Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация сниженной интенсивности при тяжелой серповидноклеточной анемии

1 августа 2023 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников, полученных из донорской периферической крови, сниженной интенсивности для пациентов с тяжелой серповидно-клеточной анемией

Это исследование проводится для проверки метода трансплантации, который может иметь меньше побочных эффектов (или менее токсичен, менее вреден), чем обычные трансплантаты на основе кондиционирования с высокой дозой химиотерапии для детей и молодых людей с серповидноклеточной анемией (SCD). В это исследование будут включены пациенты в возрасте до 25 лет с ВСС, которым, вероятно, будет полезна аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (HCT). Пациенты с подходящим HLA-совместимым родственным донором (MSD) будут включены в группу MSD, в то время как пациенты без подходящего MSD, у которых есть подходящий гаплоидентичный (HAPLO) донор, будут включены в группу HAPLO исследования.

Основная цель

Оценить химеризм донорских Т-клеток через 1 год после трансплантации в каждой соответствующей группе (MSD, HAPLO) исследования.

Второстепенные цели

  • Оцените общую выживаемость и 1-летнюю, 2-летнюю и 3-летнюю выживаемость после трансплантации «трансплантат против болезни хозяина» (GVHD) без SCD.
  • Оцените частоту первичного и вторичного отторжения трансплантата через 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации.
  • Оценить частоту и тяжесть острой и хронической (РТПХ).
  • Оценить частоту рецидивов ВСС после трансплантации
  • Оцените кинетику восстановления нейтрофилов и тромбоцитов после трансплантации.

Исследовательские цели

  • Запишите параметры восстановления иммунитета, включая анализ химеризма, количественные подмножества лимфоцитов, анализ эксцизионного круга Т-клеточного рецептора (TREC), спектротипирование V-бета, а также фенотип и функцию лимфоцитов.
  • Провести лонгитюдное исследование влияния HCT на качество жизни пациентов, связанное со здоровьем (HRQL), и адаптацию, а также адаптацию родителей.
  • Изучите влияние HCT на когнитивные и академические функции пациента.
  • Определите факторы, повлиявшие на решение пройти HCT, изучите восприятие опыта HCT и оцените удовлетворение / сожаление по поводу принятого решения.
  • Разработайте и оцените объективный/количественный визуализирующий биомаркер для оценки функции/статуса заболевания органов (печени и сердца) и изменений после HCT.
  • Разработайте и оцените объективный/количественный биомаркер визуализации для определения мозгового кровотока и фракции извлечения кислорода после HCT.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное одноцентровое исследование фазы II трансплантации гемопоэтических клеток с уменьшенной интенсивностью кондиционирования для пациентов с серповидно-клеточной анемией. В этом исследовании пациенты с ВСС, которые, как ожидается, получат пользу от аллогенной HCT, получат неманипулируемый трансплантат гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (HSPC) из периферической крови либо от донора MSD, либо от донора HAPLO после режима кондиционирования с пониженной интенсивностью, включающего алемтузумаб, тиотепа и низкодозовое общее облучение тела. Все пациенты получат фазу предварительного кондиционирования, включающую гидроксимочевину и азатиоприн, чтобы снизить риск отторжения трансплантата. Профилактика РТПХ будет состоять из сиролимуса. Пациенты в группе HAPLO также получат две дозы посттрансплантационного циклофосфамида. Все пациенты будут получать регулярные плановые инфузии донорских лимфоцитов в низких дозах до тех пор, пока химеризм донорских лимфоцитов не достигнет не менее 90% донора. Основная цель этого исследования заключается в улучшении функции трансплантата и восстановлении иммунитета после трансплантации на основе кондиционирования с пониженной интенсивностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для реципиента трансплантата

  • Возраст меньше или равен 25 годам.
  • Пациенты с подходящим HLA-совместимым родственным донором (MSD) могут быть включены в группу MSD исследования. Пациенты с донором-членом семьи, совпадающим по одному гаплотипу (≥ 3 из 6), могут быть включены в группу исследования HAPLO, если у них нет подходящего HLA-совместимого родственного донора (MSD), доступного для донорства клеток-предшественников.

  • Пациенты с ВСС (любой генотип), которые соответствуют любому из следующих критериев:

    1. История аномального транскраниального допплеровского измерения, определяемого как скорость ТКД ≥ 200 см/с с помощью метода без визуализации (или ≥ 185 см/с с помощью метода визуализации), измеренного как минимум в двух отдельных случаях.
    2. История инфаркта головного мозга на МРТ головного мозга (явный инсульт или немой инсульт, если ≥3 мм в одном измерении, видимый в двух плоскостях на Т2-взвешенных изображениях с инверсионным восстановлением с ослаблением жидкости).
    3. Два или более эпизода острого грудного синдрома (ОКС) в анамнезе за 2 года до включения в исследование.
    4. В анамнезе два или более случаев ВСС, требующих лечения опиоидами или внутривенными обезболивающими препаратами (стационарно или амбулаторно) за последние 12 месяцев.
    5. История любой госпитализации по поводу боли при ВСС или ОКС во время лечения гидроксимочевиной за последние 12 месяцев.
    6. История двух или более эпизодов приапизма (эрекция, продолжающаяся ≥4 часов или требующая неотложной медицинской помощи).
    7. Регулярные переливания эритроцитарной массы (≥8 переливаний за предыдущие 12 месяцев).
    8. Не менее двух эпизодов секвестрации селезенки, требующих переливания эритроцитарной массы или спленэктомии, после как минимум одного эпизода секвестрации селезенки.

Критерии исключения для реципиента трансплантата

  • Карновски или Лански оценка производительности <60.
  • Беременные или кормящие пациенты.
  • Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (при соответствующем лечении и прогрессировании клинических симптомов) в течение 1 месяца до кондиционирования. Пациентам с лихорадкой или подозрением на легкую инфекцию следует дождаться клинического разрешения перед началом кондиционирования. Исключаются пациенты с подтвержденной серопозитивностью или положительным результатом МАНК на ВИЧ.
  • Конъюгированный (прямой) билирубин в сыворотке в 3 раза выше верхней границы возрастной нормы по данным местной лаборатории. Участники с гипербилирубинемией или повышенным уровнем АСТ в результате гипергемолиза или резким падением гемоглобина после переливания крови не исключаются, если он имеет тенденцию к снижению и впоследствии возвращается к допустимым пределам.
  • Фракция укорочения левого желудочка <25% или фракция выброса <40% по эхокардиограмме.
  • Расчетный клиренс креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2.
  • Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) <35% (с поправкой на гемоглобин). Исходное насыщение кислородом <85% или PaO2 <70.
  • Наличие антидонорских специфических антител к HLA, не реагирующих на десенсибилизацию, как определено ниже.

Наличие и специфичность HLA-антител будут определять твердофазными иммуноанализами. Тест на антитела к HLA-специфическим донорам считается положительным, если средняя интенсивность флуоресценции (MFI) составляет:

  • >1000 для донорских специфических антител к HLA-A, -B и DRB1. или
  • >2000 для донорских специфических антител к HLA-C, DQB1 и DPB1.

Участник с наличием антидонорских специфических антител к HLA может быть временно включен в исследование, если десенсибилизация (см. Приложение H) начата одновременно с предварительным кондиционированием. Ответ на десенсибилизацию будет определяться как:

  • снижение титра антидонорских специфических антител HLA с MFI менее 5000 и
  • отрицательный анализ антител к HLA, связывающих C1q.

Критерии включения для донора

  • HLA-совместимый родственный донор для группы MSD и член семьи с совпадением по крайней мере одного гаплотипа (≥ 3 из 6) для группы HAPLO.
  • ВИЧ отрицательный.
  • Отсутствие беременности, подтвержденное отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до регистрации (если женщина).
  • Не грудное вскармливание.
  • У донора не должно быть клинически значимой гемоглобинопатии. Доноры с признаками серповидно-клеточной анемии приемлемы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подходящий родственный донор (MSD)
Пациенты с подходящим HLA-совместимым родственным донором (MSD) будут включены в группу MSD.
Лекарство: гидроксимочевина, азатиоприн, алемтузумаб, тиоптепа, низкодозовое облучение всего тела и сиролимус

Режим кондиционирования будет состоять из гидроксимочевины (30 мг/кг) и азатиоприна (3 мг/кг) перорально ежедневно с -60 дня до -8 дня, алемтузумаба подкожно ежедневно в течение 5 дней (0,03 мг/кг в день -7, 0,1 мг/сут). кг в -6-й день, 0,3 мг/кг в -5-3-й день), тиотепа внутривенно (10 мг/кг) в -3-й день и низкодозовое общее облучение тела (ЧМТ) 200 сГр в -2-й день с экранированием гонад (если возможный). Трансплантат HSCT будет PBSC, мобилизованным G-CSF, с минимальным количеством CD34+ 5 x 10 ^ 6 / кг веса реципиента.

Профилактикой РТПХ будет сиролимус в ударной дозе 3 мг/м2 в день -1. Доза сиролимуса будет скорректирована для поддержания целевого минимального уровня 5-15 нг/мл. Инфузии донорских лимфоцитов в низких дозах начинаются на +28 день и продолжаются до тех пор, пока химеризм донорских лимфоцитов не достигнет не менее 90% донора.
Экспериментальный: Гаплоидентичный (HAPLO)
Пациенты без подходящего MSD, у которых есть подходящий гаплоидентичный (HAPLO) донор, будут включены в группу исследования HAPLO.
Лекарство: гидроксимочевина, азатиоприн, алемтузумаб, тиотепа, плериксафор, низкодозовое облучение всего тела, циклофосфамид и сиролимус

Режим кондиционирования будет состоять из гидроксимочевины (30 мг/кг) и азатиоприна (3 мг/кг) перорально ежедневно с -60 дня до -8 дня, алемтузумаба подкожно ежедневно в течение 5 дней (0,03 мг/кг в день -7, 0,1 мг/сут). кг в день -6, 0,3 мг/кг в дни с -5 по -3), тиотепа внутривенно (10 мг/кг) в день -3, плериксафор (0,24 мг/кг) подкожно каждые 12 часов в дни -3 и -2 и низкодозовое общее облучение тела (ЧМТ) 200 сГр в дни -2 и -1 с экранированием гонад (по возможности). Трансплантат HSCT будет PBSC, мобилизованным G-CSF, с минимальным количеством CD34+ 5 x 10 ^ 6 / кг веса реципиента.

Профилактикой РТПХ будет циклофосфамид (50 мг/кг) внутривенно в дни +3 и +4 и сиролимус в ударной дозе 3 мг/м2, начиная с дня +5. Доза сиролимуса будет скорректирована для поддержания целевого минимального уровня 5-15 нг/мл. Инфузии донорских лимфоцитов в низких дозах начинаются на +28 день и продолжаются до тех пор, пока химеризм донорских лимфоцитов не достигнет не менее 90% донора.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Химеризм донорских Т-клеток через 1 год после трансплантации в каждой соответствующей группе (MSD, HAPLO) исследования.
Временное ограничение: Через 1 год после ТГВ
Будет сообщено о количестве участников, достигших химеризма донорских Т-клеток более 60% через 1 год после трансплантации. Степень успеха будет проверена в каждой группе после того, как первые 10 поддающихся оценке пациентов будут включены в исследование и будут наблюдаться в течение 1 года.
Через 1 год после ТГВ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость и 1-летняя, 2-летняя и 3-летняя выживаемость после трансплантации «трансплантат против болезни хозяина» (РТПХ) без ВСС.
Временное ограничение: До 3 лет после HCT
Выживаемость без реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) Выживаемость без ВСС в каждой группе исследования будет рассчитываться через 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации и сообщаться в процентах от числа включенных пациентов.
До 3 лет после HCT
Частота отторжения трансплантата.
Временное ограничение: До 3 лет после HCT
Частота первичного и вторичного отторжения трансплантата через 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации в каждой группе или в исследовании будет рассчитываться и сообщаться в процентах от числа включенных пациентов.
До 3 лет после HCT
Частота и тяжесть острой и хронической (РТПХ).
Временное ограничение: До 3 лет после HCT
Частота и тяжесть острой и хронической (РТПХ) в каждой группе или исследовании будут рассчитываться и сообщаться в процентах от числа включенных пациентов.
До 3 лет после HCT
Частота рецидивов ВСС после трансплантации.
Временное ограничение: До 3 лет после HCT
Частота рецидивов ВСС после трансплантации в каждой группе или исследовании будет рассчитываться и сообщаться в процентах от числа включенных пациентов.
До 3 лет после HCT
Восстановление нейтрофилов и тромбоцитов.
Временное ограничение: До 6 месяцев после HCT
Количество пациентов, которым привили свои нейтрофилы и тромбоциты к 6 месяцам в каждой группе или исследовании, будет рассчитано и представлено в виде процента от числа включенных пациентов.
До 6 месяцев после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SCDHCT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны деидентифицированные наборы данных отдельных участников, содержащие переменные, проанализированные в опубликованной статье (связанные с основными или второстепенными целями исследования, содержащимися в публикации). Вспомогательные документы, такие как протокол, план статистического анализа и информированное согласие, доступны на веб-сайте CTG для конкретного исследования. Данные, используемые для создания опубликованной статьи, будут доступны во время публикации статьи. Следователи, которые хотят получить доступ к обезличенным данным на индивидуальном уровне, свяжутся с вычислительной группой Департамента биостатистики (ClinTrialDataRequest@stjude.org), которая ответит на запрос данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны на момент публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут предоставлены исследователям после официального запроса со следующей информацией: полное имя запрашивающего, принадлежность, запрошенный набор данных и время, когда данные необходимы. В качестве информационного пункта ведущий статистик и главный исследователь исследования будут проинформированы о том, что были запрошены первичные наборы данных результатов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться