Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transplantatie met verminderde intensiteit voor ernstige sikkelcelziekte

28 augustus 2026 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Verminderde intensiteitsgerelateerde donorperifere bloedafgeleide hematopoëtische progenitorceltransplantatie voor patiënten met ernstige sikkelcelziekte

Deze studie wordt gedaan om een ​​transplantatiemethode te testen die mogelijk minder bijwerkingen (of minder toxisch, minder schadelijk) heeft dan conventionele op conditionering gebaseerde transplantaties met hoge doses chemotherapie voor kinderen en jonge volwassenen met sikkelcelziekte (SCD). Patiënten jonger dan of gelijk aan 25 jaar oud met SCZ die waarschijnlijk baat zouden hebben bij allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) zullen in deze studie worden opgenomen. Patiënten met een geschikte HLA-matched sibling donor (MSD) zullen worden opgenomen in de MSD-arm, terwijl patiënten zonder een in aanmerking komende MSD die een geschikte haplo-identieke (HAPLO) donor beschikbaar hebben, zullen worden opgenomen in de HAPLO-arm van het onderzoek.

Hoofddoel

Om het T-celchimerisme van de donor na 1 jaar na transplantatie in elke respectievelijke arm (MSD, HAPLO) van de proef te beoordelen.

Secundaire doelstellingen

  • Beoordeel de algehele overleving en 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar post-transplantatie graft-versus-hostziekte (GVHD)-vrije SCD-vrije overleving.
  • Schat het primaire en secundaire transplantaatafstotingspercentage na 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na transplantatie.
  • Schat de incidentie en ernst van acuut en chronisch (GVHD).
  • Schat de incidentie van SCD-recidief na transplantatie
  • Beoordeel de herstelkinetiek van neutrofielen en bloedplaatjes na transplantatie.

Verkennende doelstellingen

  • Registreer parameters voor immuunreconstitutie, waaronder chimerisme-analyse, kwantitatieve subsets van lymfocyten, T-celreceptor-excisiecirkel (TREC)-analyse, V-beta-spectratypering en lymfocytenfenotype en -functie.
  • Voer longitudinaal onderzoek uit naar de impact van HCT op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) en aanpassing van de patiënt, en ouderlijke aanpassing.
  • Onderzoek de impact van HCT op de cognitieve en academische functie van de patiënt.
  • Bepaal factoren die van invloed waren op de beslissing om HCT te ondergaan, verken percepties van de HCT-ervaring en beoordeel beslissingstevredenheid/spijt.
  • Ontwikkel en evalueer een objectieve/kwantitatieve biomarker voor beeldvorming om de functie/ziektestatus van organen (lever en hart) en veranderingen na HCT te beoordelen.
  • Ontwikkel en evalueer een objectieve/kwantitatieve biomarker voor beeldvorming om de cerebrale doorbloeding en zuurstofextractiefractie na HCT te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve fase II-studie in één centrum van een op conditionering gebaseerde hematopoëtische celtransplantatie met verminderde intensiteit voor patiënten met sikkelcelanemie. In deze studie zullen patiënten met SCD die naar verwachting baat zullen hebben bij een allogene HCT, een niet-gemanipuleerd perifeer bloed-afgeleid hematopoietisch stam- en progenitorceltransplantaat (HSPC) ontvangen van een MSD- of HAPLO-donor na een conditioneringsregime met verminderde intensiteit bestaande uit alemtuzumab, thiotepa en lage dosis totale lichaamsbestraling. Alle patiënten krijgen een preconditioneringsfase bestaande uit hydroxyurea en azathioprine om het risico op transplantaatafstoting te verminderen. GVHD-profylaxe zal bestaan ​​uit sirolimus. Patiënten op de HAPLO-arm zullen ook twee doses cyclofosfamide na transplantatie krijgen. Alle patiënten zullen regelmatig laaggedoseerde donorlymfocytinfusies krijgen totdat het chimerisme van de donorlymfocyten ten minste 90% donor bereikt. Het hoofddoel van deze studie is het verbeteren van de functie van het transplantaat en het herstel van het immuunsysteem na een op conditionering gebaseerde transplantatie met verminderde intensiteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria voor ontvanger van transplantatie

  • Leeftijd jonger dan of gelijk aan 25 jaar.
  • Patiënten met een geschikte HLA-gematchte broer/zus-donor (MSD) kunnen worden ingeschreven in de MSD-arm van het onderzoek. Patiënten met een enkelvoudig haplotype-gematcht (≥ 3 van de 6) familieliddonor kunnen worden opgenomen in de HAPLO-arm van het onderzoek, als ze geen geschikte HLA-gematchte broer/zusdonor (MSD) beschikbaar hebben voor stamceldonatie.

  • Patiënten met SCZ (elk genotype) die voldoen aan EEN van de volgende criteria:

    1. Geschiedenis van een abnormale transcraniale Doppler-meting gedefinieerd als TCD-snelheid ≥ 200 cm/sec met de niet-beeldvormende techniek (of ≥ 185 cm/sec met de beeldvormende techniek), gemeten bij minimaal twee afzonderlijke gelegenheden.
    2. Geschiedenis van herseninfarct op hersen-MRI (openlijke beroerte, of stille beroerte indien ≥ 3 mm in één dimensie, zichtbaar in twee vlakken op T2-gewogen beelden van vloeistofverzwakte inversieherstel).
    3. Geschiedenis van twee of meer episodes van acuut chest syndroom (ACS) in de periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
    4. Geschiedenis van twee of meer SCD-pijngebeurtenissen waarvoor behandeling met een opiaat of IV-pijnmedicatie (intramuraal of poliklinisch) nodig was in de afgelopen 12 maanden.
    5. Geschiedenis van elke ziekenhuisopname voor SCZ-pijn of ACS tijdens de behandeling met hydroxyurea in de afgelopen 12 maanden.
    6. Geschiedenis van twee of meer episodes van priapisme (erectie die ≥4 uur duurt of spoedeisende medische zorg vereist).
    7. Toediening van reguliere RBC-transfusies (≥8 transfusies in de voorgaande 12 maanden).
    8. Ten minste twee episodes van miltsequestratie die transfusie van rode bloedcellen of splenectomie vereisen na ten minste één episode van miltsequestratie.

Uitsluitingscriteria voor ontvanger van transplantatie

  • Prestatiescore van Karnofsky of Lansky <60.
  • Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
  • Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (ondergaat een passende behandeling en met progressie van klinische symptomen) binnen 1 maand voorafgaand aan conditionering. Patiënten met een ziekte die gepaard gaat met koorts of een vermoedelijke lichte infectie moeten wachten op een klinische oplossing voordat ze beginnen met conditioneren. Patiënten met bevestigde seropositiviteit of positieve NAAT voor HIV zijn uitgesloten.
  • Serum geconjugeerd (direct) bilirubine >3x bovengrens van normaal voor leeftijd volgens lokaal laboratorium. Deelnemers met hyperbilirubinemie of verhoogde ASAT als gevolg van hyperhemolyse, of een ernstige daling van het hemoglobinegehalte na bloedtransfusie, worden niet uitgesloten zolang de trend daalt en daarna terugkeert naar aanvaardbare limieten.
  • Linker ventriculaire verkortingsfractie <25% of ejectiefractie <40% door echocardiogram.
  • Geschatte creatinineklaring minder dan 50 ml/min/1,73 m2.
  • Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) <35% (gecorrigeerd voor hemoglobine). Basislijn zuurstofverzadiging <85% of PaO2 <70.
  • Aanwezigheid van antidonorspecifieke HLA-antilichamen die niet reageren op desensibilisatie zoals hieronder gedefinieerd.

Aanwezigheid en specificiteit van HLA-antilichamen zullen worden bepaald door middel van vaste-fase-immunoassays. Een antidonorspecifieke HLA-antilichaamtest wordt als positief beschouwd wanneer de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) is:

  • >1.000 voor donorspecifieke antilichamen tegen HLA-A, -B en DRB1. of
  • >2.000 voor donorspecifieke antilichamen tegen HLA-C, DQB1 en DPB1.

Een deelnemer met de aanwezigheid van antidonorspecifieke HLA-antilichamen kan voorlopig worden opgenomen in het onderzoek als desensibilisatie (zie bijlage H) gelijktijdig met preconditionering wordt gestart. Reactie op desensibilisatie wordt gedefinieerd als:

  • afnemende antidonorspecifieke HLA-antilichaamtiter met een MFI van minder dan 5.000 en
  • negatieve C1q-bindende anti-HLA-antilichaamtest.

Inclusiecriteria voor donor

  • Een HLA-gematchte broer/zusdonor voor MSD-arm en ten minste één haplotype-gematcht (≥ 3 van 6) familielid voor HAPLO-arm.
  • Hiv-negatief.
  • Niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (indien vrouwelijk).
  • Geen borstvoeding.
  • Donor mag geen klinisch significante hemoglobinopathie hebben. Donoren met sikkelcelkenmerken zijn acceptabel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Matched Sibling Donor (MSD)
Patiënten met een geschikte HLA-matched sibling donor (MSD) worden ingeschreven op de MSD-arm.
Geneesmiddel: hydroxyurea, azathioprine, alemtuzumab, thioptepa, lage dosis totale lichaamsbestraling en sirolimus

Het conditioneringsregime zal bestaan ​​uit hydroxyurea (30 mg/kg) en azathioprine (3 mg/kg) dagelijks via de mond van dag -60 tot dag -8, alemtuzumab subcutaan dagelijks gedurende 5 dagen (0,03 mg/kg op dag -7, 0,1 mg/kg). kg op dag -6, 0,3 mg/kg op dagen -5 tot -3), thiotepa intraveneus (10 mg/kg) op dag -3 en lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) 200 cGY op dag -2 met gonadale afscherming (indien mogelijk). Het HSCT-transplantaat zal G-CSF-gemobiliseerde PBSC's zijn met een minimale CD34+ van 5 x10^6/kg gewicht van de ontvanger.

GVHD-profylaxe is sirolimus met een oplaaddosis van 3 mg/m2 op dag -1. De dosering van sirolimus zal worden aangepast om een ​​daldoel van 5-15 ng/ml te behouden. Infusies met lage doses donorlymfocyten beginnen op dag +28 en gaan door totdat het chimerisme van donorlymfocyten ten minste 90% donor bereikt.
Experimenteel: Haplo-identiek (HAPLO)
Patiënten zonder in aanmerking komende MSD die een geschikte haplo-identieke (HAPLO) donor beschikbaar hebben, zullen worden opgenomen in de HAPLO-arm van het onderzoek.
Geneesmiddel: hydroxyurea, azathioprine, alemtuzumab, thiotepa, plerixafor, lage dosis totale lichaamsbestraling, cyclofosfamide en sirolimus

Het conditioneringsregime zal bestaan ​​uit hydroxyurea (30 mg/kg) en azathioprine (3 mg/kg) dagelijks via de mond van dag -60 tot dag -8, alemtuzumab subcutaan dagelijks gedurende 5 dagen (0,03 mg/kg op dag -7, 0,1 mg/kg). kg op dag -6, 0,3 mg/kg op dagen -5 tot -3), thiotepa intraveneus (10 mg/kg) op dag -3, plerixafor (0,24 mg/kg) subcutaan elke 12 uur op dagen -3 en -2 en lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) 200 cGY op dag -2 en -1 met gonadale afscherming (indien mogelijk). Het HSCT-transplantaat zal G-CSF-gemobiliseerde PBSC's zijn met een minimale CD34+ van 5 x10^6/kg gewicht van de ontvanger.

GVHD-profylaxe is cyclofosfamide (50 mg/kg) intraveneus op dag +3 en +4 en sirolimus met een oplaaddosis van 3 mg/m2 vanaf dag +5. De dosering van sirolimus zal worden aangepast om een ​​daldoel van 5-15 ng/ml te behouden. Infusies met lage doses donorlymfocyten beginnen op dag +28 en gaan door totdat het chimerisme van donorlymfocyten ten minste 90% donor bereikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Donor-T-celchimerisme 1 jaar na transplantatie in elke respectievelijke arm (MSD, HAPLO) van het onderzoek.
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Het aantal deelnemers dat 1 jaar na de transplantatie een T-celchimerisme van meer dan 60% van de donor heeft bereikt, zal worden gerapporteerd. Het succespercentage zal in elke arm worden gecontroleerd nadat de eerste 10 evalueerbare patiënten zijn ingeschreven en gedurende maximaal 1 jaar worden gevolgd.
1 jaar na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving en 1-jaar, 2-jaar en 3-jaar post-transplantatie graft-versus-hostziekte (GVHD)-vrije SCD-vrije overleving.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na HCT
Graft-versus-hostziekte (GVHD)-vrije SCD-vrije overleving in elke tak van de studie zal worden berekend op 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na transplantatie en gerapporteerd als een percentage van de ingeschreven patiënten.
Tot 3 jaar na HCT
Transplantaat afwijzingspercentage.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na HCT
Het percentage primaire en secundaire transplantaatafstoting na 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na transplantatie in elke arm of het onderzoek zal worden berekend en gerapporteerd als een percentage van de ingeschreven patiënten.
Tot 3 jaar na HCT
Incidentie en ernst van acuut en chronisch (GVHD).
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na HCT
De incidentie en ernst van acuut en chronisch (GVHD) in elke arm of het onderzoek zal worden berekend en gerapporteerd als een percentage van de ingeschreven patiënten.
Tot 3 jaar na HCT
Incidentie van SCD-recidief na transplantatie.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na HCT
De incidentie van SCD-recidief na transplantatie in elke arm of de proef zal worden berekend en gerapporteerd als een percentage van de ingeschreven patiënten.
Tot 3 jaar na HCT
Herstel van neutrofielen en bloedplaatjes.
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na HCT
Het aantal patiënten dat hun neutrofielen en bloedplaatjes na 6 maanden implanteert in elke arm of het onderzoek zal worden berekend en gerapporteerd als een percentage van de ingeschreven patiënten.
Tot 6 maanden na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCDHCT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek in de publicatie). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het plan voor statistische analyse en geïnformeerde toestemming zijn beschikbaar via de CTG-website voor de specifieke studie. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment dat het artikel wordt gepubliceerd. Onderzoekers die toegang willen tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau, zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) die zal reageren op het gegevensverzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen aan onderzoekers worden verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie zullen de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek op de hoogte worden gebracht dat datasets met primaire resultaten zijn opgevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren