PAveMenT: Palbociclib en Avelumab bij gemetastaseerde AR+ triple-negatieve borstkanker (PAveMenT)

Inclusiecriteria Deel A:

1. Patiënten met recidiverende inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
2. Eerder behandeld met ten minste één eerdere chemotherapielijn voor gevorderde ziekte, maar niet meer dan twee eerdere chemotherapielijnen voor gevorderde ziekte. Patiënten met ER+-borstkanker moeten ten minste één eerdere lijn hormoontherapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte. Patiënten met HER2+-borstkanker moeten ten minste één eerdere lijn van op HER2 gerichte therapie hebben gekregen.
3. Meetbare ziekte (RECIST 1.1)
4. Hematologische en biochemische indices binnen de bereiken vermeld in het onderzoeksprotocol. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag 1) voordat de patiënt deelneemt aan het onderzoek.

5. Vrouwen/vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als de vruchtbare status na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij permanent steriel door middel van methoden zoals hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) moeten binnen 7 dagen een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan voor aanvang van de proef.

   Vrouwen/vrouwen in de vruchtbare leeftijd of hun mannelijke partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, gedurende de behandelingsperiode en gedurende 1 maand na stopzetting van de behandeling met palbociclib en avelumab (vrouwen/vrouwelijke patiënten) of 14 weken (mannen/mannelijke patiënten). Zeer effectieve methoden worden gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken en worden beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden. Dergelijke methoden omvatten:

   • Orale, intravaginale of transdermale gecombineerde hormonale anticonceptie
   • Orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptie met alleen progesteron
   • Spiraaltje
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem,
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Gesteriliseerde partner
   • Ware onthouding:* Wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon

   Sleutel: * het wordt alleen als zeer effectief beschouwd als de patiënt afziet van geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen

6. 18 jaar of ouder.
7. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of 1
8. Geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden naar de mening van de onderzoeker
9. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
10. Patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, follow-up en andere procedures

Inclusiecriteria deel B:

1. Patiënten met recidiverende inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde AR+ triple-negatieve borstkanker met ER-, PgR- en HER2-status lokaal bepaald en AR centraal bepaald op gearchiveerd metastatisch weefsel.
2. Eerder behandeld met ten minste één eerdere chemotherapielijn voor gevorderde ziekte, maar niet meer dan twee eerdere chemotherapielijnen voor gevorderde ziekte.
3. Meetbare ziekte (RECIST 1.1) vatbaar voor nieuwe biopsie
4. Hematologische en biochemische indices binnen de bereiken vermeld in het onderzoeksprotocol. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week (dag -7 tot dag 1) voordat de patiënt deelneemt aan het onderzoek.

5. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de studie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

   Vrouwen/vrouwen in de vruchtbare leeftijd of hun mannelijke partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, gedurende de behandelingsperiode en gedurende 1 maand na stopzetting van de behandeling met palbociclib en avelumab (vrouwen/vrouwelijke patiënten) of 14 weken (mannen/mannelijke patiënten). Zeer effectieve methoden worden gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken en worden beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden. Dergelijke methoden omvatten:

   • Orale, intravaginale of transdermale gecombineerde hormonale anticonceptie
   • Orale, injecteerbare of implanteerbare anticonceptie met alleen progesteron
   • Spiraaltje
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem,
   • Bilaterale occlusie van de eileiders
   • Gesteriliseerde partner
   • Ware onthouding:* Wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon

   Sleutel: * het wordt alleen als zeer effectief beschouwd als de patiënt afziet van geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen

6. Leeftijd 18 jaar of ouder
7. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of 1
8. Geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden naar de mening van de onderzoeker
9. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
10. Patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, follow-up en andere procedures
11. Beschikbaar gearchiveerd primair tumorweefsel van de borst (of gemetastaseerd weefsel als de novo metastatische ziekte)
12. Patiënt bereid om een ​​verplichte biopsieprocedure van nieuw tumorweefsel te ondergaan (klinisch of radiologisch geleid)

Uitsluitingscriteria Onderdelen A & B:

1. Systemische chemotherapie of geneesmiddelen voor onderzoek gedurende de voorgaande vier weken, of hormonale therapie binnen 7 dagen behalve luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-analogen voor ovariële onderdrukking. Bisfosfonaten of RANK-ligandantagonisten zijn toegestaan ​​voor de behandeling van botmetastasen.
2. Eerdere blootstelling aan immuuncontrolepuntremmers of immuun-co-stimulerende medicijnen.
3. Eerdere behandeling met palbociclib of andere middelen die CDK4/6 remmen
4. Grote operatie (exclusief kleine ingrepen, b.v. plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken of radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
5. Patiënten met bekende symptomatische hersenmetastasen die steroïden nodig hebben, onbehandelde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg.
6. Actieve infectie die systemische therapie vereist
7. Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, voorgeschiedenis van myocarditis, ongecontroleerde angina, coronaire/perifere bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
8. Ongecontroleerde hypertensie of hartritmestoornissen waaronder atriumfibrilleren
9. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
10. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
11. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder colitis, inflammatoire darmziekte, pneumonitis (zelfs als deze volledig is verdwenen), longfibrose, nierziekte in het eindstadium bij hemodialyse of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
12. Patiënten op warfarine. Patiënten die antistolling nodig hebben voor frequentiegecontroleerde AF of een eerdere veneuze trombo-embolie moeten worden overgezet op heparine met een laag molecuulgewicht.
13. Bekende HIV- of AIDS-gerelateerde ziekte, actieve infectie die systemische therapie vereist, of positieve HBV- of HCV-test die wijst op acute of chronische infectie
14. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 NCI CTCAE v 5), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma)
15. Onvermogen of onwil om pillen te slikken of intraveneuze injecties te krijgen.
16. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie >Graad 1 (behalve stabiele perifere neuropathie graad ≤2 of alopecia graad ≤2).
17. Zwangerschap of borstvoeding (vrouwen/vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling)
18. Diagnose van andere maligniteit binnen 3 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de borst of cervix, of laaggradige (Gleason ≤6) prostaatkanker
19. Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze studie. Deelname aan een observationeel onderzoek zou acceptabel zijn.
20. Bekende eerdere of vermoedelijke overgevoeligheid voor onderzoeksproducten of voor een van de hulpstoffen
21. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins. Levende vaccins moeten ook gedurende 3 maanden na de laatste dosis avelumab worden vermeden.
22. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
23. De vereiste voor voortgezet gebruik van preparaten die sint-janskruid bevatten, is specifiek gecontra-indiceerd. Andere kruidengeneesmiddelen of natuurlijke producten die de patiënt tijdens het onderzoek moet gebruiken, moeten aan het begin en in de loop van het onderzoek worden onderzocht en met de onderzoeker worden besproken.
24. Vereiste voor voortgezet gebruik van CYP3A-remmers, -inductoren of -substraten (vermeld in bijlage 4).
25. Patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken, aangezien dit geneesmiddel lactose bevat.
26. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.