Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja o zmniejszonej intensywności w przypadku ciężkiej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

1 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Transplantacja hematopoetycznych komórek progenitorowych od dawcy o zmniejszonej intensywności u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową

To badanie jest przeprowadzane w celu przetestowania metody przeszczepu, która może mieć mniej skutków ubocznych (lub mniej toksycznych, mniej szkodliwych) niż konwencjonalne przeszczepy oparte na chemioterapii wysokodawkowej u dzieci i młodych dorosłych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD). Pacjenci w wieku poniżej 25 lat z SCD, którzy prawdopodobnie odnieśliby korzyść z allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT), zostaną włączeni do tego badania. Pacjenci z odpowiednim dawcą rodzeństwa dopasowanym pod względem HLA (MSD) zostaną włączeni do ramienia MSD, podczas gdy pacjenci bez kwalifikującego się MSD, którzy mają odpowiedniego dawcę haploidentycznego (HAPLO), zostaną włączeni do ramienia HAPLO badania.

Podstawowy cel

Aby ocenić chimeryzm komórek T dawcy w 1 rok po przeszczepie w każdym odpowiednim ramieniu (MSD, HAPLO) badania.

Cele drugorzędne

  • Oceń całkowite przeżycie i 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie, wolne od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), wolne od SCD.
  • Oszacuj odsetek pierwotnych i wtórnych odrzuceń przeszczepu 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie.
  • Oszacuj częstość występowania i ciężkość ostrej i przewlekłej choroby (GVHD).
  • Oszacuj częstość nawrotu SCD po przeszczepie
  • Ocenić kinetykę regeneracji neutrofili i płytek krwi po przeszczepie.

Cele eksploracyjne

  • Rejestruj parametry rekonstytucji immunologicznej, w tym analizę chimeryzmu, ilościowe podzbiory limfocytów, analizę koła wycięcia receptora limfocytów T (TREC), spektratypowanie V-beta oraz fenotyp i funkcję limfocytów.
  • Przeprowadzić badanie podłużne wpływu HCT na jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQL) i dostosowanie oraz dostosowanie rodziców.
  • Zbadanie wpływu HCT na funkcje poznawcze i akademickie pacjenta.
  • Określ czynniki, które wpłynęły na decyzję o poddaniu się HCT, zbadaj postrzeganie doświadczenia HCT i oceń satysfakcję/żałowanie decyzji.
  • Opracowanie i ocena obiektywnego/ilościowego biomarkera do obrazowania w celu oceny funkcji/stanu choroby narządów (wątroby i serca) oraz zmian po HCT.
  • Opracowanie i ocena obiektywnego/ilościowego biomarkera do obrazowania w celu określenia mózgowego przepływu krwi i frakcji ekstrakcji tlenu po HCT.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne jednoośrodkowe badanie fazy II dotyczące przeszczepu komórek krwiotwórczych opartego na kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. W tym badaniu pacjenci z SCD, którzy mogliby odnieść korzyści z allogenicznego HCT, otrzymają niemanipulowany przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych (HSPC) pochodzących z krwi obwodowej od dawcy MSD lub HAPLO po schemacie kondycjonowania o zmniejszonej intensywności obejmującym alemtuzumab, tiotepa i napromienianie całego ciała małymi dawkami. Wszyscy pacjenci otrzymają fazę przygotowania wstępnego zawierającą hydroksymocznik i azatioprynę w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu. Profilaktyka GVHD będzie polegać na syrolimusie. Pacjenci w ramieniu HAPLO otrzymają również dwie dawki cyklofosfamidu po przeszczepie. Wszyscy pacjenci będą otrzymywali regularnie planowane infuzje limfocytów dawcy w niskich dawkach, aż chimeryzm limfocytów dawcy osiągnie co najmniej 90% dawcy. Głównym celem tego badania jest poprawa funkcji przeszczepu i odtworzenie układu odpornościowego po przeszczepie opartym na kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia dla biorcy przeszczepu

  • Wiek mniejszy lub równy 25 lat.
  • Pacjenci z odpowiednim dawcą rodzeństwa (MSD) dopasowanym pod względem HLA mogą zostać włączeni do grupy MSD badania. Pacjenci z jednym dopasowanym haplotypem (≥ 3 z 6) dawcą członka rodziny mogą zostać włączeni do grupy HAPLO badania, jeśli nie mają odpowiedniego dawcy z rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA (MSD) dostępnego do pobrania komórek progenitorowych.

  • Pacjenci z SCD (dowolnego genotypu), którzy spełniają JEDNO z poniższych kryteriów:

    1. Historia nieprawidłowego przezczaszkowego pomiaru metodą Dopplera, zdefiniowanego jako prędkość TCD ≥ 200 cm/s techniką bez obrazowania (lub ≥ 185 cm/s techniką obrazowania) zmierzoną przy co najmniej dwóch różnych okazjach.
    2. Historia zawału mózgu w badaniu MRI mózgu (jawny udar mózgu lub cichy udar, jeśli ≥3 mm w jednym wymiarze, widoczny w dwóch płaszczyznach na obrazach T2-zależnych po rekonwalescencji po inwersji).
    3. Historia dwóch lub więcej epizodów zespołu ostrej klatki piersiowej (ACS) w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania.
    4. Historia dwóch lub więcej zdarzeń bólowych SCD wymagających leczenia opioidami lub dożylnymi lekami przeciwbólowymi (szpitalnymi lub ambulatoryjnymi) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    5. Historia jakiejkolwiek hospitalizacji z powodu bólu SCD lub OZW podczas leczenia hydroksymocznikiem w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    6. Historia dwóch lub więcej epizodów priapizmu (erekcja trwająca ≥4 godziny lub wymagająca pilnej pomocy medycznej).
    7. Podawanie regularnych transfuzji krwinek czerwonych (≥8 transfuzji w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
    8. Co najmniej dwa epizody sekwestracji śledziony wymagające transfuzji krwinek czerwonych lub splenektomii po co najmniej jednym epizodzie sekwestracji śledziony.

Kryteria wykluczenia dla biorcy przeszczepu

  • Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego <60.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (poddawane odpowiedniemu leczeniu iz postępem objawów klinicznych) w ciągu 1 miesiąca przed kondycjonowaniem. Pacjenci z chorobą przebiegającą z gorączką lub podejrzeniem lekkiej infekcji powinni poczekać na ustąpienie stanu klinicznego przed rozpoczęciem kondycjonowania. Pacjenci z potwierdzoną seropozytywnością lub dodatnim wynikiem NAAT w kierunku HIV są wykluczeni.
  • Stężenie bilirubiny sprzężonej (bezpośredniej) w surowicy >3x górna granica normy dla wieku, zgodnie z lokalnym laboratorium. Uczestnicy z hiperbilirubinemią lub podwyższoną aktywnością AspAT w wyniku hiperhemolizy lub znacznego spadku stężenia hemoglobiny po transfuzji krwi nie są wykluczani, o ile tendencja spada, a następnie powraca do akceptowalnych granic.
  • Frakcja skrócenia lewej komory <25% lub frakcja wyrzutowa <40% w badaniu echokardiograficznym.
  • Szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min/1,73 m2.
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) <35% (z uwzględnieniem hemoglobiny). Wyjściowe nasycenie tlenem <85% lub PaO2 <70.
  • Obecność swoistych dla dawcy przeciwciał HLA niereagujących na odczulanie, jak zdefiniowano poniżej.

Obecność i specyficzność przeciwciał HLA zostaną określone za pomocą testów immunologicznych na fazie stałej. Test przeciwciał HLA swoistych dla dawcy zostanie uznany za pozytywny, gdy średnia intensywność fluorescencji (MFI) wynosi:

  • >1000 dla przeciwciał specyficznych dla dawcy przeciwko HLA-A, -B i DRB1. Lub
  • >2000 dla swoistych dla dawcy przeciwciał przeciwko HLA-C, DQB1 i DPB1.

Uczestnik z obecnością swoistych dla dawcy przeciwciał HLA może zostać tymczasowo włączony do badania, jeśli odczulanie (patrz Załącznik H) zostanie rozpoczęte równocześnie z kondycjonowaniem wstępnym. Odpowiedź na odczulanie zostanie zdefiniowana jako:

  • zmniejszanie miana przeciwciał HLA swoistych dla dawcy z MFI poniżej 5000 i
  • negatywny test przeciwciała anty-HLA wiążącego C1q.

Kryteria włączenia dla dawcy

  • Dopasowany pod względem HLA rodzeństwo dawca ramienia MSD i co najmniej jeden dopasowany haplotyp (≥ 3 z 6) członek rodziny dla ramienia HAPLO.
  • HIV-ujemny.
  • Brak ciąży potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem (w przypadku kobiet).
  • Nie karmienie piersią.
  • Dawca nie powinien mieć klinicznie istotnej hemoglobinopatii. Dawcy z cechą anemii sierpowatej są akceptowani.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dopasowany dawca rodzeństwa (MSD)
Pacjenci z odpowiednim dawcą rodzeństwa dopasowanym pod względem HLA (MSD) zostaną włączeni do ramienia MSD.
Lek: hydroksymocznik, azatiopryna, alemtuzumab, tioptepa, napromienianie całego ciała małymi dawkami i syrolimus

Schemat kondycjonowania będzie się składał z hydroksymocznika (30 mg/kg) i azatiopryny (3 mg/kg) doustnie codziennie od dnia -60 do dnia -8, alemtuzumabu podskórnie codziennie przez 5 dni (0,03 mg/kg w dniu -7, 0,1 mg/kg mc. kg w dniu -6, 0,3 mg/kg w dniach od -5 do -3), tiotepa dożylnie (10 mg/kg) w dniu -3 i napromienianie całego ciała niską dawką (TBI) 200 cGY w dniu -2 z osłoną gonad (jeśli możliwy). Przeszczepem HSCT będą PBSC mobilizowane G-CSF o minimalnej CD34+ wynoszącej 5 x 10^6/kg wagi biorcy.

Profilaktyką GVHD będzie sirolimus z dawką nasycającą 3 mg/m2 w dniu -1. Dawka syrolimusa zostanie dostosowana w celu utrzymania docelowego minimalnego poziomu 5-15 ng/ml. Wlewy limfocytów dawcy w niskiej dawce rozpoczną się w dniu +28 i będą kontynuowane, aż chimeryzm limfocytów dawcy osiągnie co najmniej 90% dawcy.
Eksperymentalny: Haploidentyczny (HAPLO)
Pacjenci bez kwalifikującego się MSD, którzy mają dostępnego odpowiedniego dawcę haploidentycznego (HAPLO), zostaną włączeni do grupy HAPLO badania.
Lek: hydroksymocznik, azatiopryna, alemtuzumab, tiotepa, pleryksafor, napromienianie całego ciała małymi dawkami, cyklofosfamid i syrolimus

Schemat kondycjonowania będzie się składał z hydroksymocznika (30 mg/kg) i azatiopryny (3 mg/kg) doustnie codziennie od dnia -60 do dnia -8, alemtuzumabu podskórnie codziennie przez 5 dni (0,03 mg/kg w dniu -7, 0,1 mg/kg mc. kg w dniu -6, 0,3 mg/kg w dniach -5 do -3), tiotepa dożylnie (10 mg/kg) w dniu -3, pleryksafor (0,24 mg/kg) podskórnie co 12 godzin w dniach -3 i -2 oraz napromienianie całego ciała niską dawką (TBI) 200 cGY w dniach -2 i -1 z osłoną gonad (jeśli to możliwe). Przeszczepem HSCT będą PBSC mobilizowane G-CSF o minimalnej CD34+ wynoszącej 5 x 10^6/kg wagi biorcy.

Profilaktyką GVHD będzie cyklofosfamid (50 mg/kg) dożylnie w dniach +3 i +4 oraz syrolimus z dawką nasycającą 3 mg/m2 począwszy od dnia +5. Dawka syrolimusa zostanie dostosowana w celu utrzymania docelowego minimalnego poziomu 5-15 ng/ml. Wlewy limfocytów dawcy w niskiej dawce rozpoczną się w dniu +28 i będą kontynuowane, aż chimeryzm limfocytów dawcy osiągnie co najmniej 90% dawcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Chimeryzm komórek T dawcy w 1 rok po przeszczepie w każdym odpowiednim ramieniu (MSD, HAPLO) badania.
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Zgłoszona zostanie liczba uczestników, którzy osiągnęli chimeryzm komórek T dawcy większy niż 60% do 1 roku po przeszczepie. Wskaźnik sukcesu zostanie sprawdzony w każdym ramieniu po włączeniu pierwszych 10 pacjentów podlegających ocenie i obserwacji przez okres do 1 roku.
1 rok po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie i 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie bez choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) bez SCD.
Ramy czasowe: Do 3 lat po HCT
Przeżycie wolne od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wolne od SCD w każdej grupie badania zostanie obliczone w 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie i podane jako odsetek włączonych pacjentów.
Do 3 lat po HCT
Wskaźnik odrzucenia przeszczepu.
Ramy czasowe: Do 3 lat po HCT
Odsetek pierwotnych i wtórnych odrzuceń przeszczepu w 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepie w każdym ramieniu lub badaniu zostanie obliczony i przedstawiony jako odsetek włączonych pacjentów.
Do 3 lat po HCT
Częstość występowania i nasilenie ostrych i przewlekłych (GVHD).
Ramy czasowe: Do 3 lat po HCT
Częstość występowania i ciężkość ostrych i przewlekłych (GVHD) w każdym ramieniu lub badaniu zostanie obliczona i podana jako odsetek włączonych pacjentów.
Do 3 lat po HCT
Częstość nawrotów SCD po przeszczepie.
Ramy czasowe: Do 3 lat po HCT
Częstość występowania nawrotu SCD po przeszczepie w każdym ramieniu lub badaniu zostanie obliczona i podana jako odsetek włączonych pacjentów.
Do 3 lat po HCT
Odzyskiwanie neutrofili i płytek krwi.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po HCT
Liczba pacjentów, u których wszczepiono neutrofile i płytki krwi w ciągu 6 miesięcy w każdym ramieniu lub badaniu, zostanie obliczona i podana jako odsetek włączonych pacjentów.
Do 6 miesięcy po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCDHCT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zostaną udostępnione indywidualne zbiory danych uczestników zawierające zmienne analizowane w opublikowanym artykule (związane z głównymi lub drugorzędnymi celami badania zawartymi w publikacji). Dokumenty uzupełniające, takie jak protokół, plan analiz statystycznych i świadoma zgoda są dostępne na stronie internetowej CTG dla konkretnego badania. Dane użyte do wygenerowania opublikowanego artykułu zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu. Badacze, którzy chcą uzyskać dostęp do zdezidentyfikowanych danych na poziomie indywidualnym, skontaktują się z zespołem obliczeniowym w Departamencie Biostatystyki (ClinTrialDataRequest@stjude.org), który odpowie na żądanie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną przekazane naukowcom po otrzymaniu formalnego wniosku zawierającego następujące informacje: pełne imię i nazwisko wnioskodawcy, afiliacja, żądany zestaw danych oraz termin, w którym dane są potrzebne. Jako punkt informacyjny główny statystyk i główny badacz badania zostaną poinformowani, że zażądano zbiorów danych dotyczących wyników pierwotnych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj