중증 낫적혈구병에 대한 감소된 강도의 이식

이식 수혜자의 포함 기준

• 25세 이하의 연령.
• 적합한 HLA 일치 형제 기증자(MSD)가 있는 환자는 시험의 MSD 부문에 등록할 수 있습니다. 단일 일배체형이 일치하는(≥ 3/6) 가족 구성원 기증자가 있는 환자는 전구 세포 기증에 사용할 수 있는 적합한 HLA 일치 형제 기증자(MSD)가 없는 경우 시험의 HAPLO 부문에 등록할 수 있습니다.

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 SCD(모든 유전자형) 환자:

  1. 비영상 기술에 의한 TCD 속도 ≥ 200cm/초(또는 영상 기술에 의한 ≥ 185cm/초)로 정의된 비정상적인 경두개 도플러 측정 이력이 최소 두 번의 별도 경우에 측정되었습니다.
  2. 뇌 MRI에서 뇌경색의 병력(명백한 뇌졸중, 또는 한 차원에서 ≥3mm인 경우 무성 뇌졸중, 유체 감쇠 전도 회복 T2 강조 이미지에서 두 평면에서 볼 수 있음).
  3. 등록 전 2년 동안 2회 이상의 급성 흉부 증후군(ACS) 에피소드 이력.
  4. 지난 12개월 동안 아편제 또는 IV 진통제(입원 환자 또는 외래 환자)로 치료를 필요로 하는 2개 이상의 SCD 통증 사건 이력.
  5. 지난 12개월 동안 수산화요소 치료를 받는 동안 SCD 통증 또는 ACS로 인한 입원 이력.
  6. 2회 이상의 지속발기증(4시간 이상 지속되거나 응급 치료가 필요한 발기)의 병력.
  7. 정기적인 적혈구 수혈(지난 12개월 동안 ≥8 수혈).
  8. 최소 1회 이상의 비장 격리 후 적혈구 수혈 또는 비장 절제술이 필요한 최소 2회 이상의 비장 격리.

이식 수혜자의 제외 기준

• Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수 <60.
• 임신 또는 수유중인 환자.
• 컨디셔닝 전 1개월 이내에 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염(적절한 치료를 받고 임상 증상이 진행됨). 열성 질환 또는 경미한 감염이 의심되는 환자는 컨디셔닝을 시작하기 전에 임상적 해결을 기다려야 합니다. 혈청양성 또는 HIV에 대한 NAAT 양성이 확인된 환자는 제외됩니다.
• 혈청 결합(직접) 빌리루빈 > 지역 실험실에 따른 연령 정상 상한치의 3배. 고빌리루빈혈증 또는 고용혈의 결과로 AST가 상승한 참가자 또는 수혈 후 헤모글로빈이 크게 감소한 참가자는 감소 추세를 보이고 이후에 허용 가능한 한계로 돌아가는 한 제외되지 않습니다.
• 심초음파에서 좌심실 단축률 <25% 또는 박출률 <40%.
• 예상 크레아티닌 청소율은 50mL/min/1.73m2 미만입니다.
• 일산화탄소(DLCO)의 확산 능력 <35%(헤모글로빈에 대해 조정됨). 기준선 산소 포화도 <85% 또는 PaO2 <70.
• 아래에 정의된 바와 같이 탈감작에 반응하지 않는 항 공여자 특이적 HLA 항체의 존재.

HLA 항체 존재 및 특이성은 고체상 면역분석에 의해 결정될 것이다. 항 공여자 특이적 HLA 항체 검사는 평균 형광 강도(MFI)가 다음과 같을 때 양성으로 간주됩니다.

• HLA-A, -B 및 DRB1에 대한 공여자 특이적 항체의 경우 >1,000. 또는
• HLA-C, DQB1 및 DPB1에 대한 공여자 특이적 항체의 경우 >2,000.

항 기증자 특정 HLA 항체가 있는 참가자는 탈감작(부록 H 참조)이 사전 조건화와 동시에 시작되는 경우 연구에 잠정적으로 등록될 수 있습니다. 둔감화에 대한 반응은 다음과 같이 정의됩니다.

• 5,000 미만의 MFI로 항 공여자 특이적 HLA 항체 역가 감소 및
• 음성 C1q-결합 항-HLA 항체 검정.

기부자 포함 기준

• MSD 부문에 대한 HLA 일치 형제 기증자 및 HAPLO 부문에 대한 최소 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원.
• HIV 음성.
• 등록 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인된 대로 임신하지 않음(여성인 경우).
• 모유 수유가 아닙니다.
• 기증자는 임상적으로 유의한 혈색소병증이 없어야 합니다. 겸상적혈구 특성을 가진 기증자가 허용됩니다.