- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04362436
간 메츠가 있는 신경내분비종양 치료로서 TheraSphere 선택적 내부 방사선 요법(SIRT) (ArTisaN)
전이성(간) 신경내분비 종양(NET) 치료에서 TheraSphere® 선택적 내부 방사선 요법(SIRT)의 안전성 및 효능에 대한 2상 평가
연구 개요
상세 설명
신경내분비종양(NET)은 시상하부가 항상성을 유지하는 메커니즘인 신경내분비계의 세포에서 발생하는 종양입니다. 신경내분비 세포는 신호 분자의 한 유형인 호르몬을 분비하여 성장과 발달을 포함한 신체의 다양한 과정에서 역할을 합니다.
외과 적 절제술은 NET에 대한 유일한 치료 방법으로 남아 있습니다. 그러나 비특이적 표현으로 인해 NET의 50% 이상이 진단 시 절제 불가능합니다. 전이성 고등급, 저분화 종양 환자의 전체 생존 중앙값은 5개월이며, 전이성 저등급 또는 중급 고분화 질환 환자는 33개월입니다. 간은 전이의 가장 흔한 부위이며 중등도에서 불량하게 분화된 질병이 보이는 경우 훨씬 더 나쁜 예후와 직접적인 관련이 있으며 간 전이가 없는 사람보다 5년 생존율이 50% 낮습니다.
절제 불가능한 NET에 대한 현재 치료에는 소마토스타틴 유사체, 체계적인 항암 요법(에토포사이드/카보플라틴이 가장 일반적으로 처방되는 요법), 방사성 핵종 요법, 메타-요오도벤질구아니딘 요법(MiBGG) 및 펩티드 관련 방사선 요법(PRRT)이 포함됩니다. 마지막으로 Netter1 시험에서 65.2%의 20개월 무진행 생존율로 임상 시험에서 큰 가능성을 보여주었습니다. 그러나 이 치료법은 종양 발현과 소마토스타틴 2 수용체(SSTR2)의 주요 밀도에 의존하며, 질병의 등급과 공격성이 증가함에 따라 종종 소실되는 기능입니다. 요컨대, 절제 불가능한 NET에 대해 현재 제안된 치료법은 여전히 최적화되어야 하며 환자 상태, SSTR2 발현 및 화학 요법의 경우에 크게 의존하며 다른 유형의 암에 대한 치료 요법의 증거를 기반으로 합니다.
선택적 내부 방사선 요법(SIRT)은 이트륨-90(Y-90) 표지된 마이크로스피어의 간동맥 전달에 의해 이중 항암 요법을 결합한 안전하고 효과적인 국소 요법으로, 간동맥 색전술의 효과와 높은 표적 전달을 결합합니다. 선량 방사선. 이것은 주변 정상 조직에 낮은 방사선량을 유지하면서 간 종양에 종양 치사량의 베타 방사선을 선택적으로 전달합니다. 건강한 간의 혈액 공급의 20%는 간동맥에서 나오는 반면, 간 종양의 90%는 동일한 동맥에서 혈액 공급의 90% 이상을 공급하므로 간동맥은 주로 종양 특이적 치료를 제공하기 위한 강력한 표적입니다. 건강한 간을 아끼십시오. SIRT 마이크로스피어는 또한 간 미세혈관에 갇히기에 충분히 작지만 모세혈관을 통과하기에는 너무 커서 신체의 다른 부위에 도달하여 원치 않는 부작용을 일으키지 않아야 합니다.
TheraSpheres는 이트륨-90 함유 유리 마이크로스피어로 구성됩니다. Yttrium-90은 반감기가 약 64.1시간인 순수 베타 방사체입니다. 그것은 피로, 식욕 부진, 통증, 메스꺼움 및 구토와 같은 일반적인 부작용이 있는 많은 화학 요법 제제와 동일한 독성 프로필을 가지고 있습니다. NETs에 대한 과거 임상 시험에서 SIRT는 63%의 방사선학적 반응률과 70개월의 중간 생존율을 보여주었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
London, 영국, W12 0HS
- Imperial College NHS Trust
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
모든 환자는 전문 간담도 다학제 팀 회의(MDT)에서 논의되어야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 문서화된 등급의 조직학적으로 확인된 신경내분비종양.
- 18세 이상
- 환자는 SSA를 동시에 사용할 수 있습니다. 환자는 적어도 한 가지 이전 요법을 받았어야 합니다.
- 절제 불가능한 간 단독 또는 간 우세 전이(일반적으로 >25%를 포함하지만
- RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
- 기대 수명 >12주
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / World Health Organization (WHO) 수행 상태 0-1
- 적절한 간 기능(가역적인 원인이 없는 경우 34 umol/L 미만의 빌리루빈)
혈액 검사: 환자는 다음을 수행해야 합니다.
- 혈소판 수 > 또는 = ~ 50x10^9/L
- > 또는 = ~ 8.5g/dL의 Hb
- ALT(Alanine Aminotransferase) 및 AST(Aspartate transaminase) < 5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- 내부 정규화 비율(INR) < 2.0
- MDT에서 결정된 대로 문맥 혈전증이 있는 환자를 고려할 수 있습니다(선택적 또는 초선택적 SIRT를 수행할 수 없고 다른 안전 기준이 충족되지 않는 한 3상 CT 스캔에서 입증된 주요 문맥이 손상됨)
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 적격한 것으로 간주되지 않습니다.
- 임상적으로 명백한 복수 또는 신체 검사에서 간부전의 다른 징후
- 통제할 수 없는 심한 응고병증
- 삼중 위상 CT에 의해 결정된 바와 같이 간으로의 안전한 혈관 접근이 없음
- 전처리 99mTc-MAA 폐 션트(>20% 션트)에 의해 결정된 바와 같이 폐에 과도한 방사선 피폭(>30Gy) 가능성
- 간 혈관 조영술로 입증된 색전술로 교정할 수 없는 위장관으로의 단락
- 이전 경동맥 화학색전술(TACE) 또는 SIRT
- 다발성 담관 스텐트, 진행 중인 담관염, 바터 팽대부에 대한 중재 또는 타협
- 간에 대한 이전의 외부 콩 방사선 요법
- 지난 4주 이내의 전신 항암 요법(SSA를 사용한 1차 요법 제외)
- 치료 전 3개월 이내에 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제로 치료
- 진입 5년 이상 전에 근치적으로 치료되지 않은 기저 세포 암종 이외의 이전 또는 동시 암
- 간 >60%의 종양 침범
- 최근 3개월간 식도출혈
- 간성 뇌병증의 모든 병력
- 경정맥 간내 문맥전신 단락술(TIPS)
- 간 또는 신부전의 위험이 없어야 합니다.
- 혈관 조영술에 대한 금기 사항
- 임신과 모유 수유. 가임 여성은 치료 14일 전과 투여 시점에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 연구 완료를 방해할 수 있는 현재 치료에 의해 통제되지 않는 또 다른 중요한 의학적, 정신과적 또는 외과적 상태를 가진 피험자.
- 치료 개입을 평가하는 동시 임상 시험에 참여하지 않아야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TheraSpheres 선택적 내부 방사선 요법(SIRT)
방사선 요법
|
단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영(SPECT) 영상은 적격한 환자에게 TheraSpheres를 투여하기 전에 종양 및 건강한 조직에 대한 방사선 선량을 추정하기 위해 종양 침대에서 99mTc-MAA(MAA는 매크로 응집 알부민) 침착을 평가합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이상반응의 발생
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) for Adverse Events, 버전 4.03(CTCAE V4.03)을 사용하여 심각한 부작용뿐만 아니라 전체 및 심각도별로 부작용 발생률을 기록합니다.
|
연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
|
객관적 반응률(ORR) 정의
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
이것은 RECIST 1.1에 의해 결정된 최상의 전체 응답(CR+PR)입니다.
|
연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
RECIST 1.1에 의해 결정되고 질병 진행의 최초 문서화 날짜까지의 치료 날짜로 정의됩니다.
|
연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
|
전반적인 생존
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
임의의 원인으로 사망한 날짜 또는 마지막 접촉 날짜에서 검열된 날짜까지의 무작위 날짜
|
연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
|
삶의 질
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 설문지 QLQ-C30(Quality of Life Questionnaire type C30)을 사용하여 기준선, 8주차 및 이후 3개월차에 평가
|
연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
|
삶의 질 2
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
- EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 설문지 QLQ-I.NET21(삶의 질 설문지, 유형 I. 신경내분비종양 번호 21)을 사용하여 기준선, 8주차 및 이후 매월 3차 평가
|
연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
라디오믹스
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
환자는 기준선, SIRT 후 12주, 그 후 3개월 및 질병 진행 시 간 CT 스캔을 받게 됩니다. 결과는 환자 임상 데이터와 비교됩니다.
|
연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
|
TheraSpheres에 대한 바이오마커로서의 ctDNA 측정
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
CtDNA 분석을 위해 스크리닝, 8주, 12주 및 질병 진행 시 혈액 샘플을 수집합니다.
|
연구 완료 기간 동안 최대 1년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rohini Sharma, MD, Senior Lecturer Medical Oncology and Clinical Pharmacology
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 231087
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .