Terapia de radiación interna selectiva (SIRT) TheraSphere como tratamiento para tumores neuroendocrinos con Mets hepáticos (ArTisaN)

Los tumores neuroendocrinos (NET) son tumores que surgen de las células del sistema neuroendocrino, que es el mecanismo por el cual el hipotálamo mantiene la homeostasis. Las células neuroendocrinas secretan hormonas, un tipo de molécula de señalización, que desempeña un papel en muchos de los diferentes procesos del cuerpo, incluidos el crecimiento y el desarrollo.

La resección quirúrgica sigue siendo el único enfoque curativo de los TNE. Sin embargo, debido a representaciones no específicas, más del 50 % de los TNE son irresecables en el momento del diagnóstico. Los pacientes con tumores mal diferenciados metastásicos de alto grado tienen una mediana de supervivencia general de 5 meses, en comparación con 33 meses para aquellos con enfermedad bien diferenciada metastásica de grado bajo o intermedio. El hígado es el sitio más común de metástasis y está directamente relacionado con un pronóstico mucho más precario si se observa una enfermedad diferenciada de moderada a pobre, con una supervivencia a cinco años de 50 % menos que aquellos sin metástasis hepáticas.

El tratamiento actual para los TNE no resecables incluye análogos de somatostatina, terapia sistemática contra el cáncer (siendo el etopósido/carboplatino el régimen prescrito con mayor frecuencia), terapia con radionúclidos, terapia con metayodobencilguanidina (MiBGG) y radioterapia relacionada con péptidos (PRRT). El último muestra una gran promesa en los ensayos clínicos con una supervivencia libre de progresión a los 20 meses del 65,2 % en el ensayo Netter1. Sin embargo, esta terapia depende de la expresión tumoral y de una densidad clave del receptor de somatostatina 2 (SSTR2), una característica que a menudo se pierde con el aumento del grado y la agresividad de la enfermedad. En resumen, los tratamientos propuestos actualmente para los TNE no resecables aún deben optimizarse y dependen en gran medida del estado del paciente, la expresión de SSTR2 y, en el caso de la quimioterapia, se basan en la evidencia de los regímenes de tratamiento para otros tipos de cáncer.

La radioterapia interna selectiva (SIRT), mediante la administración arterial hepática de microesferas marcadas con itrio-90 (Y-90), es una terapia locorregional segura y eficaz que combina una terapia anticancerígena dual, combinando los efectos de la embolización arterial hepática con la administración dirigida de alta dosis de radiación. Esto administra selectivamente una dosis tumoricida de radiación beta al tumor hepático, mientras mantiene una dosis baja de radiación al tejido normal circundante. El 20 % del suministro de sangre del hígado sano proviene de la arteria hepática, mientras que el 90 % de los tumores hepáticos obtienen >90 % de su suministro de sangre de la misma arteria, por lo que la arteria hepática es, por lo tanto, un objetivo convincente para administrar en gran medida un tratamiento específico para el tumor. respetando el hígado sano. Las microesferas SIRT también son lo suficientemente pequeñas como para quedar atrapadas en la microvasculatura del hígado, pero demasiado grandes para pasar a través de los lechos capilares y, por lo tanto, no deberían llegar a otras partes del cuerpo para causar efectos secundarios no deseados.

TheraSpheres consta de una microesfera de vidrio que contiene itrio-90. El itrio-90 es un emisor beta puro con una vida media de aproximadamente 64,1 horas. Tiene el mismo perfil de toxicidad que muchos agentes de quimioterapia con los efectos secundarios comunes informados como fatiga, anorexia, dolor, náuseas y vómitos. En un ensayo clínico anterior sobre NET, SIRT mostró una tasa de respuesta radiológica del 63 % y una mediana de supervivencia de 70 meses.