TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) come trattamento per i tumori neuroendocrini con metastasi epatiche (ArTisaN)

I tumori neuroendocrini (NET) sono tumori che derivano dalle cellule del sistema neuroendocrino, che è il meccanismo mediante il quale l'ipotalamo mantiene l'omeostasi. Le cellule neuroendocrine secernono ormoni, un tipo di molecola di segnalazione, che svolgono un ruolo in molti dei diversi processi del corpo, tra cui la crescita e lo sviluppo.

La resezione chirurgica rimane l'unico approccio curativo ai NET. Tuttavia, a causa di rappresentazioni non specifiche, oltre il 50% dei NET non è resecabile alla diagnosi. I pazienti con tumori metastatici di alto grado e scarsamente differenziati hanno una sopravvivenza globale mediana di 5 mesi, rispetto ai 33 mesi di quelli con malattia metastatica di basso o intermedio grado, ben differenziata. Il fegato è il sito più comune di metastasi ed è direttamente correlato a una prognosi molto peggiore se si osserva una malattia da moderatamente a scarsamente differenziata, con una sopravvivenza a 5 anni inferiore del 50% rispetto a quelli senza metastasi epatiche.

Il trattamento attuale per i NET non resecabili comprende analoghi della somatostatina, terapia antitumorale sistematica (con etoposide/carboplatino come regime più comunemente prescritto), terapia con radionuclidi, terapia con meta-iodobenzilguanidina (MiBGG) e radioterapia correlata ai peptidi (PRRT). L'ultimo ha mostrato grandi promesse negli studi clinici con una sopravvivenza libera da progressione a 20 mesi del 65,2% nello studio Netter1. Tuttavia, questa terapia si basa sull'espressione tumorale e su una densità chiave del recettore della somatostatina 2 (SSTR2), una caratteristica che spesso si perde con l'aumentare del grado e dell'aggressività della malattia. In breve, gli attuali trattamenti proposti per i NET non resecabili devono ancora essere ottimizzati e dipendono fortemente dallo stato del paziente, dall'espressione di SSTR2 e, nel caso della chemioterapia, si basano sull'evidenza di regimi terapeutici per altri tipi di cancro.

La radioterapia interna selettiva (SIRT), mediante somministrazione arteriosa epatica di microsfere marcate con ittrio-90 (Y-90), è una terapia locoregionale sicura ed efficace che combina una duplice terapia antitumorale, combinando gli effetti dell'embolizzazione arteriosa epatica con la somministrazione mirata di alta dose di radiazioni. Questo fornisce selettivamente una dose tumoricida di radiazioni beta al tumore del fegato, mantenendo una bassa dose di radiazioni al tessuto normale circostante. Il 20% dell'afflusso di sangue del fegato sano proviene dall'arteria epatica, mentre il 90% dei tumori del fegato deriva >90% del proprio afflusso di sangue dalla stessa arteria e quindi l'arteria epatica è quindi un obiettivo convincente per fornire un trattamento in gran parte specifico del tumore, risparmiando fegato sano. Le microsfere SIRT sono anche abbastanza piccole da rimanere intrappolate nella microvascolarizzazione del fegato ma troppo grandi per passare attraverso i letti capillari e pertanto non dovrebbero raggiungere altre parti del corpo per causare effetti collaterali indesiderati.

Le TheraSpheres sono costituite da una microsfera di vetro contenente ittrio-90. L'ittrio-90 è un emettitore beta puro con un'emivita di circa 64,1 ore. Ha lo stesso profilo di tossicità di molti agenti chemioterapici con effetti collaterali comuni riportati come affaticamento, anoressia, dolore, nausea e vomito. In un precedente studio clinico sui NET, la SIRT ha mostrato un tasso di risposta radiologica del 63% e una sopravvivenza mediana di 70 mesi.