重度の鎌状赤血球症に対する低強度移植

移植レシピエントの選択基準

• 年齢が 25 歳以下。
• 適切な HLA 一致の同胞ドナー (MSD) を持つ患者は、試験の MSD アームに登録できます。 単一のハプロタイプが一致する (6 人中 3 人以上) 家族のドナーを有する患者は、前駆細胞の提供に利用できる適切な HLA が一致する兄弟ドナー (MSD) を持っていない場合、試験の HAPLO アームに登録できます。

• 次の基準のいずれかを満たす SCD (任意の遺伝子型) の患者:

  1. -非画像技術によるTCD速度≥200 cm /秒（または画像技術による≥185 cm /秒）として定義される異常な経頭蓋ドップラー測定の履歴 最低2回の別々の機会。
  2. -脳MRIでの脳梗塞の病歴（明らかな脳卒中、または一次元で3mm以上の場合は無症状の脳卒中、流体減衰反転回復T2強調画像の2つの平面で見える）。
  3. -登録前の2年間に2回以上の急性胸部症候群（ACS）のエピソードの履歴。
  4. -過去12か月間に、アヘン剤またはIV鎮痛薬（入院または外来）による治療を必要とする2つ以上のSCD疼痛イベントの履歴。
  5. -過去12か月間にヒドロキシ尿素治療を受けている間のSCDの痛みまたはACSによる入院歴。
  6. -持続勃起症の2つ以上のエピソードの病歴（4時間以上続く勃起または緊急医療を必要とする）。
  7. -定期的なRBC輸血の投与（過去12か月で8回以上の輸血）。
  8. -脾臓隔離の少なくとも1つのエピソードの後に​​、赤血球輸血または脾臓摘出術を必要とする脾臓隔離の少なくとも2つのエピソード。

移植レシピエントの除外基準

• カルノフスキーまたはランスキーのパフォーマンス スコアが 60 未満。
• 妊娠中または授乳中の患者。
• -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（適切な治療を受けており、臨床症状の進行を伴う） コンディショニング前の1か月以内。 熱性疾患または軽度の感染症が疑われる患者は、コンディショニングを開始する前に臨床的解決を待つ必要があります。 血清反応陽性またはHIVのNAAT陽性が確認された患者は除外されます。
• -血清共役（直接）ビリルビンは、地元の検査機関による年齢の通常の上限の3倍を超えています。 高ビリルビン血症または高溶血の結果として AST が上昇した参加者、または輸血後のヘモグロビンの深刻な低下は、それが下降傾向にあり、その後許容範囲に戻る限り除外されません。
• -心エコー図による左心室短縮率<25％または駆出率<40％。
• 推定クレアチニンクリアランスが 50 mL/min/1.73m2 未満。
• -一酸化炭素の拡散能力（DLCO）<35％（ヘモグロビンで調整）。 ベースラインの酸素飽和度が 85% 未満または PaO2 が 70 未満。
• 以下に定義するように、脱感作に応答しない抗ドナー特異的HLA抗体の存在。

HLA抗体の存在と特異性は、固相イムノアッセイによって決定されます。 抗ドナー特異的 HLA 抗体検査は、平均蛍光強度 (MFI) が次の場合に陽性と見なされます。

• HLA-A、-B、および DRB1 に対するドナー特異的抗体では >1,000。 また
• HLA-C、DQB1、DPB1 に対するドナー特異的抗体については >2,000。

抗ドナー特異的HLA抗体が存在する参加者は、脱感作（付録Hを参照）がプレコンディショニングと同時に開始された場合、研究に暫定的に登録される場合があります。 脱感作に対する反応は、次のように定義されます。

• 5,000未満のMFIで抗ドナー特異的HLA抗体力価を低下させ、
• C1q結合抗HLA抗体アッセイ陰性。

ドナーの包含基準

• -MSDアームのHLA一致兄弟ドナーおよびHAPLOアームの少なくとも1つのハプロタイプ一致（6人中3人以上）の家族メンバー。
• HIV陰性。
• -登録前の14日以内に陰性の血清または尿妊娠検査によって確認された妊娠していない（女性の場合）。
• 母乳育児ではありません。
• ドナーは臨床的に重大なヘモグロビン症を患っていてはなりません。 鎌状赤血球症のドナーは許容されます。