严重镰状细胞病的低强度移植

移植接受者的纳入标准

• 年龄小于或等于 25 岁。
• 具有合适的 HLA 匹配的同胞供体 (MSD) 的患者可以参加该试验的 MSD 组。 如果患者没有合适的 HLA 匹配同胞供体 (MSD) 可用于祖细胞捐献，则可以将具有单一单倍型匹配（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员供体的患者纳入试验的 HAPLO 组。

• 符合以下任一标准的 SCD 患者（任何基因型）：

  1. 异常经颅多普勒测量史定义为非成像技术 TCD 速度≥ 200 厘米/秒（或成像技术≥ 185 厘米/秒）至少在两次不同的场合测量。
  2. 脑部 MRI 上的脑梗塞病史（如果一维≥3 毫米，则在液体衰减反转恢复 T2 加权图像的两个平面上可见明显的中风或无症状中风）。
  3. 入组前 2 年内有两次或多次急性胸部综合征 (ACS) 发作史。
  4. 在过去 12 个月内有两次或更多次需要使用阿片类药物或静脉注射止痛药（住院或门诊）治疗的 SCD 疼痛事件史。
  5. 在过去 12 个月内接受羟基脲治疗时因 SCD 疼痛或 ACS 住院的病史。
  6. 两次或多次异常勃起史（勃起持续≥4 小时或需要紧急医疗护理）。
  7. 定期进行红细胞输注（过去 12 个月内输注≥8 次）。
  8. 在至少一次脾隔离症发作后至少两次脾隔离症发作需要红细胞输注或脾切除术。

移植接受者的排除标准

• Karnofsky 或 Lansky 性能评分 <60。
• 孕妇或哺乳期患者。
• 调理前 1 个月内不受控制的细菌、病毒或真菌感染（接受适当治疗并伴有临床症状进展）。 患有发热性疾病或疑似轻微感染的患者应在开始调理前等待临床解决。 已确认的 HIV 血清反应阳性或 NAAT 阳性的患者被排除在外。
• 根据当地实验室，血清结合（直接）胆红素 > 3 倍年龄正常上限。 由于高溶血或输血后血红蛋白严重下降而导致高胆红素血症或 AST 升高的参与者，只要其呈下降趋势并随后恢复到可接受的限度，就不会被排除在外。
• 超声心动图左心室缩短分数<25%或射血分数<40%。
• 估计肌酐清除率低于 50 mL/min/1.73m2。
• 一氧化碳扩散能力 (DLCO) <35%（针对血红蛋白进行调整）。 基线血氧饱和度 <85% 或 PaO2 <70。
• 抗供体特异性 HLA 抗体的存在对如下定义的脱敏反应无反应。

HLA 抗体的存在和特异性将通过固相免疫测定来确定。 当平均荧光强度 (MFI) 为：

• >1,000 对于 HLA-A、-B 和 DRB1 的供体特异性抗体。 或者
• >2,000 对于 HLA-C、DQB1 和 DPB1 的供体特异性抗体。

如果在预处理的同时开始脱敏（见附录 H），则可以将存在抗供体特异性 HLA 抗体的参与者临时纳入研究。 对脱敏的反应将定义为：

• 降低抗供体特异性 HLA 抗体滴度，MFI 小于 5,000 和
• C1q 结合抗 HLA 抗体检测呈阴性。

捐赠者的纳入标准

• MSD 臂的 HLA 匹配的同胞供体和 HAPLO 臂的至少一个单倍型匹配（≥ 6 个中的 3 个）家庭成员。
• 艾滋病毒阴性。
• 在入组前 14 天内通过阴性血清或尿液妊娠试验证实未怀孕（如果是女性）。
• 不是母乳喂养。
• 供体不应有临床上显着的血红蛋白病。 具有镰状细胞特征的捐赠者是可以接受的。