PAveMenT: Palbociclib og Avelumab i metastatisk AR+ trippel negativ brystkreft (PAveMenT)

Inkluderingskriterier del A:

1. Pasienter med tilbakevendende inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
2. Tidligere behandlet med minst én tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom, men ikke mer enn to tidligere linjer med kjemoterapi for avansert sykdom. Pasienter med ER+ brystkreft må ha mottatt minst én tidligere linje med hormonbehandling for avansert sykdom. Pasienter med HER2+ brystkreft må ha mottatt minst én tidligere serie med HER2-rettet behandling.
3. Målbar sykdom (RECIST 1.1)
4. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene angitt i studieprotokollen. Disse målingene må utføres innen en uke (dag -7 til dag 1) før pasienten går i forsøket.

5. Kvinner/kvinnelige pasienter med fertil potensial (definert som fertil status etter menarke og frem til de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile ved metoder som inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før prøvestart.

   Kvinner/kvinner i fertil alder eller deres mannlige partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 2 uker før oppstart av studiebehandlingen, gjennom hele behandlingsperioden og i 1 måned etter seponering av behandling med palbociclib og avelumab (kvinner/kvinnelige pasienter) eller 14 uker (menn/mannlige pasienter). Svært effektive metoder er definert som metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive prevensjonsmetoder, slike metoder inkluderer:

   • Oral, intravaginal eller transdermal kombinert hormonell prevensjon
   • Oral, injiserbar eller implanterbar prevensjon med kun progesteron
   • Intrauterin enhet
   • Intrauterint hormonfrigjørende system,
   • Bilateral tubal okklusjon
   • Vasektomisert partner
   • Ekte avholdenhet:* Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget

   Nøkkel: * det anses bare som svært effektivt hvis pasienten avstår fra seksuell omgang under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene

6. 18 år eller eldre.
7. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 eller 1
8. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
9. Signert og datert informert samtykke.
10. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester, oppfølging og andre prosedyrer

Inkluderingskriterier del B:

1. Pasienter med tilbakevendende inoperabel lokalt avansert eller metastatisk AR+ trippelnegativ brystkreft med ER-, PgR- og HER2-status bestemt lokalt og AR bestemt sentralt på arkivmetastatisk vev.
2. Tidligere behandlet med minst én tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom, men ikke mer enn to tidligere linjer med kjemoterapi for avansert sykdom.
3. Målbar sykdom (RECIST 1.1) mottagelig for fersk biopsi
4. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene angitt i studieprotokollen. Disse målingene må utføres innen en uke (dag -7 til dag 1) før pasienten går i forsøket.

5. Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.

   Kvinner/kvinner i fertil alder eller deres mannlige partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 2 uker før oppstart av studiebehandlingen, gjennom hele behandlingsperioden og i 1 måned etter seponering av behandling med palbociclib og avelumab (kvinner/kvinnelige pasienter) eller 14 uker (menn/mannlige pasienter). Svært effektive metoder er definert som metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive prevensjonsmetoder, slike metoder inkluderer:

   • Oral, intravaginal eller transdermal kombinert hormonell prevensjon
   • Oral, injiserbar eller implanterbar prevensjon med kun progesteron
   • Intrauterin enhet
   • Intrauterint hormonfrigjørende system,
   • Bilateral tubal okklusjon
   • Vasektomisert partner
   • Ekte avholdenhet:* Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget

   Nøkkel: * det anses bare som svært effektivt hvis pasienten avstår fra seksuell omgang under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene

6. Alder 18 år eller eldre
7. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 eller 1
8. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
9. Signert og datert informert samtykke
10. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester, oppfølging og andre prosedyrer
11. Tilgjengelig arkivbryst primært tumorvev (eller metastatisk vev hvis de novo metastatisk sykdom)
12. Pasient som er villig til å gjennomgå en obligatorisk baseline ny tumorvevsbiopsiprosedyre (klinisk eller radiologisk veiledet)

Ekskluderingskriterier, del A og B:

1. Systemisk kjemoterapi eller undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste fire ukene, eller hormonbehandling innen 7 dager unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analoger for ovariesuppresjon. Bisfosfonater eller RANK-ligandantagonister er tillatt for behandling av benmetastaser.
2. Tidligere eksponering for immunkontrollpunkthemmere eller immunkostimulerende legemidler.
3. Tidligere behandling med palbociclib eller andre midler som hemmer CDK4/6
4. Større kirurgi (unntatt mindre prosedyrer, f.eks. plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker eller strålebehandling innen 14 dager før studiestart
5. Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider, ubehandlede hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
7. Enhver av følgende innen 12 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, myokarditt i anamnesen, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
8. Ukontrollert hypertensjon eller hjerterytmeforstyrrelser inkludert atrieflimmer
9. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
10. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander, inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse (selv om den er fullstendig løst), lungefibrose, nyresykdom i sluttstadiet under hemodialyse eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
12. Pasienter på warfarin. Pasienter som trenger antikoagulasjon for hastighetskontrollert AF eller tidligere venøs tromboemboli bør byttes til lavmolekylært heparin.
13. Kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom, aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, eller positiv HBV- eller HCV-test som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
14. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI CTCAE v 5), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma)
15. Manglende evne eller vilje til å svelge piller, eller motta IV-injeksjoner.
16. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling >grad 1 (unntatt stabil perifer nevropati grad ≤2 eller alopecia grad ≤2).
17. Graviditet eller amming (kvinner/kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart)
18. Diagnose av annen malignitet innen 3 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen, eller lavgradig (Gleason ≤6) prostatakreft
19. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne studien. Deltakelse i en observasjonsforsøk vil være akseptabelt.
20. Kjent tidligere eller mistenkt overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter eller overfor noen av hjelpestoffene
21. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner. Levende vaksiner må også unngås i 3 måneder etter siste dose avelumab.
22. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
23. Krav om fortsatt bruk av preparater som inneholder johannesurt er spesielt kontraindisert. Andre urtemedisiner eller naturlige produkter som pasienten er ment å ta under forsøket, må utforskes i begynnelsen og i løpet av forsøket og diskuteres med etterforskeren.
24. Krav til fortsatt bruk av CYP3A-hemmere, induktorer eller substrater (listet opp i vedlegg 4).
25. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet da dette legemidlet inneholder laktose.
26. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.