Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusert intensitetstransplantasjon for alvorlig sigdcellesykdom

1. august 2023 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Redusert intensitetsrelatert donor perifert blodavledet hematopoetisk stamcelletransplantasjon for pasienter med alvorlig sigdcellesykdom

Denne studien blir gjort for å teste en transplantasjonsmetode som kan ha færre bivirkninger (eller mindre giftig, mindre skadelig) enn konvensjonelle høydose kjemoterapibaserte transplantasjoner for barn og unge voksne med sigdcellesykdom (SCD). Pasienter mindre enn eller lik 25 år med SCD som sannsynligvis vil ha nytte av allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) vil bli inkludert i denne studien. Pasienter med en passende HLA-matchet søskendonor (MSD) vil bli registrert i MSD-armen, mens pasienter uten en kvalifisert MSD som har en passende haploidentisk (HAPLO) donor tilgjengelig vil bli registrert i HAPLO-armen av studien.

Hovedmål

For å vurdere donor-T-celle-kimerisme 1 år etter transplantasjon i hver respektive arm (MSD, HAPLO) av studien.

Sekundære mål

  • Vurder den totale overlevelsen og 1-års, 2-års og 3-års post-transplantasjon graft versus host disease (GVHD)-fri SCD-fri overlevelse.
  • Estimer den primære og sekundære graftavstøtningsraten 1 år, 2 år og 3 år etter transplantasjon.
  • Estimer forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk (GVHD).
  • Estimer forekomsten av SCD-residiv etter transplantasjon
  • Vurder kinetikken for utvinning av nøytrofile og blodplater etter transplantasjon.

Utforskende mål

  • Registrer immunrekonstitusjonsparametere, inkludert kimerismeanalyse, kvantitative lymfocyttundersett, T-cellereseptoreksisjonssirkel (TREC) analyse, V-beta-spektratyping og lymfocyttfenotype og -funksjon.
  • Gjennomfør longitudinell undersøkelse av innvirkningen av HCT på pasientens helserelaterte livskvalitet (HRQL) og justering, og foreldretilpasning.
  • Undersøk virkningen av HCT på pasientens kognitive og akademiske funksjon.
  • Bestem faktorer som påvirket beslutningen om å gjennomgå HCT, utforsk oppfatninger av HCT-opplevelsen, og vurder beslutningstilfredshet/-anger.
  • Utvikle og evaluere en objektiv/kvantitativ avbildningsbiomarkør for å vurdere organ (lever og hjerte) funksjon/sykdomsstatus og endringer etter HCT.
  • Utvikle og evaluere en objektiv/kvantitativ avbildningsbiomarkør for å bestemme cerebral blodstrøm og oksygenekstraksjonsfraksjon etter HCT.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv fase II-studie med enkeltsenter av en kondisjoneringsbasert hematopoetisk celletransplantasjon med redusert intensitet for pasienter med sigdcellesykdom. I denne studien vil pasienter med SCD som forventes å ha nytte av en allogen HCT, motta et umanipulert perifert blodavledet hematopoietisk stam- og stamcelletransplantasjon (HSPC) fra enten en MSD- eller HAPLO-donor etter et kondisjoneringsregime med redusert intensitet bestående av alemtuzumab, thiotepa og lavdose bestråling av hele kroppen. Alle pasienter vil få en prekondisjoneringsfase bestående av hydroksyurea og azatioprin for å redusere risikoen for transplantatavstøtning. GVHD-profylakse vil bestå av sirolimus. Pasienter på HAPLO-armen vil også få to doser cyklofosfamid etter transplantasjon. Alle pasienter vil motta regelmessige lavdose donorlymfocyttinfusjoner inntil donorlymfocyttkimerismen når minst 90 % donor. Hovedmålet med denne studien er å forbedre graftfunksjonen og immunrekonstitusjonen etter en kondisjonsbasert transplantasjon med redusert intensitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for transplantasjonsmottaker

  • Alder mindre enn eller lik 25 år.
  • Pasienter med en passende HLA-matchet søskendonor (MSD) kan registreres i MSD-armen av studien. Pasienter med enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlemsdonor kan registreres i HAPLO-armen av studien, hvis de ikke har en egnet HLA-matchet søskendonor (MSD) tilgjengelig for progenitorcelledonasjon.

  • Pasienter med SCD (en hvilken som helst genotype) som oppfyller ETT av følgende kriterier:

    1. Anamnese med en unormal transkraniell doppler-måling definert som TCD-hastighet ≥ 200 cm/sek ved ikke-avbildningsteknikken (eller ≥ 185 cm/sek. ved avbildningsteknikken) målt ved minimum to separate anledninger.
    2. Anamnese med hjerneinfarkt på hjerne-MR (åpent slag, eller stille slag hvis ≥3 mm i én dimensjon, synlig i to plan på væskedempede inversjonsgjenoppretting T2-vektede bilder).
    3. Anamnese med to eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innskrivning.
    4. Anamnese med to eller flere SCD-smertehendelser som krever behandling med opiat- eller IV-smertemedisiner (stasjonær eller poliklinisk) i løpet av de siste 12 månedene.
    5. Historie om sykehusinnleggelse for SCD-smerter eller ACS mens du har mottatt hydroksyureabehandling de siste 12 månedene.
    6. Anamnese med to eller flere episoder med priapisme (ereksjon som varer ≥4 timer eller krever akutt medisinsk behandling).
    7. Administrering av vanlige RBC-transfusjoner (≥8 transfusjoner de siste 12 månedene).
    8. Minst to episoder med miltsekvestrering som krever overføring av røde blodlegemer eller splenektomi etter minst én episode med miltsekvestrering.

Eksklusjonskriterier for transplantasjonsmottaker

  • Karnofsky eller Lansky ytelsesscore <60.
  • Gravide eller ammende pasienter.
  • Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (som gjennomgår passende behandling og med progresjon av kliniske symptomer) innen 1 måned før kondisjonering. Pasienter med febril sykdom eller mistenkt mindre infeksjon bør avvente klinisk oppløsning før kondisjonering starter. Pasienter med bekreftet seropositivitet eller positiv NAAT for HIV er ekskludert.
  • Serumkonjugert (direkte) bilirubin >3x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium. Deltakere med hyperbilirubinemi eller forhøyet ASAT som følge av hyperhemolyse, eller et alvorlig fall i hemoglobin etter blodtransfusjon, ekskluderes ikke så lenge det går ned og går tilbake til akseptable grenser senere.
  • Venstre ventrikkelforkortende fraksjon <25 % eller ejeksjonsfraksjon <40 % ved ekkokardiogram.
  • Estimert kreatininclearance mindre enn 50 ml/min/1,73 m2.
  • Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) <35 % (justert for hemoglobin). Baseline oksygenmetning <85 % eller PaO2 <70.
  • Tilstedeværelse av antidonorspesifikke HLA-antistoffer som ikke reagerer på desensibilisering som definert nedenfor.

HLA-antistofftilstedeværelse og spesifisitet vil bli bestemt ved fastfase-immunoassays. En antidonorspesifikk HLA-antistofftest vil bli ansett som positiv når gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) er:

  • >1000 for donorspesifikke antistoffer mot HLA-A, -B og DRB1. eller
  • >2000 for donorspesifikke antistoffer mot HLA-C, DQB1 og DPB1.

En deltaker med tilstedeværelse av antidonorspesifikke HLA-antistoffer kan foreløpig registreres i studien hvis desensibilisering (se vedlegg H) startes samtidig med prekondisjonering. Respons på desensibilisering vil bli definert som:

  • synkende antidonorspesifikke HLA-antistofftiter med en MFI på mindre enn 5000 og
  • negativ C1q-bindende anti-HLA antistoffanalyse.

Inkluderingskriterier for giver

  • En HLA-matchet søskendonor for MSD-armen og minst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlem for HAPLO-armen.
  • HIV-negativ.
  • Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding (hvis kvinne).
  • Ikke amming.
  • Donor skal ikke ha klinisk signifikant hemoglobinopati. Donorer med sigdcelletrekk er akseptable.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Matchet søskendonor (MSD)
Pasienter med en passende HLA-matchet søskendonor (MSD) vil bli registrert på MSD-armen.
Legemiddel: hydroksyurea, azatioprin, alemtuzumab, thioptepa, lavdose bestråling av hele kroppen og sirolimus

Behandlingsregimet vil bestå av hydroksyurea (30mg/kg) og azatioprin (3mg/kg) gjennom munnen daglig fra dag -60 til dag -8, alemtuzumab subkutant daglig i 5 dager (0,03mg/kg på dag -7, 0,1mg/ kg på dag -6, 0,3 mg/kg på dag -5 til -3), tiotepa intravenøst ​​(10 mg/kg) på dag -3 og lavdose total kroppsbestråling (TBI) 200 cGY på dag -2 med gonadeskjerming (hvis mulig). HSCT-transplantatet vil være G-CSF-mobiliserte PBSC-er med minimum CD34+ på 5 x10^6/kg mottakervekt.

GVHD-profylakse vil være sirolimus med en startdose 3 mg/m2 på dag -1. Sirolimus-dosen vil bli justert for å opprettholde et bunnnivå på 5-15 ng/ml. Lavdose donorlymfocyttinfusjoner vil begynne på dag +28 og fortsette til donorlymfocyttkimerismen når minst 90 % donor.
Eksperimentell: Haploidentical (HAPLO)
Pasienter uten en kvalifisert MSD som har en passende haploidentisk (HAPLO) donor tilgjengelig, vil bli registrert i HAPLO-delen av studien.
Legemiddel: hydroksyurea, azatioprin, alemtuzumab, tiotepa, plerixafor, lavdose bestråling av hele kroppen, cyklofosfamid og sirolimus

Behandlingsregimet vil bestå av hydroksyurea (30mg/kg) og azatioprin (3mg/kg) gjennom munnen daglig fra dag -60 til dag -8, alemtuzumab subkutant daglig i 5 dager (0,03mg/kg på dag -7, 0,1mg/ kg på dag -6, 0,3 mg/kg på dag -5 til -3), tiotepa intravenøst ​​(10 mg/kg) på dag -3, plerixafor (0,24 mg/kg) subkutant hver 12. time på dag -3 og -2 og lavdose total body irradiation (TBI) 200 cGY på dag -2 og -1 med gonadal skjerming (hvis mulig). HSCT-transplantatet vil være G-CSF-mobiliserte PBSC-er med minimum CD34+ på 5 x10^6/kg mottakervekt.

GVHD-profylakse vil være cyklofosfamid (50mg/Kg) intravenøst ​​på dag +3 og +4 og sirolimus med en startdose 3 mg/m2 som starter på dag +5. Sirolimus-dosen vil bli justert for å opprettholde et bunnnivå på 5-15 ng/ml. Lavdose donorlymfocyttinfusjoner vil begynne på dag +28 og fortsette til donorlymfocyttkimerismen når minst 90 % donor.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Donor-T-celle-kimerisme 1 år etter transplantasjon i hver respektive arm (MSD, HAPLO) av studien.
Tidsramme: 1 år etter HCT
Antall deltakere som har oppnådd donor-T-celle-kimerisme på over 60 % innen 1 år etter transplantasjon vil bli rapportert. Suksessraten vil bli sjekket for hver arm etter at de første 10 evaluerbare pasientene har blitt registrert og fulgt i opptil 1 år.
1 år etter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse og 1-års, 2-års og 3-års post-transplantasjon graft versus host disease (GVHD)-fri SCD-fri overlevelse.
Tidsramme: Inntil 3 år etter HCT
Graft versus host disease (GVHD)-fri SCD-fri overlevelse i hver arm av studien vil bli beregnet 1 år, 2 år og 3 år etter transplantasjon og rapportert som en prosentandel av de registrerte pasientene.
Inntil 3 år etter HCT
Podeavvisningsrate.
Tidsramme: Inntil 3 år etter HCT
Primær og sekundær graftavstøtingsrate ved 1 år, 2 år og 3 år etter transplantasjon i hver arm eller studien vil bli beregnet og rapportert som en prosentandel av de registrerte pasientene.
Inntil 3 år etter HCT
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk (GVHD).
Tidsramme: Inntil 3 år etter HCT
Forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk (GVHD) i hver arm eller studien vil bli beregnet og rapportert som en prosentandel av de registrerte pasientene.
Inntil 3 år etter HCT
Forekomst av SCD-residiv etter transplantasjon.
Tidsramme: Inntil 3 år etter HCT
Forekomsten av SCD-residiv etter transplantasjon i hver arm eller studien vil bli beregnet og rapportert som en prosentandel av de registrerte pasientene.
Inntil 3 år etter HCT
Utvinning av nøytrofile og blodplater.
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter HCT
Antall pasienter som transplanterer sine nøytrofiler og blodplater med 6 måneder i hver arm eller studien vil bli beregnet og rapportert som en prosentandel av de registrerte pasientene.
Inntil 6 måneder etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCDHCT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltaker avidentifiserte datasett som inneholder variablene analysert i den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig (relatert til studiens primære eller sekundære mål i publikasjonen). Støttedokumenter som protokollen, planen for statistiske analyser og informert samtykke er tilgjengelig via CTG-nettstedet for den spesifikke studien. Data som brukes til å generere den publiserte artikkelen vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for artikkelpublisering. Etterforskere som søker tilgang til avidentifiserte data på individuelt nivå, vil kontakte databehandlingsteamet i Institutt for biostatistikk (ClinTrialDataRequest@stjude.org) som vil svare på dataforespørselen.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig på tidspunktet for publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gitt til forskere etter en formell forespørsel med følgende informasjon: fullt navn på forespørsel, tilknytning, forespurt datasett og tidspunkt for når data er nødvendig. Som et informasjonspunkt vil den ledende statistikeren og studiens hovedetterforsker bli informert om at datasett med primærresultater er forespurt.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på hydroksyurea, azatioprin, alemtuzumab, thioptepa, lavdose bestråling av hele kroppen og sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere