Trapianto a intensità ridotta per anemia falciforme grave

Criteri di inclusione per il destinatario del trapianto

• Età inferiore o uguale a 25 anni.
• I pazienti con un donatore di pari livello HLA compatibile (MSD) possono essere arruolati nel braccio MSD dello studio. I pazienti con un singolo donatore di un membro della famiglia compatibile con l'aplotipo (≥ 3 su 6) possono essere arruolati nel braccio HAPLO dello studio, se non hanno un donatore di pari livello HLA compatibile (MSD) disponibile per la donazione di cellule progenitrici.

• Pazienti con SCD (qualsiasi genotipo) che soddisfano UNO dei seguenti criteri:

  1. Anamnesi di una misurazione Doppler transcranica anomala definita come velocità TCD ≥ 200 cm/sec con tecnica senza imaging (o ≥ 185 cm/sec con tecnica di imaging) misurata in almeno due occasioni separate.
  2. Storia di infarto cerebrale alla risonanza magnetica cerebrale (ictus manifesto o ictus silente se ≥3 mm in una dimensione, visibile su due piani su immagini pesate in T2 con recupero dell'inversione attenuato dal fluido).
  3. Storia di due o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nel periodo di 2 anni precedente l'arruolamento.
  4. Storia di due o più eventi dolorosi da SCD che hanno richiesto un trattamento con oppiacei o farmaci antidolorifici per via endovenosa (in regime di ricovero o ambulatoriale) negli ultimi 12 mesi.
  5. Storia di qualsiasi ricovero per dolore SCD o ACS durante il trattamento con idrossiurea negli ultimi 12 mesi.
  6. Storia di due o più episodi di priapismo (erezione che dura ≥4 ore o che richiede cure mediche urgenti).
  7. Somministrazione di trasfusioni regolari di globuli rossi (≥8 trasfusioni nei 12 mesi precedenti).
  8. Almeno due episodi di sequestro splenico che richiedono trasfusione di globuli rossi o splenectomia dopo almeno un episodio di sequestro splenico.

Criteri di esclusione per il destinatario del trapianto

• Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky <60.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (sottoposte a trattamento appropriato e con progressione dei sintomi clinici) entro 1 mese prima del condizionamento. I pazienti con malattia febbrile o sospetta infezione minore devono attendere la risoluzione clinica prima di iniziare il condizionamento. Sono esclusi i pazienti con sieropositività confermata o NAAT positivo per HIV.
• Bilirubina sierica coniugata (diretta) >3 volte il limite superiore della norma per l'età secondo il laboratorio locale. I partecipanti con iperbilirubinemia o AST elevati a seguito di iperemolisi o un grave calo dell'emoglobina dopo la trasfusione di sangue non sono esclusi purché diminuiscano e ritornino successivamente a limiti accettabili.
• Frazione di accorciamento del ventricolo sinistro <25% o frazione di eiezione <40% mediante ecocardiogramma.
• Clearance della creatinina stimata inferiore a 50 ml/min/1,73 m2.
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <35% (aggiustata per l'emoglobina). Saturazione di ossigeno al basale <85% o PaO2 <70.
• Presenza di anticorpi HLA specifici anti-donatore che non rispondono alla desensibilizzazione come definito di seguito.

La presenza e la specificità degli anticorpi HLA saranno determinate mediante immunodosaggi in fase solida. Un test anticorpale HLA specifico anti-donatore sarà considerato positivo quando l'intensità media di fluorescenza (MFI) è:

• >1.000 per gli anticorpi specifici del donatore contro HLA-A, -B e DRB1. O
• >2.000 per gli anticorpi specifici del donatore contro HLA-C, DQB1 e DPB1.

Un partecipante con presenza di anticorpi HLA specifici anti-donatore può essere temporaneamente arruolato nello studio se la desensibilizzazione (vedi Appendice H) è iniziata in concomitanza con il precondizionamento. La risposta alla desensibilizzazione sarà definita come:

• diminuzione del titolo anticorpale HLA specifico anti-donatore con un MFI inferiore a 5.000 e
• test anticorpo anti-HLA legante C1q negativo.

Criteri di inclusione per il donatore

• Un fratello donatore compatibile con HLA per il braccio MSD e almeno un membro della famiglia corrispondente per aplotipo (≥ 3 su 6) per il braccio HAPLO.
• HIV negativo.
• Non incinta come confermata da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento (se femmina).
• Non allattare.
• Il donatore non deve avere emoglobinopatia clinicamente significativa. I donatori con tratto falciforme sono accettati.