TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) jako leczenie guzów neuroendokrynnych z guzami wątroby (ArTisaN)

Guzy neuroendokrynne (NET) to guzy wywodzące się z komórek układu neuroendokrynnego, który jest mechanizmem, dzięki któremu podwzgórze utrzymuje homeostazę. Komórki neuroendokrynne wydzielają hormony, rodzaj cząsteczek sygnałowych, które odgrywają rolę w wielu różnych procesach organizmu, w tym we wzroście i rozwoju.

Resekcja chirurgiczna pozostaje jedynym sposobem leczenia NET. Jednak ze względu na niespecyficzne reprezentacje ponad 50% NET jest nieoperacyjnych w momencie rozpoznania. Pacjenci z przerzutowymi, słabo zróżnicowanymi guzami o wysokim stopniu złośliwości mają medianę przeżycia całkowitego wynoszącą 5 miesięcy, w porównaniu z 33 miesiącami dla pacjentów z dobrze zróżnicowanymi guzami o niskim lub średnim stopniu złośliwości. Wątroba jest najczęstszym miejscem przerzutów i jest bezpośrednio skorelowana ze znacznie gorszym rokowaniem, jeśli obserwuje się średnio lub słabo zróżnicowaną chorobę, z 5-letnim przeżyciem o 50% krótszym niż u osób bez przerzutów do wątroby.

Obecne leczenie nieoperacyjnych NET obejmuje analogi somatostatyny, systematyczną terapię przeciwnowotworową (z najczęściej przepisywanym schematem etopozydu/karboplatyny), terapię radionuklidami, terapię meta-jodobenzyloguanidyną (MiBGG) i radioterapię związaną z peptydami (PRRT). Ostatni okazał się bardzo obiecujący w badaniach klinicznych z przeżyciem wolnym od progresji po 20 miesiącach na poziomie 65,2% w badaniu Netter1. Jednak ta terapia opiera się na ekspresji guza i kluczowej gęstości receptora somatostatyny 2 (SSTR2), cechy, która często zanika wraz ze wzrostem stopnia i agresywności choroby. Krótko mówiąc, obecnie proponowane metody leczenia nieoperacyjnych NET nadal wymagają optymalizacji i zależą w dużej mierze od stanu pacjenta, ekspresji SSTR2, aw przypadku chemioterapii są oparte na dowodach dotyczących schematów leczenia innych typów raka.

Selektywna radioterapia wewnętrzna (SIRT), polegająca na dostarczaniu do tętnicy wątrobowej mikrosfer znakowanych itrem-90 (Y-90), jest bezpieczną i skuteczną terapią lokoregionalną, która łączy podwójną terapię przeciwnowotworową, łącząc efekty embolizacji tętnicy wątrobowej z ukierunkowanym dostarczaniem wysokiej dawka promieniowania. To selektywnie dostarcza guzobójczą dawkę promieniowania beta do guza wątroby, jednocześnie utrzymując niską dawkę promieniowania do otaczającej zdrowej tkanki. 20% dopływu krwi do zdrowej wątroby pochodzi z tętnicy wątrobowej, podczas gdy 90% guzów wątroby czerpie >90% dopływu krwi z tej samej tętnicy, dlatego też tętnica wątrobowa jest nieodpartym celem do dostarczenia leczenia w dużej mierze swoistego dla nowotworu, oszczędzając zdrową wątrobę. Mikrosfery SIRT są również wystarczająco małe, aby zostać uwięzione w mikrokrążeniu wątroby, ale zbyt duże, aby przejść przez naczynia włosowate i dlatego nie powinny docierać do innych miejsc ciała, powodując niepożądane skutki uboczne.

TheraSpheres składają się ze szklanych mikrosfer zawierających itr-90. Itr-90 jest czystym emiterem beta o okresie półtrwania około 64,1 godziny. Ma taki sam profil toksyczności, jak wiele chemioterapeutyków, z częstymi działaniami niepożądanymi, takimi jak zmęczenie, anoreksja, ból, nudności i wymioty. W poprzednim badaniu klinicznym dotyczącym NET SIRT wykazał wskaźnik odpowiedzi radiologicznej na poziomie 63% i medianę przeżycia wynoszącą 70 miesięcy.