TheraSphere 选择性内放射治疗 (SIRT) 治疗神经内分泌肿瘤伴肝脏代谢紊乱 (ArTisaN)
TheraSphere® 选择性内放射治疗 (SIRT) 治疗转移性(肝脏)神经内分泌肿瘤 (NETs) 的安全性和有效性的 II 期评估
研究概览
详细说明
神经内分泌肿瘤 (NETs) 是由神经内分泌系统细胞产生的肿瘤,神经内分泌系统是下丘脑维持体内平衡的机制。 神经内分泌细胞分泌激素,一种信号分子,在身体的许多不同过程中发挥作用,包括生长和发育。
手术切除仍然是治疗 NETs 的唯一方法。 然而,由于非特异性表现,超过 50% 的 NET 在诊断时无法切除。 转移性高级别、低分化肿瘤患者的中位总生存期为 5 个月,而转移性低级别或中级、高分化肿瘤患者的中位总生存期为 33 个月。 肝脏是最常见的转移部位,如果出现中度至低分化疾病,则与更差的预后直接相关,5 年生存率比没有肝转移的患者低 50%。
目前对不可切除 NETs 的治疗包括生长抑素类似物、系统抗癌治疗(依托泊苷/卡铂是最常用的处方方案)、放射性核素治疗、间碘苄基胍治疗 (MiBGG) 和肽相关放射治疗 (PRRT)。 最后一个在临床试验中显示出巨大的希望,在 Netter1 试验中 20 个月的无进展生存率为 65.2%。 然而,这种疗法依赖于肿瘤表达和生长抑素 2 受体 (SSTR2) 的关键密度,这一特征通常会随着疾病等级和侵袭性的增加而丧失。 简而言之,目前针对不可切除 NETs 提出的治疗方法仍有待优化,并且在很大程度上取决于患者状态、SSTR2 表达,而在化疗的情况下,则基于其他类型癌症治疗方案的证据。
选择性内放射治疗 (SIRT),通过肝动脉递送钇 90 (Y-90) 标记的微球,是一种安全有效的局部治疗,结合了双重抗癌治疗,结合了肝动脉栓塞的作用和靶向递送高剂量辐射。 这有选择地向肝脏肿瘤提供杀肿瘤剂量的 β 辐射,同时保持对周围正常组织的低辐射剂量。 健康肝脏 20% 的血液供应来自肝动脉,而 90% 的肝脏肿瘤从同一动脉获得 >90% 的血液供应,因此肝动脉是提供主要肿瘤特异性治疗的引人注目的目标,保护健康的肝脏。 SIRT 微球也小到足以被困在肝脏微血管系统中,但又太大而无法通过毛细血管床,因此不应到达身体的其他部位而引起不必要的副作用。
TheraSpheres 由含钇 90 的玻璃微球组成。 钇 90 是一种纯 β 发射体,半衰期约为 64.1 小时。 它与许多化疗药物具有相同的毒性特征,常见的副作用报告为疲劳、厌食、疼痛、恶心和呕吐。 在过去的 NET 临床试验中,SIRT 显示放射学反应率为 63%,中位生存期为 70 个月。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Rohini Sharma, MD
- 电话号码:0208 383 3089
- 邮箱:artisan@imperial.ac.uk
学习地点
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London、英国、W12 0HS
- 招聘中
- Imperial College NHS Trust
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接触:
- Rohini Sharma, MD
- 电话号码:0208 383 3089
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首席研究员:
- Rohini Sharma, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
所有患者都必须在专家肝胆多学科小组会议 (MDT) 上进行讨论,并满足以下标准:
- 经组织学证实的神经内分泌肿瘤,具有记录的分级。
- >18 岁
- 患者可能同时接受 SSA。患者之前必须至少接受过一种治疗
- 无法切除的仅肝脏或以肝脏为主的转移(通常累及 >25% 但
- 患有符合 RECIST 1.1 标准的可测量疾病
- 预期寿命 >12 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) / 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-1
- 足够的肝功能(在没有可逆原因的情况下胆红素低于 34 umol/L)
血液工作:患者必须有
- 血小板计数 > 或 = 至 50x10^9/L
- > 或 = 至 8.5g/dL 的 Hb
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 x 正常上限 (ULN)
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
- 内部标准化比率 (INR) < 2.0
- 门静脉血栓形成的患者可能会被考虑,如在 MDT 中确定的那样(如三相 CT 扫描所示,主门静脉受损,除非可以进行选择性或超选择性 SIRT 并且满足其他安全标准)
排除标准:
符合以下任何排除标准的患者将不被视为符合本研究的资格。
- 体格检查时临床明显的腹水或其他肝功能衰竭体征
- 严重的无法控制的凝血病
- 根据三期 CT 确定,没有安全的肝脏血管通路
- 根据治疗前 99mTc-MAA 肺分流术(>20% 分流术)确定的肺部过度辐射暴露 (>30Gy) 的可能性
- 如肝血管造影所示,分流至无法通过栓塞纠正的胃肠道
- 既往经动脉化疗栓塞术 (TACE) 或 SIRT
- 多个胆道支架,或持续的胆管炎,或对 Vater 壶腹的任何干预或妥协
- 以前对肝脏进行外部豆放射治疗
- 最近 4 周内接受过全身抗癌治疗(不包括使用 SSA 的一线治疗)
- 治疗前 3 个月内接受血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂治疗
- 既往或并发癌症,除基底细胞癌外,除非在进入前 5 年或更长时间进行了治愈性治疗
- 肿瘤累及 >60% 的肝脏
- 最近 3 个月食道出血
- 有无肝性脑病病史
- 经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)
- 不得有肝或肾衰竭的风险
- 血管造影禁忌证
- 怀孕和母乳喂养。 有生育能力的妇女必须在治疗前 14 天和给药时进行阴性妊娠试验。
- 患有其他重大医学、精神或外科疾病的受试者,目前不受治疗的控制,这可能会干扰研究的完成。
- 不得同时参与评估治疗干预的临床试验。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:TheraSpheres 选择性内放射治疗 (SIRT)
放射治疗
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单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 成像将评估肿瘤床中的 99mTc-MAA(MAA 是大聚集白蛋白)沉积,以估计在将 TheraSpheres 给予符合条件的患者之前对肿瘤和健康组织的辐射剂量
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
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使用国家癌症研究所 - 不良事件通用毒性标准 (NCI-CTC) 4.03 版 (CTCAE V4.03) 记录不良事件的总体发生率和严重程度以及严重不良事件的发生率
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在整个学习完成期间,最多 1 年
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定义客观缓解率 (ORR)
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
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这是 RECIST 1.1 确定的最佳总体反应 (CR+PR)
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在整个学习完成期间,最多 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
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由 RECIST 1.1 确定并定义为治疗日期至首次记录疾病进展的日期
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在整个学习完成期间,最多 1 年
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总生存期
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
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随机化日期至因任何原因死亡的日期,或截尾于最后一次联系的日期
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在整个学习完成期间,最多 1 年
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生活质量
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 问卷 QLQ-C30(生活质量问卷类型 C30)在基线、第 8 周和此后每月 3 次进行评估
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在整个学习完成期间,最多 1 年
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生活质量 2
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
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- 使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 问卷 QLQ-I.NET21(生活质量问卷,I 型神经内分泌肿瘤编号 21)在基线、第 8 周和此后每月 3 次进行评估
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在整个学习完成期间,最多 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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放射组学
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
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患者将在基线、SIRT 后 12 周、此后每月 3 次和疾病进展时进行肝脏 CT 扫描——结果将与患者临床数据进行比较
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在整个学习完成期间,最多 1 年
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作为生物标志物的 ctDNA 的测量,以响应 TheraSpheres
大体时间:在整个学习完成期间,最多 1 年
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将在筛选、第 8 周、第 12 周和疾病进展时收集血样用于 ctDNA 分析
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在整个学习完成期间,最多 1 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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