TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) som behandling af neuroendokrine tumorer med levermets (ArTisaN)

Neuroendokrine tumorer (NET'er) er tumorer, der opstår fra celler i det neuroendokrine system, som er den mekanisme, hvorved hypothalamus opretholder homeostase. Neuroendokrine celler udskiller hormoner, en type signalmolekyle, der spiller en rolle i mange af kroppens forskellige processer, herunder vækst og udvikling.

Kirurgisk resektion er fortsat den eneste helbredende tilgang til NET. På grund af ikke-specifikke repræsentationer er over 50% af NET'er imidlertid uoperable ved diagnose. Patienter med metastatiske højgradige, dårligt differentierede tumorer har en median samlet overlevelse på 5 måneder sammenlignet med 33 måneder for dem med metastatisk lav- eller mellemgradig, veldifferentieret sygdom. Leveren er det mest almindelige sted for metastasering og er direkte korreleret til en meget dårligere prognose, hvis der ses moderat til dårligt differentieret sygdom, med 5-års overlevelse på 50 % mindre end dem uden levermetastaser.

Nuværende behandling for ikke-resecerbare NET omfatter somatostatinanaloger, systematisk anti-cancerterapi (med etoposid/carboplatin som det mest almindeligt ordinerede regime), radionuklidterapi, Meta-iodbenzylguanidinterapi (MiBGG) og peptidrelateret strålebehandling (PRRT). Den sidste, der viser stort løfte i kliniske forsøg med progressionsfri overlevelse efter 20 måneder på 65,2 % i Netter1-studiet. Denne terapi er imidlertid afhængig af tumorekspression og en nøgledensitet af somatostatin 2-receptoren (SSTR2), en egenskab, der ofte går tabt med stigende grad og aggressivitet af sygdommen. Kort sagt skal de nuværende foreslåede behandlinger for ikke-operable NET'er stadig optimeres og afhænger i høj grad af patientstatus, SSTR2-ekspression, og i tilfælde af kemoterapi er de baseret på evidens for behandlingsregimer for andre typer kræft.

Selektiv intern strålebehandling (SIRT), ved leverarteriel levering af yttrium-90 (Y-90) mærkede mikrosfærer, er en sikker og effektiv lokoregional terapi, der kombinerer en dobbelt anticancerterapi, der kombinerer virkningerne af hepatisk arteriel embolisering med målrettet levering af høj dosis stråling. Dette afgiver selektivt en tumoricidal dosis af beta-stråling til levertumoren, samtidig med at en lav stråledosis til omgivende normalt væv opretholdes. 20 % af blodforsyningen fra rask lever kommer fra leverarterien, mens 90 % af levertumorer kommer >90 % af deres blodforsyning fra den samme arterie, og derfor er leverarterien et overbevisende mål til at levere stort set tumorspecifik behandling. skåne sund lever. SIRT-mikrosfærer er også små nok til at blive fanget i leverens mikrovaskulatur, men for store til at passere gennem kapillære lejer og bør derfor ikke nå andre steder i kroppen for at forårsage uønskede bivirkninger.

TheraSpheres består af en glasmikrosfære indeholdende yttrium-90. Yttrium-90 er en ren beta-emitter med en halveringstid på cirka 64,1 timer. Det har samme toksicitetsprofil som mange kemoterapimidler med de almindelige bivirkninger rapporteret som træthed, anoreksi, smerter, kvalme og opkastning. I et tidligere klinisk forsøg på NET'er har SIRT vist en radiologisk responsrate på 63% og en median overlevelse på 70 måneder.