TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) som behandling av neuroendokrina tumörer med levermets (ArTisaN)

Neuroendokrina tumörer (NET) är tumörer som uppstår från celler i det neuroendokrina systemet, vilket är den mekanism genom vilken hypotalamus upprätthåller homeostas. Neuroendokrina celler utsöndrar hormoner, en typ av signalmolekyl, som spelar en roll i många av kroppens olika processer inklusive tillväxt och utveckling.

Kirurgisk resektion är fortfarande den enda botande metoden för NET. På grund av icke-specifika representationer är dock över 50 % av näten ooperbara vid diagnos. Patienter med metastaserande höggradiga, dåligt differentierade tumörer har en medianöverlevnad på 5 månader, jämfört med 33 månader för de med metastaserande låg- eller medelgradig, väl differentierad sjukdom. Levern är det vanligaste stället för metastaser och är direkt korrelerad till en mycket sämre prognos om måttligt till dåligt differentierad sjukdom ses, med 5-års överlevnad på 50 % mindre än de utan levermetastaser.

Nuvarande behandling för icke-resekterbara NET inkluderar somatostatinanaloger, systematisk anti-cancerterapi (med etoposid/karboplatin som den vanligast föreskrivna behandlingen), radionuklidterapi, Meta-jodbensylguanidinterapi (MiBGG) och peptidrelaterad strålbehandling (PRRT). Den sista visade stort lovande i kliniska prövningar med progressionsfri överlevnad efter 20 månader på 65,2 % i Netter1-prövningen. Denna terapi är dock beroende av tumörexpression och en nyckeldensitet av somatostatin 2-receptorn (SSTR2), en egenskap som ofta går förlorad med ökande grad och aggressivitet av sjukdomen. Kort sagt, de nuvarande föreslagna behandlingarna för icke-resekterbara NET är fortfarande att optimeras och beror mycket på patientstatus, SSTR2-uttryck och i fallet med kemoterapi baseras på bevis på behandlingsregimer för andra typer av cancer.

Selektiv intern strålbehandling (SIRT), genom leverartär tillförsel av yttrium-90 (Y-90) märkta mikrosfärer, är en säker och effektiv lokoregional terapi som kombinerar en dubbel anticancerterapi, som kombinerar effekterna av leverarteriell embolisering med riktad tillförsel av hög dos strålning. Detta levererar selektivt en tumördödande dos av beta-strålning till levertumören, samtidigt som en låg stråldos till omgivande normal vävnad bibehålls. 20 % av blodtillförseln från frisk lever kommer från leverartären, medan 90 % av levertumörerna får >90 % av blodtillförseln från samma artär och därför är leverartären ett övertygande mål för att till stor del leverera tumörspecifik behandling, skona frisk lever. SIRT-mikrosfärer är också tillräckligt små för att fastna i leverns mikrovaskulatur men för stora för att passera genom kapillärbäddar och bör därför inte nå andra platser i kroppen för att orsaka oönskade biverkningar.

TheraSpheres består av en glasmikrosfär som innehåller yttrium-90. Yttrium-90 är en ren beta-emitter med en halveringstid på cirka 64,1 timmar. Det har samma toxicitetsprofil som många kemoterapimedel med vanliga biverkningar som rapporteras som trötthet, anorexi, smärta, illamående och kräkningar. I en tidigare klinisk prövning på NET har SIRT visat en radiologisk svarsfrekvens på 63 % och en medianöverlevnad på 70 månader.