Reduceret intensitetstransplantation for svær seglcellesygdom
12. august 2025 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital
Reduceret intensitetsrelateret donor perifert blodafledt hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation til patienter med svær seglcellesygdom
Denne undersøgelse udføres for at teste en transplantationsmetode, der kan have færre bivirkninger (eller mindre giftige, mindre skadelige) end konventionelle højdosis kemoterapi-konditioneringsbaserede transplantationer til børn og unge voksne med seglcellesygdom (SCD). Patienter under eller lig med 25 år med SCD, som sandsynligvis ville have gavn af allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Patienter med en passende HLA-matchet søskendedonor (MSD) vil blive indskrevet i MSD-armen, mens patienter uden en kvalificeret MSD, som har en egnet haploidentisk (HAPLO) donor tilgængelig, vil blive indskrevet i HAPLO-armen af undersøgelsen.
Primært mål
At vurdere donor-T-cellekimærismen 1 år efter transplantation i hver respektive arm (MSD, HAPLO) af forsøget.
Sekundære mål
- Vurder den samlede overlevelse og 1-års, 2-års og 3-års post-transplantation graft versus host disease (GVHD)-fri SCD-fri overlevelse.
- Estimer den primære og sekundære transplantatafstødningsrate 1 år, 2 år og 3 år efter transplantationen.
- Estimer forekomsten og sværhedsgraden af akut og kronisk (GVHD).
- Estimer forekomsten af SCD-tilbagefald efter transplantation
- Vurder neutrofil- og blodpladegendannelseskinetikken efter transplantationen.
Udforskende mål
- Registrer immunrekonstitutionsparametre, herunder kimærismeanalyse, kvantitative lymfocytundersæt, T-cellereceptorudskæringscirkel (TREC) analyse, V-beta-spektratypning og lymfocytfænotype og -funktion.
- Udfør longitudinel undersøgelse af virkningen af HCT på patientens helbredsrelateret livskvalitet (HRQL) og justering, og forældretilpasning.
- Undersøg virkningen af HCT på patientens kognitive og akademiske funktion.
- Bestem faktorer, der påvirkede beslutningen om at gennemgå HCT, udforsk opfattelser af HCT-oplevelsen og vurder beslutningstilfredshed/beklagelse.
- Udvikle og evaluere en objektiv/kvantitativ billeddannende biomarkør for at vurdere organ (lever og hjerte) funktion/sygdomsstatus og ændringer efter HCT.
- Udvikle og evaluere en objektiv/kvantitativ billeddannende biomarkør for at bestemme cerebral blodgennemstrømning og oxygenekstraktionsfraktion efter HCT.
Studieoversigt
Status
Suspenderet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt enkeltcenter fase II-studie af en konditioneringsbaseret hæmatopoietisk celletransplantation med reduceret intensitet til patienter med seglcellesygdom.
I denne undersøgelse vil patienter med SCD, som forventes at have gavn af en allogen HCT, modtage et umanipuleret perifert blod afledt hæmatopoietisk stam- og progenitorcelle (HSPC)-transplantat fra enten en MSD- eller HAPLO-donor efter et konditioneringsregime med reduceret intensitet bestående af alemtuzumab. thiotepa og lavdosis total kropsbestråling.
Alle patienter vil modtage en prækonditioneringsfase bestående af hydroxyurinstof og azathioprin for at reducere risikoen for transplantatafstødning.
GVHD-profylakse vil bestå af sirolimus.
Patienter på HAPLO-armen vil også modtage to doser post-transplantation cyclophosphamid.
Alle patienter vil modtage regelmæssigt planlagte lavdosis donorlymfocytinfusioner, indtil donorlymfocytkimerismen når mindst 90 % donor.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at forbedre graftfunktionen og immunrekonstitutionen efter en konditioneringsbaseret transplantation med reduceret intensitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier for transplantationsmodtager
- Alder mindre end eller lig med 25 år.
- Patienter med en passende HLA-matchet søskendedonor (MSD) kan tilmeldes MSD-armen af forsøget. Patienter med en enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlemsdonorer kan tilmeldes HAPLO-armen af forsøget, hvis de ikke har en egnet HLA-matchet søskendedonor (MSD) tilgængelig til progenitorcelledonation.
Patienter med SCD (en hvilken som helst genotype), der opfylder ET af følgende kriterier:
- Anamnese med en unormal transkraniel Doppler-måling defineret som TCD-hastighed ≥ 200 cm/sek. ved ikke-billeddannelsesteknikken (eller ≥ 185 cm/sek. ved billeddannelsesteknikken) målt ved mindst to separate lejligheder.
- Anamnese med hjerneinfarkt på hjerne-MRI (åbent slagtilfælde eller stille slagtilfælde, hvis ≥3 mm i én dimension, synlig i to planer på væskesvækkede T2-vægtede billeder).
- Anamnese med to eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i 2-års perioden forud for indskrivning.
- Anamnese med to eller flere SCD-smertehændelser, der kræver behandling med opiat eller IV smertestillende medicin (indlæggelse eller ambulant) inden for de sidste 12 måneder.
- Anamnese om enhver indlæggelse for SCD-smerter eller ACS, mens du har modtaget hydroxyurinstofbehandling inden for de sidste 12 måneder.
- Anamnese med to eller flere episoder af priapisme (erektion, der varer ≥4 timer eller kræver akut lægehjælp).
- Administration af regelmæssige RBC-transfusioner (≥8 transfusioner inden for de foregående 12 måneder).
- Mindst to episoder med miltsekvestrering, der kræver transfusion af røde blodlegemer eller splenektomi efter mindst én episode med miltsekvestrering.
Eksklusionskriterier for transplantationsmodtager
- Karnofsky eller Lansky præstationsscore <60.
- Gravide eller ammende patienter.
- Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (under passende behandling og med progression af kliniske symptomer) inden for 1 måned før konditionering. Patienter med febril sygdom eller mistanke om mindre infektion bør afvente klinisk afhjælpning, før konditionering påbegyndes. Patienter med bekræftet seropositivitet eller positiv NAAT for HIV er udelukket.
- Serumkonjugeret (direkte) bilirubin >3x øvre grænse for normal alder ifølge det lokale laboratorium. Deltagere med hyperbilirubinæmi eller forhøjet ASAT som følge af hyperhæmolyse, eller et alvorligt fald i hæmoglobin efter blodtransfusion, er ikke udelukket, så længe det falder og vender tilbage til acceptable grænser efterfølgende.
- Venstre ventrikelforkortende fraktion <25 % eller ejektionsfraktion <40 % ved ekkokardiogram.
- Estimeret kreatininclearance mindre end 50 ml/min/1,73 m2.
- Diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) <35 % (justeret for hæmoglobin). Baseline iltmætning <85 % eller PaO2 <70.
- Tilstedeværelse af antidonorspecifikke HLA-antistoffer, der ikke reagerer på desensibilisering som defineret nedenfor.
HLA-antistoftilstedeværelse og specificitet vil blive bestemt ved fastfase-immunoassays. En antidonorspecifik HLA-antistoftest vil blive betragtet som positiv, når den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) er:
- >1.000 for donorspecifikke antistoffer mod HLA-A, -B og DRB1. eller
- >2.000 for donorspecifikke antistoffer mod HLA-C, DQB1 og DPB1.
En deltager med tilstedeværelse af antidonorspecifikke HLA-antistoffer kan midlertidigt optages i undersøgelsen, hvis desensibilisering (se appendiks H) påbegyndes samtidig med prækonditionering. Svar på desensibilisering vil blive defineret som:
- faldende antidonorspecifik HLA-antistoftiter med en MFI på mindre end 5.000 og
- negativ C1q-binding anti-HLA antistof assay.
Inklusionskriterier for donor
- En HLA-matchet søskendedonor for MSD-armen og mindst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlem til HAPLO-armen.
- HIV negativ.
- Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde).
- Ikke amning.
- Donor bør ikke have klinisk signifikant hæmoglobinopati. Donorer med seglcelletræk er acceptable.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Matchet søskendedonor (MSD)
Patienter med en passende HLA-matchet søskendedonor (MSD) vil blive indskrevet på MSD-armen.
|
Konditioneringsregimet vil bestå af hydroxyurinstof (30mg/kg) og azathioprin (3mg/kg) gennem munden dagligt fra dag -60 til dag -8, alemtuzumab subkutant dagligt i 5 dage (0,03mg/kg på dag -7, 0,1mg/ kg på dag -6, 0,3 mg/kg på dag -5 til -3), thiotepa intravenøst (10 mg/kg) på dag -3 og lavdosis total kropsbestråling (TBI) 200 cGY på dag -2 med gonadal afskærmning (hvis muligt). HSCT-transplantatet vil være G-CSF-mobiliserede PBSC'er med minimum CD34+ på 5 x10^6/kg modtagervægt. GVHD-profylakse vil være sirolimus med en startdosis på 3 mg/m2 på dag -1. Sirolimus-dosis vil blive justeret for at opretholde et måltrough-niveau på 5-15 ng/ml. Lavdosis donorlymfocytinfusioner vil begynde på dag +28 og fortsætte indtil donorlymfocytkimerisme når mindst 90 % donor. |
|
Eksperimentel: Haploidentical (HAPLO)
Patienter uden en kvalificeret MSD, som har en passende haploidentisk (HAPLO) donor til rådighed, vil blive tilmeldt HAPLO-delen af undersøgelsen.
|
Konditioneringsregimet vil bestå af hydroxyurinstof (30mg/kg) og azathioprin (3mg/kg) gennem munden dagligt fra dag -60 til dag -8, alemtuzumab subkutant dagligt i 5 dage (0,03mg/kg på dag -7, 0,1mg/ kg på dag -6, 0,3 mg/kg på dag -5 til -3), thiotepa intravenøst (10 mg/kg) på dag -3, plerixafor (0,24 mg/kg) subkutant hver 12. time på dag -3 og -2 og lavdosis total kropsbestråling (TBI) 200 cGY på dag -2 og -1 med gonadal afskærmning (hvis muligt). HSCT-transplantatet vil være G-CSF-mobiliserede PBSC'er med minimum CD34+ på 5 x10^6/kg modtagervægt. GVHD-profylakse vil være cyclophosphamid (50mg/Kg) intravenøst på dag +3 og +4 og sirolimus med en startdosis på 3 mg/m2 startende på dag +5. Sirolimus-dosis vil blive justeret for at opretholde et måltrough-niveau på 5-15 ng/ml. Lavdosis donorlymfocytinfusioner vil begynde på dag +28 og fortsætte indtil donorlymfocytkimerisme når mindst 90 % donor. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Donor T-cellekimærisme 1 år efter transplantation i hver respektive arm (MSD, HAPLO) af forsøget.
Tidsramme: 1 år efter HCT
|
Antallet af deltagere, der har opnået donor-T-cellekimærisme på mere end 60 % 1 år efter transplantation, vil blive rapporteret.
Succesraten vil blive kontrolleret i hver arm, efter at de første 10 evaluerbare patienter er blevet indskrevet og fulgt i op til 1 år.
|
1 år efter HCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse og 1-års, 2-års og 3-års post-transplantation graft versus host disease (GVHD)-fri SCD-fri overlevelse.
Tidsramme: Op til 3 år efter HCT
|
Transplantat versus værtssygdom (GVHD)-fri SCD-fri overlevelse i hver arm af forsøget vil blive beregnet 1 år, 2 år og 3 år efter transplantation og rapporteret som en procentdel af de tilmeldte patienter.
|
Op til 3 år efter HCT
|
|
Transplantatafstødningsrate.
Tidsramme: Op til 3 år efter HCT
|
Primær og sekundær transplantatafstødningsrate 1 år, 2 år og 3 år efter transplantation i hver arm eller forsøget vil blive beregnet og rapporteret som en procentdel af de tilmeldte patienter.
|
Op til 3 år efter HCT
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af akut og kronisk (GVHD).
Tidsramme: Op til 3 år efter HCT
|
Hyppigheden og sværhedsgraden af akut og kronisk (GVHD) i hver arm eller forsøget vil blive beregnet og rapporteret som en procentdel af de tilmeldte patienter.
|
Op til 3 år efter HCT
|
|
Forekomst af SCD-tilbagefald efter transplantation.
Tidsramme: Op til 3 år efter HCT
|
Hyppigheden af SCD-tilbagefald efter transplantation i hver arm eller forsøget vil blive beregnet og rapporteret som en procentdel af de tilmeldte patienter.
|
Op til 3 år efter HCT
|
|
Neutrofil- og blodpladegenvinding.
Tidsramme: Op til 6 måneder efter HCT
|
Antallet af patienter, der transplanterer deres neutrofiler og blodplader med 6 måneder i hver arm eller forsøget, vil blive beregnet og rapporteret som en procentdel af de tilmeldte patienter.
|
Op til 6 måneder efter HCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. april 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. april 2020
Først opslået (Faktiske)
24. april 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Hæmatologiske sygdomme
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Anæmi
- Hæmoglobinopatier
- Anæmi, seglcelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Antivirale midler
- Proteinkinasehæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antisickling midler
- Alemtuzumab
- MTOR-hæmmere
- Sirolimus
- Cyclofosfamid
- Temsirolimus
- Thiotepa
- Azathioprin
- Plerixafor
- Hydroxyurinstof
Andre undersøgelses-id-numre
- SCDHCT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltageres afidentificerede datasæt, der indeholder variablerne analyseret i den publicerede artikel, vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen).
Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse.
Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse.
Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.
IPD-delingstidsramme
Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Data vil blive udleveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på ansøger, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige.
Som et informationspunkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedefterforsker blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Seglcellesygdom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk myeloid leukæmi (CML) | Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) | Andre Glivec/Gleevec-indicerede hæmatologiske lidelser (HES, CEL, MDS/MPN)Den Russiske Føderation
Kliniske forsøg med hydroxyurinstof, azathioprin, alemtuzumab, thioptepa, lavdosis total kropsbestråling og sirolimus
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Medical College of WisconsinNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Dana-Farber Cancer Institute og andre samarbejdspartnereAfsluttetSeglcellesygdomForenede Stater