TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) als behandeling voor neuro-endocriene tumoren met levermets (ArTisaN)

Neuro-endocriene tumoren (NET's) zijn tumoren die ontstaan ​​uit cellen van het neuro-endocriene systeem, het mechanisme waarmee de hypothalamus homeostase handhaaft. Neuro-endocriene cellen scheiden hormonen af, een soort signaalmolecuul, die een rol spelen in veel van de verschillende processen van het lichaam, waaronder groei en ontwikkeling.

Chirurgische resectie blijft de enige curatieve benadering van NET's. Vanwege niet-specifieke representaties is echter meer dan 50% van de NET's niet operatief bij diagnose. Patiënten met gemetastaseerde hooggradige, slecht gedifferentieerde tumoren hebben een mediane totale overleving van 5 maanden, in vergelijking met 33 maanden voor degenen met gemetastaseerde laag- of intermediaire graad, goed gedifferentieerde ziekte. De lever is de meest voorkomende plaats voor metastasen en is direct gecorreleerd met een veel slechtere prognose als een matig tot slecht gedifferentieerde ziekte wordt gezien, met een 5-jaarsoverleving van 50% minder dan die zonder levermetastasen.

De huidige behandeling van niet-resectabele NET's omvat somatostatine-analogen, systematische antikankertherapie (waarbij etoposide/carboplatine het meest voorgeschreven regime is), radionuclidetherapie, meta-iodobenzylguanidine-therapie (MiBGG) en peptide-gerelateerde radiotherapie (PRRT). De laatste is veelbelovend in klinische onderzoeken met een progressievrije overleving na 20 maanden van 65,2% in de Netter1-studie. Deze therapie is echter afhankelijk van tumorexpressie en een sleuteldichtheid van de somatostatine 2-receptor (SSTR2), een kenmerk dat vaak verloren gaat naarmate de ernst en agressiviteit van de ziekte toeneemt. Kortom, de huidige voorgestelde behandelingen voor niet-resectabele NET's moeten nog worden geoptimaliseerd en zijn sterk afhankelijk van de status van de patiënt, SSTR2-expressie en in het geval van chemotherapie, gebaseerd op bewijs van behandelingsregimes voor andere soorten kanker.

Selectieve interne bestralingstherapie (SIRT), door hepatische arteriële toediening van met yttrium-90 (Y-90) gelabelde microsferen, is een veilige en effectieve locoregionale therapie die een tweeledige antikankertherapie combineert, waarbij de effecten van hepatische arteriële embolisatie worden gecombineerd met gerichte toediening van hoge dosis straling. Hierdoor wordt selectief een tumordodende dosis bètastraling toegediend aan de levertumor, terwijl een lage stralingsdosis wordt gehandhaafd op het omliggende normale weefsel. 20% van de bloedtoevoer van een gezonde lever komt uit de leverslagader, terwijl 90% van de levertumoren >90% van hun bloedtoevoer uit dezelfde slagader haalt. gezonde lever sparen. SIRT-microsferen zijn ook klein genoeg om vast te komen te zitten in de microvasculatuur van de lever, maar te groot om door capillaire bedden te gaan en mogen daarom geen andere delen van het lichaam bereiken om ongewenste bijwerkingen te veroorzaken.

TheraSpheres bestaan ​​uit een yttrium-90 bevattende glazen microbolletje. Yttrium-90 is een pure bètastraler met een halfwaardetijd van ongeveer 64,1 uur. Het heeft hetzelfde toxiciteitsprofiel als veel chemotherapiemiddelen met als vaak voorkomende bijwerkingen vermoeidheid, anorexia, pijn, misselijkheid en braken. In een eerdere klinische studie met NET's heeft SIRT een radiologische respons van 63% en een mediane overleving van 70 maanden laten zien.