Vähemmän intensiteetin siirto vaikean sirppisolutaudin vuoksi
Vähemmän intensiteetin luovuttajan ääreisverestä peräisin oleva hematopoieettinen esisolunsiirto potilaille, joilla on vaikea sirppisolutauti
Tässä tutkimuksessa testataan siirtomenetelmää, jolla saattaa olla vähemmän sivuvaikutuksia (tai vähemmän myrkyllisiä, vähemmän haitallisia) kuin perinteisillä suuriannoksisiin kemoterapiaan perustuvilla siirroilla sirppisolutautia (SCD) sairastaville lapsille ja nuorille aikuisille. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan alle 25-vuotiaat potilaat, joilla on SCD ja jotka todennäköisesti hyötyisivät allogeenisesta hematopoieettisesta solusiirrosta (HCT). Potilaat, joilla on sopiva HLA-sovitettu sisarusluovuttaja (MSD), kirjataan MSD-haaraan, kun taas potilaat, joilla ei ole kelvollista MSD:tä ja joilla on sopiva haploidenttinen (HAPLO) luovuttaja, kirjataan tutkimuksen HAPLO-haaraan.
Ensisijainen tavoite
Luovuttajien T-solukimerismin arvioimiseksi 1 vuoden kuluttua siirron jälkeen kussakin vastaavassa kokeen haarassa (MSD, HAPLO).
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioi kokonaiseloonjääminen ja 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden transplantaation jälkeinen graft versus host -tauti (GVHD) vapaa SCD-vapaa eloonjääminen.
- Arvioi primaarinen ja sekundaarinen siirteen hylkimisaste 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua siirrosta.
- Arvioi akuutin ja kroonisen (GVHD) ilmaantuvuus ja vaikeusaste.
- Arvioi SCD:n uusiutumisen ilmaantuvuus siirron jälkeen
- Arvioi neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumiskinetiikka siirron jälkeen.
Tutkivat tavoitteet
- Tallenna immuunirekonstituutioparametrit, mukaan lukien kimerismianalyysi, kvantitatiiviset lymfosyyttialajoukot, T-solureseptorin leikkausympyrän (TREC) analyysi, V-beeta-spektratyypitys ja lymfosyyttien fenotyyppi ja toiminta.
- Suorita pitkittäinen tutkimus HCT:n vaikutuksista potilaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQL) ja sopeutumiseen sekä vanhempien mukautumiseen.
- Tutki HCT:n vaikutusta potilaan kognitiiviseen ja akateemiseen toimintaan.
- Määritä tekijät, jotka vaikuttivat päätökseen suorittaa HCT, tutkia käsityksiä HCT-kokemuksesta ja arvioida päätöksenteon tyytyväisyyttä/katumusta.
- Kehitä ja arvioi objektiivinen/kvantitatiivinen kuvantamisbiomarkkeri elinten (maksa ja sydän) toiminnan/sairauden tilan ja HCT:n jälkeisten muutosten arvioimiseksi.
- Kehitä ja arvioi objektiivinen/kvantitatiivinen kuvantamisbiomarkkeri aivojen verenvirtauksen ja hapenuuttofraktion määrittämiseksi HCT:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Siirteen vastaanottajan sisällyttämiskriteerit
- Ikä alle tai yhtä suuri kuin 25 vuotta.
- Potilaat, joilla on sopiva HLA-yhteensopiva sisarusluovuttaja (MSD), voidaan ottaa mukaan tutkimuksen MSD-haaraan. Potilaat, joilla on yksi haplotyyppisopiva (≥ 3/6) perheenjäsenen luovuttaja, voidaan ilmoittautua tutkimuksen HAPLO-haaraan, jos heillä ei ole sopivaa HLA-yhteensopivaa sisarusluovuttajaa (MSD) progenitorisolujen luovutukseen.
Potilaat, joilla on SCD (mikä tahansa genotyyppi), jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Epänormaali transkraniaalinen Doppler-mittaus, joka on määritelty TCD-nopeudeksi ≥ 200 cm/s ei-kuvaustekniikalla (tai ≥ 185 cm/s kuvantamistekniikalla) mitattuna vähintään kahdessa eri yhteydessä.
- Aivojen MRI:n aiempi aivoinfarkti (avoin aivohalvaus tai hiljainen aivohalvaus, jos ≥3 mm yhdessä ulottuvuudessa, näkyy kahdessa tasossa nesteen vaimennettujen inversion palautumisen T2-painotetuissa kuvissa).
- Aiemmin kaksi tai useampi akuutti rintasyndrooma (ACS) episodi 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Aiemmat kaksi tai useampi SCD-kiputapahtuma, jotka vaativat hoitoa opiaatilla tai IV-kipulääkkeellä (sairaala- tai avohoidossa) viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiemmat sairaalahoidot SCD-kivun tai ACS:n vuoksi hydroksiureahoidon aikana viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Kaksi tai useampi priapismijakso (erektio, joka kestää ≥ 4 tuntia tai vaatii kiireellistä lääkärinhoitoa).
- Säännöllisten punasolujen siirto (≥ 8 verensiirtoa edellisten 12 kuukauden aikana).
- Ainakin kaksi pernan sekvestraatiojaksoa, jotka vaativat punasolujen siirtoa tai pernan poistoa vähintään yhden pernan sekvestraatiojakson jälkeen.
Siirteen vastaanottajan poissulkemiskriteerit
- Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet <60.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
- Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (joille tehdään asianmukaista hoitoa ja kliiniset oireet etenevät) kuukauden sisällä ennen hoitoa. Potilaiden, joilla on kuumeinen sairaus tai epäillään lievää infektiota, tulee odottaa kliinistä paranemista ennen hoitotyön aloittamista. Potilaat, joilla on vahvistettu seropositiivisuus tai HIV-positiivinen NAAT, suljetaan pois.
- Seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini > 3x normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan. Osallistujia, joilla on hyperbilirubinemia tai kohonnut ASAT hyperhemolyysin seurauksena tai hemoglobiinin vakava lasku verensiirron jälkeen, ei suljeta pois niin kauan kuin se laskee ja palaa myöhemmin hyväksyttäville rajoille.
- Vasemman kammion lyhennysfraktio <25 % tai ejektiofraktio <40 % kaikukardiogrammissa.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml/min/1,73 m2.
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) <35 % (hemoglobiinin mukaan säädetty). Perustason happisaturaatio <85 % tai PaO2 <70.
- Luovuttaja-spesifisten HLA-vasta-aineiden läsnäolo, jotka eivät reagoi desensibilisaatioon, kuten alla on määritelty.
HLA-vasta-aineen läsnäolo ja spesifisyys määritetään kiinteän faasin immunomäärityksillä. Luovuttaja-spesifistä HLA-vasta-ainetestiä pidetään positiivisena, kun keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) on:
- >1 000 luovuttajaspesifisille vasta-aineille HLA-A:lle, -B:lle ja DRB1:lle. tai
- >2 000 luovuttajaspesifisille vasta-aineille HLA-C:lle, DQB1:lle ja DPB1:lle.
Osallistuja, jolla on anti-luovuttaja-spesifisiä HLA-vasta-aineita, voidaan ottaa väliaikaisesti mukaan tutkimukseen, jos herkkyys (katso liite H) aloitetaan samanaikaisesti esihoidon kanssa. Reaktio desensibilisaatioon määritellään seuraavasti:
- laskeva anti-luovuttaja-spesifinen HLA-vasta-ainetiitteri, kun MFI on alle 5000 ja
- negatiivinen C1q-sitoutuva anti-HLA-vasta-ainemääritys.
Luovuttajan osallistumiskriteerit
- HLA-yhteensopiva sisarusluovuttaja MSD-haaralle ja vähintään yksi haplotyyppiä vastaava (≥ 3/6) perheenjäsen HAPLO-haaralle.
- HIV negatiivinen.
- Ei raskaana, mikä vahvistettiin negatiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (jos nainen).
- Ei imetys.
- Luovuttajalla ei saa olla kliinisesti merkittävää hemoglobinopatiaa. Luovuttajat, joilla on sirppisoluominaisuus, hyväksytään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vastaava sisarusluovuttaja (MSD)
Potilaat, joilla on sopiva HLA-yhteensopiva sisarusluovuttaja (MSD), kirjataan MSD-haaraan.
|
Hoito-ohjelma koostuu hydroksiureasta (30 mg/kg) ja atsatiopriinista (3 mg/kg) suun kautta päivittäin päivästä -60 päivään -8, alemtutsumabia ihonalaisesti päivittäin 5 päivän ajan (0,03 mg/kg päivänä -7, 0,1 mg/kg). kg päivänä -6, 0,3 mg/kg päivinä -5 - -3), tiotepaa suonensisäisesti (10 mg/kg) päivänä -3 ja pienen annoksen kokonaiskehon säteilytystä (TBI) 200 cGY päivänä -2 sukurauhasten suojauksella (jos mahdollista). HSCT-siirre on G-CSF-mobilisoituja PBSC:itä, joiden CD34+ on vähintään 5 x 10^6/kg vastaanottajan painoa. GVHD-profylaksia on sirolimuusi, jonka kyllästysannos on 3 mg/m2 päivänä -1. Sirolimuusin annosta säädetään siten, että tavoitetaso on 5-15 ng/ml. Pienen annoksen luovuttajan lymfosyytti-infuusiot alkavat päivänä +28 ja jatkuvat, kunnes luovuttajan lymfosyyttikimerismi saavuttaa vähintään 90 % luovuttajasta. |
|
Kokeellinen: Haploidenttinen (HAPLO)
Potilaat, joilla ei ole kelvollista TULE-suojaa ja joilla on sopiva haploidenttinen (HAPLO) luovuttaja, otetaan mukaan tutkimuksen HAPLO-osioon.
|
Hoito-ohjelma koostuu hydroksiureasta (30 mg/kg) ja atsatiopriinista (3 mg/kg) suun kautta päivittäin päivästä -60 päivään -8, alemtutsumabia ihonalaisesti päivittäin 5 päivän ajan (0,03 mg/kg päivänä -7, 0,1 mg/kg). kg päivänä -6, 0,3 mg/kg päivinä -5 - -3, tiotepa laskimoon (10 mg/kg) päivänä -3, pleriksafori (0,24 mg/kg) ihonalaisesti 12 tunnin välein päivinä -3 ja -2 ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys (TBI) 200 cGY päivinä -2 ja -1 sukurauhasten suojauksella (jos mahdollista). HSCT-siirre on G-CSF-mobilisoituja PBSC:itä, joiden CD34+ on vähintään 5 x 10^6/kg vastaanottajan painoa. GVHD-profylaksia on syklofosfamidi (50mg/kg) suonensisäisesti päivinä +3 ja +4 ja sirolimuusi kyllästysannoksella 3 mg/m2 alkaen päivästä +5. Sirolimuusin annosta säädetään siten, että tavoitetaso on 5-15 ng/ml. Pienen annoksen luovuttajan lymfosyytti-infuusiot alkavat päivänä +28 ja jatkuvat, kunnes luovuttajan lymfosyyttikimerismi saavuttaa vähintään 90 % luovuttajasta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luovuttajan T-solukimerismi 1 vuoden kuluttua siirron jälkeen kussakin vastaavassa kokeen haarassa (MSD, HAPLO).
Aikaikkuna: 1 vuosi HCT:n jälkeen
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet luovuttajan T-solukimerismin yli 60 % 1 vuoden kuluttua siirrosta, raportoidaan.
Onnistumisaste tarkistetaan kussakin haarassa sen jälkeen, kun ensimmäiset 10 arvioitavaa potilasta on otettu mukaan ja niitä on seurattu enintään 1 vuoden ajan.
|
1 vuosi HCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen ja 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden transplantaation jälkeinen graft versus host -tauti (GVHD) -vapaa SCD-vapaa eloonjääminen.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta HCT:n jälkeen
|
GVHD-vapaa SCD-vapaa eloonjääminen kussakin kokeen haarassa lasketaan 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua siirrosta ja raportoidaan prosenttiosuutena tutkimukseen osallistuneista potilaista.
|
Jopa 3 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Siirteen hylkäysprosentti.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta HCT:n jälkeen
|
Primaarinen ja sekundaarinen siirteen hyljintätaajuus 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua siirrosta kummassakin haarassa tai tutkimuksessa lasketaan ja raportoidaan prosenttiosuutena mukaan otetuista potilaista.
|
Jopa 3 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Akuutin ja kroonisen (GVHD) ilmaantuvuus ja vakavuus.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta HCT:n jälkeen
|
Akuutin ja kroonisen sairauden (GVHD) ilmaantuvuus ja vaikeusaste kussakin haarassa tai tutkimuksessa lasketaan ja raportoidaan prosenttiosuutena osallistuneista potilaista.
|
Jopa 3 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
SCD:n uusiutumisen ilmaantuvuus siirron jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta HCT:n jälkeen
|
SCD:n uusiutumisen ilmaantuvuus siirron jälkeen kussakin haarassa tai tutkimuksessa lasketaan ja raportoidaan prosenttiosuutena tutkimuspotilaista.
|
Jopa 3 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden palautuminen.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta HCT:n jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka siirtävät neutrofiilit ja verihiutaleensa 6 kuukauteen kussakin haarassa tai tutkimuksessa, lasketaan ja raportoidaan prosenttiosuutena osallistuneista potilaista.
|
Jopa 6 kuukautta HCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia, sirppisolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sickling-aineet
- Syklofosfamidi
- Hydroksiurea
- Atsatiopriini
- Tiotepa
- Sirolimus
- Pleriksafori
- Alemtutsumabi
- Temsirolimuusi
- MTOR-estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCDHCT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio