Trasplante de intensidad reducida para la enfermedad de células falciformes grave

Criterios de inclusión para el receptor de trasplante

• Edad menor o igual a 25 años.
• Los pacientes con un hermano donante (MSD) compatible con HLA adecuado pueden inscribirse en el brazo de MSD del ensayo. Los pacientes con un único donante familiar compatible con un haplotipo (≥ 3 de 6) pueden inscribirse en el brazo HAPLO del ensayo, si no tienen un hermano donante (MSD) compatible con HLA adecuado disponible para la donación de células progenitoras.

• Pacientes con SCD (cualquier genotipo) que cumplan con UNO de los siguientes criterios:

  1. Antecedentes de una medición Doppler transcraneal anormal definida como una velocidad TCD ≥ 200 cm/s por la técnica sin imagen (o ≥ 185 cm/s por la técnica con imagen) medida en un mínimo de dos ocasiones separadas.
  2. Antecedentes de infarto cerebral en la resonancia magnética cerebral (accidente cerebrovascular evidente o accidente cerebrovascular silencioso si ≥ 3 mm en una dimensión, visible en dos planos en imágenes potenciadas en T2 con recuperación de inversión atenuada por líquido).
  3. Antecedentes de dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en el período de 2 años anterior a la inscripción.
  4. Antecedentes de dos o más eventos de dolor de SCD que requirieron tratamiento con un opiáceo o un analgésico intravenoso (pacientes hospitalizados o ambulatorios) en los últimos 12 meses.
  5. Antecedentes de cualquier hospitalización por dolor en MSC o SCA mientras recibía tratamiento con hidroxiurea en los últimos 12 meses.
  6. Antecedentes de dos o más episodios de priapismo (erección que dura ≥4 horas o que requiere atención médica de emergencia).
  7. Administración de transfusiones regulares de glóbulos rojos (≥8 transfusiones en los 12 meses anteriores).
  8. Al menos dos episodios de secuestro esplénico que requieran transfusión de glóbulos rojos o esplenectomía después de al menos un episodio de secuestro esplénico.

Criterios de exclusión para el receptor de trasplante

• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky <60.
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (en tratamiento adecuado y con progresión de los síntomas clínicos) en el mes anterior al acondicionamiento. Los pacientes con enfermedad febril o sospecha de infección menor deben esperar la resolución clínica antes de iniciar el acondicionamiento. Se excluyen los pacientes con seropositividad confirmada o NAAT positiva para VIH.
• Bilirrubina sérica conjugada (directa) > 3 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local. Los participantes con hiperbilirrubinemia o AST elevada como resultado de la hiperhemólisis, o una caída grave de la hemoglobina después de una transfusión de sangre, no están excluidos siempre que disminuya y regrese a límites aceptables posteriormente.
• Fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo <25% o fracción de eyección <40% por ecocardiograma.
• Aclaramiento de creatinina estimado inferior a 50 ml/min/1,73 m2.
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) <35% (ajustado por hemoglobina). Saturación de oxígeno basal <85% o PaO2 <70.
• Presencia de anticuerpos HLA específicos anti-donante que no respondan a la desensibilización como se define a continuación.

La presencia y la especificidad del anticuerpo HLA se determinarán mediante inmunoensayos en fase sólida. Una prueba de anticuerpos HLA específicos anti-donante se considerará positiva cuando la intensidad de fluorescencia media (MFI) sea:

• >1000 para anticuerpos específicos de donante contra HLA-A, -B y DRB1. o
• >2000 para anticuerpos específicos de donante contra HLA-C, DQB1 y DPB1.

Un participante con presencia de anticuerpos HLA específicos anti-donante puede inscribirse provisionalmente en el estudio si la desensibilización (consulte el Apéndice H) se inicia al mismo tiempo que el acondicionamiento previo. La respuesta a la desensibilización se definirá como:

• disminución del título de anticuerpos anti-HLA específicos del donante con un MFI de menos de 5,000 y
• ensayo de anticuerpos anti-HLA de unión a C1q negativo.

Criterios de inclusión para donante

• Un hermano donante compatible con HLA para el brazo MSD y al menos un miembro de la familia compatible con un haplotipo (≥ 3 de 6) para el brazo HAPLO.
• VIH negativo.
• No embarazada confirmada por una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (si es mujer).
• No amamantar.
• El donante no debe tener hemoglobinopatía clínicamente significativa. Se aceptan donantes con rasgo drepanocítico.