Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Reducerad intensitetstransplantation för allvarlig sicklecellssjukdom

28 augusti 2026 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

Minskad intensitetsrelaterad donator perifert blodhärledd hematopoetisk progenitorcellstransplantation för patienter med allvarlig sicklecellssjukdom

Denna studie görs för att testa en transplantationsmetod som kan ha färre biverkningar (eller mindre toxiska, mindre skadliga) än konventionella transplantationer baserade på konditionering med hög dos kemoterapi för barn och unga vuxna med sicklecellssjukdom (SCD). Patienter yngre än eller lika med 25 år med SCD som sannolikt skulle ha nytta av allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) kommer att inkluderas i denna studie. Patienter med en lämplig HLA-matchad syskondonator (MSD) kommer att registreras i MSD-armen medan patienter utan en kvalificerad MSD som har en lämplig haploidentisk (HAPLO) donator tillgänglig kommer att inkluderas i HAPLO-armen i studien.

Huvudmål

Att bedöma donatorns T-cells chimerism 1 år efter transplantation i varje arm (MSD, HAPLO) av försöket.

Sekundära mål

  • Bedöm den totala överlevnaden och 1-år, 2-år och 3-år post-transplantation transplantat kontra värdsjukdom (GVHD)-fri SCD-fri överlevnad.
  • Uppskatta den primära och sekundära transplantatavstötningsfrekvensen 1 år, 2 år och 3 år efter transplantationen.
  • Uppskatta förekomsten och svårighetsgraden av akut och kronisk (GVHD).
  • Uppskatta förekomsten av SCD-recidiv efter transplantation
  • Bedöm neutrofil- och trombocytåtervinningskinetiken efter transplantation.

Undersökande mål

  • Registrera immunrekonstitutionsparametrar, inklusive chimerismanalys, kvantitativa lymfocytundergrupper, T-cellreceptorexcisionscirkelanalys (TREC), V-beta-spektratypning och lymfocytfenotyp och funktion.
  • Genomföra longitudinell undersökning av HCT:s inverkan på patientens hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) och anpassning, och föräldraanpassning.
  • Undersök effekten av HCT på patientens kognitiva och akademiska funktion.
  • Bestäm faktorer som påverkade beslutet att genomgå HCT, utforska uppfattningarna om HCT-upplevelsen och bedöm tillfredsställelse/ångrande beslut.
  • Utveckla och utvärdera en objektiv/kvantitativ avbildningsbiomarkör för att bedöma organ (lever och hjärta) funktion/sjukdomsstatus och förändringar efter HCT.
  • Utveckla och utvärdera en objektiv/kvantitativ avbildningsbiomarkör för att bestämma cerebralt blodflöde och syreextraktionsfraktion efter HCT.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv singelcenter fas II-studie av en konditioneringsbaserad hematopoetisk celltransplantation med reducerad intensitet för patienter med sicklecellssjukdom. I denna studie kommer patienter med SCD som förväntas dra nytta av en allogen HCT att få ett omanipulerat perifert blodhärlett hematopoetisk stam- och progenitorcell (HSPC)-transplantat från antingen en MSD- eller HAPLO-givare efter en konditioneringsregim med reducerad intensitet bestående av alemtuzumab, thiotepa och lågdos strålning av hela kroppen. Alla patienter kommer att få en förkonditioneringsfas bestående av hydroxiurea och azatioprin för att minska risken för transplantatavstötning. GVHD-profylax kommer att bestå av sirolimus. Patienter på HAPLO-armen kommer också att få två doser av cyklofosfamid efter transplantation. Alla patienter kommer att få regelbundet schemalagda lågdoser av donatorlymfocytinfusioner tills donatorlymfocytchimerismen når minst 90 % donator. Huvudsyftet med denna studie är att förbättra transplantatfunktionen och immunrekonstitutionen efter en konditioneringsbaserad transplantation med reducerad intensitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för transplantationsmottagare

  • Ålder mindre än eller lika med 25 år.
  • Patienter med en lämplig HLA-matchad syskondonator (MSD) kan registreras i MSD-delen av studien. Patienter med en enskild haplotypmatchad (≥ 3 av 6) familjemedlemsdonator kan registreras i HAPLO-armen av studien, om de inte har en lämplig HLA-matchad syskondonator (MSD) tillgänglig för stamcellsdonation.

  • Patienter med SCD (vilken genotyp som helst) som uppfyller något av ETT av följande kriterier:

    1. Historik av en onormal transkraniell Doppler-mätning definierad som TCD-hastighet ≥ 200 cm/sek med icke-avbildningstekniken (eller ≥ 185 cm/sek. med avbildningsteknik) mätt vid minst två separata tillfällen.
    2. Historik av hjärninfarkt på hjärn-MRT (öppen stroke, eller tyst stroke om ≥3 mm i en dimension, synlig i två plan på vätskeförsvagade inversionsåtervinning T2-vägda bilder).
    3. Historik om två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under de två år som föregick inskrivningen.
    4. Historik om två eller flera SCD-smärthändelser som kräver behandling med en opiat- eller IV-smärtmedicin (slutenvård eller öppenvård) under de senaste 12 månaderna.
    5. Historik om någon sjukhusvistelse för SCD-smärta eller ACS under de senaste 12 månaderna under behandling med hydroxiurea.
    6. Anamnes på två eller flera episoder av priapism (erektion som varar ≥4 timmar eller kräver akut medicinsk vård).
    7. Administrering av regelbundna RBC-transfusioner (≥8 transfusioner under de senaste 12 månaderna).
    8. Minst två episoder av mjältsekvestrering som kräver transfusion av röda blodkroppar eller splenektomi efter minst en episod av mjältsekvestrering.

Uteslutningskriterier för transplantationsmottagare

  • Karnofsky eller Lansky prestationspoäng <60.
  • Gravida eller ammande patienter.
  • Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (genomgår lämplig behandling och med progression av kliniska symtom) inom 1 månad före konditionering. Patienter med febersjukdom eller misstänkt mindre infektion bör invänta klinisk upplösning innan konditionering påbörjas. Patienter med bekräftad seropositivitet eller positiv NAAT för HIV exkluderas.
  • Serumkonjugerat (direkt) bilirubin >3x övre normalgräns för ålder enligt lokalt laboratorium. Deltagare med hyperbilirubinemi eller förhöjd ASAT som ett resultat av hyperhemolys, eller en kraftig sänkning av hemoglobin efter blodtransfusion, utesluts inte så länge det går nedåt och återgår till acceptabla gränser därefter.
  • Vänsterkammarförkortningsfraktion <25 % eller ejektionsfraktion <40 % med ekokardiogram.
  • Uppskattad kreatininclearance mindre än 50 ml/min/1,73 m2.
  • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <35 % (justerat för hemoglobin). Baslinje syremättnad <85 % eller PaO2 <70.
  • Närvaro av antidonatorspecifika HLA-antikroppar som inte svarar på desensibilisering enligt definitionen nedan.

HLA-antikroppsnärvaro och specificitet kommer att bestämmas genom fastfasimmunanalyser. Ett antidonatorspecifikt HLA-antikroppstest kommer att anses positivt när den genomsnittliga fluorescensintensiteten (MFI) är:

  • >1 000 för donatorspecifika antikroppar mot HLA-A, -B och DRB1. eller
  • >2 000 för donatorspecifika antikroppar mot HLA-C, DQB1 och DPB1.

En deltagare med närvaro av antidonatorspecifika HLA-antikroppar kan provisoriskt registreras i studien om desensibilisering (se bilaga H) påbörjas samtidigt med förkonditionering. Svar på desensibilisering kommer att definieras som:

  • minskande antidonatorspecifik HLA-antikroppstiter med ett MFI på mindre än 5 000 och
  • negativ C1q-bindande anti-HLA-antikroppsanalys.

Inklusionskriterier för givare

  • En HLA-matchad syskondonator för MSD-armen och minst enstaka haplotypmatchad (≥ 3 av 6) familjemedlem för HAPLO-armen.
  • HIV-negativ.
  • Inte gravid, vilket bekräftats av negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivning (om kvinna).
  • Inte ammar.
  • Donator bör inte ha kliniskt signifikant hemoglobinopati. Donatorer med sicklecellsdrag är acceptabla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Matchad syskondonator (MSD)
Patienter med en lämplig HLA-matchad syskondonator (MSD) kommer att registreras på MSD-armen.
Läkemedel: hydroxiurea, azatioprin, alemtuzumab, thioptepa, lågdosbestrålning av hela kroppen och sirolimus

Konditioneringsregimen kommer att bestå av hydroxiurea (30 mg/kg) och azatioprin (3 mg/kg) genom munnen dagligen från dag -60 till dag -8, alemtuzumab subkutant dagligen i 5 dagar (0,03 mg/kg dag -7, 0,1 mg/ kg dag -6, 0,3 mg/kg dag -5 till -3), tiotepa intravenöst (10 mg/kg) dag -3 och lågdos total kroppsbestrålning (TBI) 200 cGY dag -2 med gonadal avskärmning (om möjlig). HSCT-transplantatet kommer att vara G-CSF-mobiliserade PBSC:er med minst CD34+ på 5 x10^6/kg mottagarvikt.

GVHD-profylax kommer att vara sirolimus med en laddningsdos på 3 mg/m2 på dag -1. Sirolimusdosen kommer att justeras för att bibehålla en måltrognivå på 5-15 ng/ml. Låg dos donatorlymfocytinfusioner börjar på dag +28 och fortsätter tills donatorlymfocytchimerism når minst 90 % donator.
Experimentell: Haploidentical (HAPLO)
Patienter utan en kvalificerad MSD som har en lämplig haploidentisk (HAPLO) donator tillgänglig kommer att registreras i HAPLO-delen av studien.
Läkemedel: hydroxiurea, azatioprin, alemtuzumab, tiotepa, plerixafor, lågdosbestrålning av hela kroppen, cyklofosfamid och sirolimus

Konditioneringsregimen kommer att bestå av hydroxiurea (30 mg/kg) och azatioprin (3 mg/kg) genom munnen dagligen från dag -60 till dag -8, alemtuzumab subkutant dagligen i 5 dagar (0,03 mg/kg dag -7, 0,1 mg/ kg dag -6, 0,3 mg/kg dag -5 till -3), tiotepa intravenöst (10 mg/kg) dag -3, plerixafor (0,24 mg/kg) subkutant var 12:e timme dag -3 och -2 och låg dos total kroppsbestrålning (TBI) 200 cGY dag -2 och -1 med gonadal avskärmning (om möjligt). HSCT-transplantatet kommer att vara G-CSF-mobiliserade PBSC:er med minst CD34+ på 5 x10^6/kg mottagarvikt.

GVHD-profylax kommer att vara cyklofosfamid (50mg/Kg) intravenöst på dagarna +3 och +4 och sirolimus med en laddningsdos på 3 mg/m2 från och med dag +5. Sirolimusdosen kommer att justeras för att bibehålla en måltrognivå på 5-15 ng/ml. Låg dos donatorlymfocytinfusioner börjar på dag +28 och fortsätter tills donatorlymfocytchimerism når minst 90 % donator.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Donator T-cell chimerism 1 år efter transplantation i varje arm (MSD, HAPLO) av försöket.
Tidsram: 1 år efter HCT
Antal deltagare som har uppnått donator-T-cellchimerism mer än 60 % ett år efter transplantation kommer att rapporteras. Graden av framgång kommer att kontrolleras i varje arm efter att de första 10 utvärderbara patienterna har registrerats och följts i upp till 1 år.
1 år efter HCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad och 1-, 2- och 3-års post-transplantation transplantat kontra värdsjukdom (GVHD)-fri SCD-fri överlevnad.
Tidsram: Upp till 3 år efter HCT
Transplantat mot värdsjukdom (GVHD)-fri SCD-fri överlevnad i varje arm av studien kommer att beräknas 1 år, 2 år och 3 år efter transplantation och rapporteras som en procentandel av de inskrivna patienterna.
Upp till 3 år efter HCT
Graftavstötningsfrekvens.
Tidsram: Upp till 3 år efter HCT
Primär och sekundär transplantatavstötningsfrekvens 1 år, 2 år och 3 år efter transplantation i varje arm eller prövningen kommer att beräknas och rapporteras som en procentandel av de inskrivna patienterna.
Upp till 3 år efter HCT
Incidens och svårighetsgrad av akut och kronisk (GVHD).
Tidsram: Upp till 3 år efter HCT
Incidensen och svårighetsgraden av akut och kronisk (GVHD) i varje arm eller studien kommer att beräknas och rapporteras som en procentandel av de inskrivna patienterna.
Upp till 3 år efter HCT
Förekomst av återfall av SCD efter transplantation.
Tidsram: Upp till 3 år efter HCT
Incidensen av SCD-recidiv efter transplantation i varje arm eller prövningen kommer att beräknas och rapporteras som en procentandel av de inskrivna patienterna.
Upp till 3 år efter HCT
Neutrofil och trombocytåtervinning.
Tidsram: Upp till 6 månader efter HCT
Antalet patienter som transplanterar sina neutrofiler och blodplättar med 6 månader i varje arm eller prövningen kommer att beräknas och rapporteras som en procentandel av de inskrivna patienterna.
Upp till 6 månader efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2020

Första postat (Faktisk)

24 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SCDHCT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagare avidentifierade datauppsättningar som innehåller de variabler som analyserats i den publicerade artikeln kommer att göras tillgängliga (relaterade till studiens primära eller sekundära mål som finns i publikationen). Stöddokument som protokollet, planen för statistisk analys och informerat samtycke är tillgängliga via CTG:s webbplats för den specifika studien. Data som används för att generera den publicerade artikeln kommer att göras tillgänglig vid tidpunkten för artikelns publicering. Utredare som söker tillgång till avidentifierad data på individuell nivå kommer att kontakta datateamet på Institutionen för biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som kommer att svara på dataförfrågan.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga vid tidpunkten för artikelns publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att lämnas till forskare efter en formell begäran med följande information: fullständigt namn på begäranden, tillhörighet, begärd datauppsättning och tidpunkt för när data behövs. Som en informationspunkt kommer den ledande statistikern och studiens huvudutredare att informeras om att datauppsättningar med primära resultat har begärts.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera