此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

TheraSphere 选择性内放射治疗 (SIRT) 治疗神经内分泌肿瘤伴肝脏代谢紊乱 (ArTisaN)

2022年3月8日 更新者:Imperial College London

TheraSphere® 选择性内放射治疗 (SIRT) 治疗转移性(肝脏)神经内分泌肿瘤 (NETs) 的安全性和有效性的 II 期评估

这是一项针对无法手术的转移性神经内分泌肝沉积患者的开放标签研究,旨在了解选择性内放射治疗 (TheraSpheres) 治疗是否可以提高治疗反应率,且毒性可接受(报告的严重不良事件最少)。 这项研究还将着眼于决定加入研究的患者的无进展生存期和生活质量。

研究概览

详细说明

神经内分泌肿瘤 (NETs) 是由神经内分泌系统细胞产生的肿瘤,神经内分泌系统是下丘脑维持体内平衡的机制。 神经内分泌细胞分泌激素,一种信号分子,在身体的许多不同过程中发挥作用,包括生长和发育。

手术切除仍然是治疗 NETs 的唯一方法。 然而,由于非特异性表现,超过 50% 的 NET 在诊断时无法切除。 转移性高级别、低分化肿瘤患者的中位总生存期为 5 个月,而转移性低级别或中级、高分化肿瘤患者的中位总生存期为 33 个月。 肝脏是最常见的转移部位,如果出现中度至低分化疾病,则与更差的预后直接相关,5 年生存率比没有肝转移的患者低 50%。

目前对不可切除 NETs 的治疗包括生长抑素类似物、系统抗癌治疗(依托泊苷/卡铂是最常用的处方方案)、放射性核素治疗、间碘苄基胍治疗 (MiBGG) 和肽相关放射治疗 (PRRT)。 最后一个在临床试验中显示出巨大的希望,在 Netter1 试验中 20 个月的无进展生存率为 65.2%。 然而,这种疗法依赖于肿瘤表达和生长抑素 2 受体 (SSTR2) 的关键密度,这一特征通常会随着疾病等级和侵袭性的增加而丧失。 简而言之,目前针对不可切除 NETs 提出的治疗方法仍有待优化,并且在很大程度上取决于患者状态、SSTR2 表达,而在化疗的情况下,则基于其他类型癌症治疗方案的证据。

选择性内放射治疗 (SIRT),通过肝动脉递送钇 90 (Y-90) 标记的微球,是一种安全有效的局部治疗,结合了双重抗癌治疗,结合了肝动脉栓塞的作用和靶向递送高剂量辐射。 这有选择地向肝脏肿瘤提供杀肿瘤剂量的 β 辐射,同时保持对周围正常组织的低辐射剂量。 健康肝脏 20% 的血液供应来自肝动脉,而 90% 的肝脏肿瘤从同一动脉获得 >90% 的血液供应,因此肝动脉是提供主要肿瘤特异性治疗的引人注目的目标,保护健康的肝脏。 SIRT 微球也小到足以被困在肝脏微血管系统中,但又太大而无法通过毛细血管床,因此不应到达身体的其他部位而引起不必要的副作用。

TheraSpheres 由含钇 90 的玻璃微球组成。 钇 90 是一种纯 β 发射体,半衰期约为 64.1 小时。 它与许多化疗药物具有相同的毒性特征,常见的副作用报告为疲劳、厌食、疼痛、恶心和呕吐。 在过去的 NET 临床试验中,SIRT 显示放射学反应率为 63%,中位生存期为 70 个月。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • London、英国、W12 0HS
        • 招聘中
        • Imperial College NHS Trust
        • 接触:
          • Rohini Sharma, MD
          • 电话号码:0208 383 3089
        • 首席研究员:
          • Rohini Sharma, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

所有患者都必须在专家肝胆多学科小组会议 (MDT) 上进行讨论,并满足以下标准:

  • 经组织学证实的神经内分泌肿瘤,具有记录的分级。
  • >18 岁
  • 患者可能同时接受 SSA。患者之前必须至少接受过一种治疗
  • 无法切除的仅肝脏或以肝脏为主的转移(通常累及 >25% 但
  • 患有符合 RECIST 1.1 标准的可测量疾病
  • 预期寿命 >12 周
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) / 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-1
  • 足够的肝功能(在没有可逆原因的情况下胆红素低于 34 umol/L)
  • 血液工作:患者必须有

    • 血小板计数 > 或 = 至 50x10^9/L
    • > 或 = 至 8.5g/dL 的 Hb
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 x 正常上限 (ULN)
    • 血清肌酐 < 1.5 x ULN
    • 内部标准化比率 (INR) < 2.0
  • 门静脉血栓形成的患者可能会被考虑,如在 MDT 中确定的那样(如三相 CT 扫描所示,主门静脉受损,除非可以进行选择性或超选择性 SIRT 并且满足其他安全标准)

排除标准:

符合以下任何排除标准的患者将不被视为符合本研究的资格。

  • 体格检查时临床明显的腹水或其他肝功能衰竭体征
  • 严重的无法控制的凝血病
  • 根据三期 CT 确定,没有安全的肝脏血管通路
  • 根据治疗前 99mTc-MAA 肺分流术(>20% 分流术)确定的肺部过度辐射暴露 (>30Gy) 的可能性
  • 如肝血管造影所示,分流至无法通过栓塞纠正的胃肠道
  • 既往经动脉化疗栓塞术 (TACE) 或 SIRT
  • 多个胆道支架,或持续的胆管炎,或对 Vater 壶腹的任何干预或妥协
  • 以前对肝脏进行外部豆放射治疗
  • 最近 4 周内接受过全身抗癌治疗(不包括使用 SSA 的一线治疗)
  • 治疗前 3 个月内接受血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂治疗
  • 既往或并发癌症,除基底细胞癌外,除非在进入前 5 年或更长时间进行了治愈性治疗
  • 肿瘤累及 >60% 的肝脏
  • 最近 3 个月食道出血
  • 有无肝性脑病病史
  • 经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)
  • 不得有肝或肾衰竭的风险
  • 血管造影禁忌证
  • 怀孕和母乳喂养。 有生育能力的妇女必须在治疗前 14 天和给药时进行阴性妊娠试验。
  • 患有其他重大医学、精神或外科疾病的受试者,目前不受治疗的控制,这可能会干扰研究的完成。
  • 不得同时参与评估治疗干预的临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:TheraSpheres 选择性内放射治疗 (SIRT)
放射治疗
单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 成像将评估肿瘤床中的 99mTc-MAA(MAA 是大聚集白蛋白)沉积,以估计在将 TheraSpheres 给予符合条件的患者之前对肿瘤和健康组织的辐射剂量

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
使用国家癌症研究所 - 不良事件通用毒性标准 (NCI-CTC) 4.03 版 (CTCAE V4.03) 记录不良事件的总体发生率和严重程度以及严重不良事件的发生率
在整个学习完成期间,最多 1 年
定义客观缓解率 (ORR)
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
这是 RECIST 1.1 确定的最佳总体反应 (CR+PR)
在整个学习完成期间,最多 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
由 RECIST 1.1 确定并定义为治疗日期至首次记录疾病进展的日期
在整个学习完成期间,最多 1 年
总生存期
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
随机化日期至因任何原因死亡的日期,或截尾于最后一次联系的日期
在整个学习完成期间,最多 1 年
生活质量
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 问卷 QLQ-C30(生活质量问卷类型 C30)在基线、第 8 周和此后每月 3 次进行评估
在整个学习完成期间,最多 1 年
生活质量 2
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
- 使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 问卷 QLQ-I.NET21(生活质量问卷,I 型神经内分泌肿瘤编号 21)在基线、第 8 周和此后每月 3 次进行评估
在整个学习完成期间,最多 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
放射组学
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
患者将在基线、SIRT 后 12 周、此后每月 3 次和疾病进展时进行肝脏 CT 扫描——结果将与患者临床数据进行比较
在整个学习完成期间,最多 1 年
作为生物标志物的 ctDNA 的测量,以响应 TheraSpheres
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
将在筛选、第 8 周、第 12 周和疾病进展时收集血样用于 ctDNA 分析
在整个学习完成期间,最多 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月24日

初级完成 (预期的)

2024年9月30日

研究完成 (预期的)

2024年9月30日

研究注册日期

首次提交

2020年4月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月22日

首次发布 (实际的)

2020年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月8日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

3
订阅