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肝臓メッツを伴う神経内分泌腫瘍の治療としての TheraSphere 選択的内部放射線療法 (SIRT) (ArTisaN)

2026年1月13日 更新者:Imperial College London

転移性(肝臓)神経内分泌腫瘍(NET)の治療における TheraSphere® 選択的内部放射線療法(SIRT)の安全性と有効性の第 II 相評価

これは、手術不能な転移性神経内分泌肝沈着物を有する患者を対象とした非盲検試験であり、選択的内部放射線療法 (TheraSpheres) による治療が許容可能な毒性で治療反応率の改善につながるかどうかを確認します (報告された重篤な有害事象は最小限に抑えられています)。 この研究では、研究への参加を決定した患者の無増悪生存期間と生活の質も調べます。

調査の概要

詳細な説明

神経内分泌腫瘍 (NET) は、視床下部が恒常性を維持するメカニズムである神経内分泌系の細胞から発生する腫瘍です。 神経内分泌細胞は、シグナル伝達分子の一種であるホルモンを分泌し、成長や発達など、体のさまざまなプロセスの多くで役割を果たします。

外科的切除は、依然として NET に対する唯一の治癒的アプローチです。 ただし、非特異的な表現のため、診断時に NET の 50% 以上が切除不能です。 転移性高悪性度低分化腫瘍の患者の全生存期間の中央値は 5 か月ですが、転移性低悪性度または中等度の高分化型腫瘍の患者の全生存期間の中央値は 33 か月です。 肝臓は転移の最も一般的な部位であり、中等度から低分化の疾患が見られる場合、肝転移のない患者よりも 5 年生存率が 50% 低く、予後がはるかに悪いことに直接相関します。

切除不能な NET の現在の治療には、ソマトスタチン類似体、体系的な抗がん療法 (エトポシド/カルボプラチンが最も一般的に処方されているレジメン)、放射性核種療法、メタヨードベンジルグアニジン療法 (MiBGG)、およびペプチド関連放射線療法 (PRRT) が含まれます。 Netter1 試験での 20 か月の無増悪生存率は 65.2% で、臨床試験で大きな期待が寄せられています。 ただし、この治療法は、腫瘍の発現とソマトスタチン 2 受容体 (SSTR2) の重要な密度に依存しています。 要するに、現在提案されている切除不能なNETの治療法はまだ最適化されておらず、患者の状態、SSTR2の発現に大きく依存しており、化学療法の場合は他のタイプの癌の治療計画の証拠に基づいています.

選択的内部放射線治療 (SIRT) は、イットリウム 90 (Y-90) 標識ミクロスフェアの肝動脈送達による、安全で効果的な局所領域療法であり、肝動脈塞栓術の効果と標的を絞った高レベルの送達を組み合わせた、二重抗がん療法を組み合わせたものです。放射線を照射します。 これは、周囲の正常組織への放射線量を低く維持しながら、肝臓腫瘍に殺腫瘍量のベータ放射線を選択的に送達します。 健康な肝臓の血液供給の 20% は肝動脈から供給されますが、肝腫瘍の 90% は血液供給の 90% 以上を同じ動脈から得ているため、肝動脈は主に腫瘍に特異的な治療を提供するための魅力的な標的です。健康な肝臓を守る。 SIRTマイクロスフェアは、肝臓の微小血管系に閉じ込められるほど小さいが、毛細血管床を通過するには大きすぎるため、体の他の場所に到達して望ましくない副作用を引き起こすことはない.

TheraSpheres は、イットリウム 90 含有ガラス マイクロスフェアで構成されています。 イットリウム 90 は、半減期が約 64.1 時間の純粋なベータ放射体です。 多くの化学療法剤と同じ毒性プロファイルを持ち、疲労、食欲不振、痛み、吐き気、嘔吐などの一般的な副作用が報告されています。 NET に関する過去の臨床試験では、SIRT は 63% の放射線反応率と 70 か月の生存期間の中央値を示しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、W12 0HS
        • Imperial College NHS Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

すべての患者は、専門の肝胆道学際的チーム会議 (MDT) で話し合い、次の基準を満たす必要があります。

  • -組織学的に確認された神経内分泌腫瘍で、グレードが記録されています。
  • >18歳
  • 患者は同時にSSAを受けている可能性があります.患者は少なくとも1つの以前の治療を受けていなければなりません.
  • 切除不能な肝臓のみまたは肝臓優勢な転移(典型的には>25%を含むが、
  • -RECIST 1.1基準で測定可能な疾患がある
  • >12週間の平均余命
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) / 世界保健機関 (WHO) パフォーマンスステータス 0-1
  • 適切な肝機能 (可逆的な原因​​がない場合、ビリルビンが 34 μmol/L 未満)
  • 血液検査:患者は持っている必要があります

    • 血小板数 > または = ~ 50x10^9/L
    • >または=のHbから8.5g/dLまで
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)<5 x正常上限(ULN)
    • -血清クレアチニン<1.5 x ULN
    • 内部正規化比率 (INR) < 2.0
  • 門脈血栓症の患者は、MDT で決定されるように考慮される場合があります (選択的または超選択的 SIRT を実行でき、他の安全基準が満たされている場合を除き、トリプル フェーズ CT スキャンで示される主な門脈の損傷)

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究の対象とは見なされません。

  • 臨床的に明らかな腹水またはその他の身体診察での肝不全の徴候
  • 制御不能な重度の凝固障害
  • トリプル フェーズ CT によって決定されるように、肝臓への安全な血管アクセスがない
  • 治療前の 99mTc-MAA 肺シャント (>20% シャント) によって決定される、肺への過剰な放射線被ばく (>30Gy) の可能性
  • 肝血管造影で示されるように、塞栓術によって修正できない消化管へのシャント
  • 以前の経動脈化学塞栓術(TACE)またはSIRT
  • 複数の胆管ステント、または進行中の胆管炎、またはファーター膨大部に対する介入または妥協
  • -以前の肝臓への外部豆放射線療法
  • -過去4週間以内の全身抗がん療法(SSAによる一次治療を除く)
  • -治療前3か月以内の血管内皮成長因子(VEGF)阻害剤による治療
  • -5年以上前に治癒的に治療されない限り、基底細胞癌以外の以前または同時の癌
  • 肝臓の60%を超える腫瘍浸潤
  • 過去3か月間の食道出血
  • -肝性脳症の病歴
  • 経頸静脈肝内門脈体循環シャント (TIPS)
  • 肝不全または腎不全のリスクがあってはならない
  • 血管造影に対する禁忌
  • 妊娠と授乳。 出産の可能性のある女性は、治療の14日前およびresphere投与時に妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • -別の重大な医学的、精神医学的、または外科的状態にあり、現在治療によって制御されていない被験者は、研究の完了を妨げる可能性があります。
  • -治療介入を評価する同時臨床試験に参加してはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TheraSpheres 選択的内部放射線治療 (SIRT)
放射線治療
単一光子放出コンピューター断層撮影 (SPECT) イメージングは​​、適格な患者に TheraSpheres を投与する前に、腫瘍床の 99mTc-MAA (MAA はマクロ凝集アルブミン) 沈着を評価して、腫瘍および健康な組織への放射線量を推定します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠:研究の完了を通して、最大1年間
National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) for Adverse Events バージョン 4.03 (CTCAE V4.03) を使用して、有害事象の発生率を全体的および重症度別に記録するとともに、重篤な有害事象も記録します。
研究の完了を通して、最大1年間
客観的応答率 (ORR) を定義する
時間枠:研究の完了を通して、最大1年間
これは、RECIST 1.1 によって決定された最高の総合応答 (CR+PR) です。
研究の完了を通して、最大1年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠:研究の完了を通して、最大1年間
RECIST 1.1によって決定され、治療日から疾患の進行が最初に記録された日までとして定義されます
研究の完了を通して、最大1年間
全生存
時間枠:研究の完了を通して、最大1年間
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、または最後の接触日で打ち切られた日
研究の完了を通して、最大1年間
生活の質
時間枠:研究の完了を通して、最大1年間
欧州がん研究治療機構 (EORTC) アンケート QLQ-C30 (QLQ-C30 タイプ C30) をベースライン時、8 週目、その後毎月 3 回使用して評価
研究の完了を通して、最大1年間
生活の質 2
時間枠:研究の完了を通して、最大1年間
- 欧州がん研究治療機構 (EORTC) アンケート QLQ-I.NET21 (QLQ-I.NET21 (生活の質アンケート、タイプ I.神経内分泌腫瘍番号 21)) をベースライン、8 週目、その後毎月 3 回使用して評価
研究の完了を通して、最大1年間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ラジオミクス
時間枠:研究の完了を通して、最大1年間
患者は、ベースライン時、SIRT後12週間、その後3か月ごと、および疾患の進行時に肝臓CTスキャンを受けます-結果は患者の臨床データと比較されます
研究の完了を通して、最大1年間
TheraSpheresに応答した、バイオマーカーとしてのctDNAの測定
時間枠:研究の完了を通して、最大1年間
血液サンプルは、スクリーニング時、8週目、12週目、および疾患の進行時にctDNA分析のために収集されます
研究の完了を通して、最大1年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Rohini Sharma, MD、Senior Lecturer Medical Oncology and Clinical Pharmacology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月5日

一次修了 (実際)

2023年8月15日

研究の完了 (実際)

2023年8月15日

試験登録日

最初に提出

2020年4月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月22日

最初の投稿 (実際)

2020年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月13日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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