Transplantace se sníženou intenzitou pro těžkou srpkovitou anémii

Kritéria začlenění pro příjemce transplantace

• Věk menší nebo rovný 25 letům.
• Pacienti s vhodným HLA shodným sourozeneckým dárcem (MSD) mohou být zařazeni do MSD větve studie. Pacienti s jedním haplotypem shodným (≥ 3 ze 6) rodinným dárcem mohou být zařazeni do HAPLO větve studie, pokud nemají k dispozici vhodného HLA shodného sourozeneckého dárce (MSD) pro darování progenitorových buněk.

• Pacienti s SCD (jakýkoli genotyp), kteří splňují JEDNO z následujících kritérií:

  1. Anamnéza abnormálního transkraniálního dopplerovského měření definovaného jako rychlost TCD ≥ 200 cm/s nezobrazovací technikou (nebo ≥ 185 cm/s zobrazovací technikou) měřená minimálně ve dvou různých příležitostech.
  2. Anamnéza mozkového infarktu na MRI mozku (zjevná mrtvice nebo tichá mrtvice, pokud je ≥3 mm v jednom rozměru, viditelná ve dvou rovinách na T2 vážených snímcích pro zotavení z inverze zeslabené tekutinou).
  3. Anamnéza dvou nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením.
  4. Anamnéza dvou nebo více příhod bolesti SCD vyžadujících léčbu opiátem nebo IV léky proti bolesti (za hospitalizace nebo ambulantně) za posledních 12 měsíců.
  5. Anamnéza jakékoli hospitalizace pro bolest SCD nebo AKS při léčbě hydroxyureou v posledních 12 měsících.
  6. Anamnéza dvou nebo více epizod priapismu (erekce trvající ≥ 4 hodiny nebo vyžadující naléhavou lékařskou péči).
  7. Podání pravidelných transfuzí červených krvinek (≥8 transfuzí v předchozích 12 měsících).
  8. Alespoň dvě epizody sekvestrace sleziny vyžadující transfuzi červených krvinek nebo splenektomii po alespoň jedné epizodě sekvestrace sleziny.

Kritéria vyloučení pro příjemce transplantace

• Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky <60.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce (procházející vhodnou léčbou as progresí klinických příznaků) během 1 měsíce před kondicionováním. Pacienti s horečnatým onemocněním nebo s podezřením na nezávažnou infekci by měli před zahájením kondicionování počkat na klinické vyléčení. Pacienti s potvrzenou séropozitivitou nebo pozitivní NAAT na HIV jsou vyloučeni.
• Sérový konjugovaný (přímý) bilirubin >3x horní hranice normy pro věk podle místní laboratoře. Účastníci s hyperbilirubinémií nebo zvýšeným AST v důsledku hyperhemolýzy nebo závažného poklesu hemoglobinu po krevní transfuzi nejsou vyloučeni, pokud bude klesat a následně se vrátí na přijatelné limity.
• Zkracovací frakce levé komory < 25 % nebo ejekční frakce < 40 % podle echokardiogramu.
• Odhadovaná clearance kreatininu méně než 50 ml/min/1,73 m2.
• Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) <35 % (upraveno pro hemoglobin). Základní saturace kyslíkem <85 % nebo PaO2 <70.
• Přítomnost antidárcovských specifických HLA protilátek nereagujících na desenzibilizaci, jak je definováno níže.

Přítomnost a specificita HLA protilátky budou stanoveny imunotesty na pevné fázi. Test protilátek proti dárcům specifických HLA protilátek bude považován za pozitivní, když průměrná intenzita fluorescence (MFI) je:

• >1 000 pro dárce specifické protilátky proti HLA-A, -B a DRB1. nebo
• >2 000 pro dárce specifické protilátky proti HLA-C, DQB1 a DPB1.

Účastník s přítomností protilátek HLA specifických proti dárci může být dočasně zařazen do studie, pokud je současně s předkondicionováním zahájena desenzibilizace (viz Příloha H). Reakce na desenzibilizaci bude definována jako:

• snížení titru protilátek proti dárci specifických protilátek HLA s MFI nižším než 5 000 a
• negativní C1q-vazebný anti-HLA protilátkový test.

Kritéria začlenění pro dárce

• HLA-shodný sourozenecký dárce pro MSD rameno a alespoň jeden haplotyp shodný (≥ 3 ze 6) člen rodiny pro HAPLO rameno.
• HIV negativní.
• Není březí, jak bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem (pokud je žena).
• Ne kojení.
• Dárce by neměl mít klinicky významnou hemoglobinopatii. Dárci se srpkovitou anémií jsou přijatelní.