 2 tai hiustenlähtö aste ≤ 2).
  17. Raskaus tai imetys (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla/naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista)
  18. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 3 vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai matala-asteinen (Gleason ≤6) eturauhassyöpä
  19. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.
  20. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimusvalmisteille tai jollekin apuaineista
  21. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista. Eläviä rokotteita on myös vältettävä 3 kuukauden ajan viimeisen avelumabiannoksen jälkeen.
  22. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
  23. Mäkikuismaa sisältävien valmisteiden jatkuva käyttö on erityisen vasta-aiheista. Muita rohdosvalmisteita tai luontaistuotteita, joita potilaan on tarkoitus ottaa tutkimuksen aikana, tulee tutkia tutkimuksen alussa ja sen aikana ja keskustella niistä tutkijan kanssa.
  24. Edellytys CYP3A-estäjien, indusoijien tai substraattien käytön jatkamiselle (lueteltu liitteessä 4).
  25. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä, koska tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia.
  26. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaksiosainen 1b-vaiheen induktiopalbosiklib-koe avelumabilla

Rekrytointi osaan A suoritetaan vain Royal Marsdenin sairaalassa. Enintään 18 potilasta palkataan palbosiklib-annoksen nostamiseen yhdessä kiinteän annoksen avelumabin kanssa.

Osa B rekrytoi enintään kahdeksaan suuren volyymin keskukseen. Jopa 27 potilasta rekrytoidaan hoitoon suurimmalla siedetyllä annoksella ja aikataululla, joka on määritetty osassa A. Tutkimuksen osassa B ylimääräinen valinta kolminkertaisesti negatiivisen histologian ja positiivisen androgeenireseptorin statuksen perusteella määrittää tutkimuspopulaation.
Lääke: Palbociclib
Erittäin selektiivinen CDK4:n ja CDK6:n oraalinen estäjä.
Muut nimet:
  • Ibrance
Lääke: Avelumab
Täysin ihmisen IgG1-monoklonaalinen vasta-aine (mAb) sitoutuu PD-L1-solun pintaligandiin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-1-solupinnan reseptorin kanssa.
Muut nimet:
  • Bavencio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Palbosiklibin ja avelumabin maksimi siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen edenneen rintasyövän hoidossa
Aikaikkuna: 18 kuukauden rekrytointijakso
Määritä palbosiklibin MTD, joka annetaan yhdessä avelumabin kanssa
18 kuukauden rekrytointijakso
Osa B: Määritä palbosiklibillä ja avelumabilla hoidettujen AR+ TNBC-potilaiden vahvistettu objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukauden rekrytointijakso
Paikallisen radiologian katsauksen RECIST 1.1:llä arvioima vastenopeus
Jopa 24 kuukauden rekrytointijakso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä kliininen hyötysuhde (CR/PR/SD vähintään 24 viikon ajan) AR+ TNBC-potilailla, joita hoidetaan palbosiklibillä ja avelumabilla
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Kliininen hyötysuhde (vaste tai stabiili sairaus, joka kestää vähintään 24 viikkoa), arvioitu RECIST 1.1:llä paikallisen radiologian katsauksella.
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Määritä mediaani PFS AR+ TNBC -potilailla, joita hoidetaan palbosiklibilla ja avelumabilla
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Etenemisvapaa eloonjääminen laskettuna tutkimushoidon päivästä 1. päivään radiologisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Arvioi palbosiklibin ja avelumabin turvallisuus ja siedettävyys kirjaamalla haittatapahtumat 30 päivään jommankumman tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Palbosiklibin yleinen turvallisuus ja siedettävyys avelumabin kanssa. Toksisuus arvioidaan CTCAE:llä (versio 5) joka neljäs viikko tutkimushoidon aikana. Haittatapahtumat, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat, kirjataan 30 päivään asti viimeisen palbosiklib- tai avelumabitutkimuksen annoksen jälkeen.
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Arvioi kokonaiseloonjääminen molemmissa osissa A ja B
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Kokonaiseloonjääminen laskettuna tutkimushoidon päivästä 1. kuolinpäivään mistä tahansa syystä.
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RR potilailla, joilla on PAM50 luminaalisia primaarisia kasvaimia verrattuna PAM50 ei-luminaaliseen mahdollisena vaihtoehtoisena diagnostisena lääkkeenä
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Objektiivinen vastenopeus PAM50 luminaalisissa kasvaimissa verrattuna PAM50 ei-luminaalisiin kasvaimiin
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Määritä RR potilailla, joilla on PD-L1-positiivinen verrattuna PDL-1-negatiivisiin kasvaimiin
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Objektiivinen vasteprosentti PDL-1-positiivisissa kasvaimissa verrattuna PDL-1-negatiivisiin kasvaimiin
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Määritä RR potilailla, joilla on korkea vs. matala mutaatiokuormitus
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Objektiivinen vastenopeus suuren mutaatiokuormituksen kasvaimissa verrattuna alhaisen mutaatiokuormituksen kasvaimiin
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Määritä RR potilailla, joilla on paljon kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL:t) lähtötilanteessa ja hoidon aikana suoritetussa biopsiassa verrattuna alhaisiin TIL-arvoihin.
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Objektiivinen vasteprosentti korkean TIL:n kasvaimissa verrattuna matalan TIL:n kasvaimiin lähtötilanteessa ja päivällä 15
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Tutki ctDNA-suppression merkitystä mahdollisena biomarkkerina palbosiklib-syötössä potilailla, joilla on jäljitettävissä olevia ctDNA-mutaatioita.
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Tutkiva arvio ctDNA-suppressiosta mahdollisena vasteen biomarkkerina. 95 %:n luottamusväli ilmoitetaan soveltuvin osin niiden potilaiden osuudena, joilla on suppressio potilaiden joukossa, joilla on paras kokonaisvaste CR- tai PR-potilaille, ja SD- tai PD-potilaille, jotka eivät ole reagoineet.
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Tutki perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) muutoksia avelumabia ja palbosiklibiä saavilla potilailla sekä yhteyttä hoitovasteeseen
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Tuumorireaktiivisten PBMC-muutosten tutkiva arviointi lähtötilanteen, päivän 15 ja 43 välillä.
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Tutki T-solujen ja T-solureseptorin klonaalisuuden muutoksia potilailla, jotka saavat avelumabia ja palbosiklibiä, sekä suhdetta hoitovasteeseen
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Tutkiva arviointi T-soluklonaalisuuden ja T-solureseptorin klonaalisuuden dynaamisista muutoksista lähtötilanteen ja D15:n välillä sekä taudin eteneminen
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Arvioi yhdistelmälle herkkyyden ja resistenssin mahdollisia biomarkkereita, mukaan lukien RB1-mutaatiot, PIK3CA-mutaatiot ja PTEN-ekspression menetys.
Aikaikkuna: Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso
Tutkiva arvio vasteen biomarkkereista perustason kasvainbiopsiassa ja hankitun resistenssin etenemisbiopsioissa ja plasman DNA:ssa.
Yhteensä 42 kuukauden rekrytointijakso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

Pfizer
Breast Cancer Now

Tutkijat

  • Päätutkija: Alicia Okines, The Royal Marsden Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCR4884

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei ole suunnitteilla saataville.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Palbociclib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa