Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TheraSphere szelektív belső sugárterápia (SIRT) a májmetszes neuroendokrin daganatok kezelésére (ArTisaN)

2022. március 8. frissítette: Imperial College London

A TheraSphere® szelektív belső sugárterápia (SIRT) biztonságosságának és hatékonyságának II. fázisú értékelése a metasztatikus (máj) neuroendokrin daganatok (NET-ek) kezelésében

Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat olyan betegek számára, akiknél inoperábilis metasztatikus neuroendokrin májlerakódások vannak, annak megállapítására, hogy a szelektív belső sugárterápiával (TheraSpheres) végzett kezelés javíthatja-e a kezelésre adott válaszarányt, elfogadható toxicitás mellett (minimális súlyos mellékhatásokat jelentettek). Ez a kutatás megvizsgálja azon betegek progressziómentes túlélését és életminőségét is, akik úgy döntenek, hogy csatlakoznak a vizsgálathoz.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A neuroendokrin daganatok (NET-ek) olyan daganatok, amelyek a neuroendokrin rendszer sejtjeiből származnak, ami az a mechanizmus, amellyel a hipotalamusz fenntartja a homeosztázist. A neuroendokrin sejtek hormonokat választanak ki, egyfajta jelzőmolekulát, amelyek szerepet játszanak a szervezet számos különböző folyamatában, beleértve a növekedést és fejlődést.

A sebészeti reszekció továbbra is a NET-ek egyetlen gyógyító megközelítése. A nem specifikus reprezentációk miatt azonban a NET-ek több mint 50%-a nem reszekálható a diagnózis során. Az áttétes, magas fokú, rosszul differenciált daganatokban szenvedő betegek átlagos teljes túlélése 5 hónap, szemben az áttétes, alacsony vagy közepes fokú, jól differenciált betegségben szenvedő betegek 33 hónapjával. A máj a metasztázisok leggyakoribb helye, és közvetlenül korrelál a sokkal rosszabb prognózissal, ha közepesen vagy rosszul differenciált betegséget észlelnek, és az 5 éves túlélés 50%-kal kevesebb, mint a májmetasztázisokkal nem rendelkezőké.

A nem reszekálható NET-ek jelenlegi kezelése magában foglalja a szomatosztatin analógokat, a szisztematikus rákellenes terápiát (az etopozid/karboplatin a leggyakrabban felírt rendszer), a radionuklid terápia, a meta-jód-benzilguanidin terápia (MiBGG) és a peptiddel kapcsolatos sugárterápia (PRRT). Az utolsó nagy ígéretet mutatott a klinikai vizsgálatok során, 20 hónapos progressziómentes túlélés mellett 65,2%-os a Netter1 vizsgálatban. Ez a terápia azonban a tumoros expresszión és a szomatosztatin 2 receptor (SSTR2) kulcssűrűségén múlik, amely jellemző gyakran elveszik a betegség súlyosbodásával és agresszivitásával. Röviden, a nem reszekálható NET-ek jelenlegi javasolt kezelését még optimalizálni kell, és nagymértékben függenek a páciens állapotától, az SSTR2 expressziójától, és kemoterápia esetén más típusú rák kezelési rendjeire épülnek.

A szelektív belső sugárterápia (SIRT), ittrium-90 (Y-90) jelű mikrogömbök májba artériás bejuttatásával, biztonságos és hatékony lokoregionális terápia, amely a kettős rákellenes terápiát ötvözi, kombinálva a máj artériás embolizációjának hatásait a magas vércukorszint célzott bejuttatásával. dózisú sugárzás. Ez szelektíven egy tumorölő dózisú béta-sugárzást juttat a májdaganatba, miközben alacsony sugárdózist tart fenn a környező normál szövetekben. Az egészséges máj vérellátásának 20%-a a májartériából származik, míg a májdaganatok 90%-a vérellátásának több mint 90%-a ugyanabból az artériából származik, így a májartéria kényszeres célpont a nagyrészt daganatspecifikus kezelés biztosítására. kíméli az egészséges májat. A SIRT mikrogömbök is elég kicsik ahhoz, hogy beszoruljanak a máj mikroérrendszerébe, de túl nagyok ahhoz, hogy áthaladjanak a kapillárisokon, ezért nem érhetik el a test más részeit, hogy nemkívánatos mellékhatásokat okozzanak.

A TheraSpheres ittrium-90-et tartalmazó üveg mikrogömbből áll. Az ittrium-90 egy tiszta béta-sugárzó, felezési ideje körülbelül 64,1 óra. Ugyanolyan toxicitási profillal rendelkezik, mint sok kemoterápiás szer, amelynek gyakori mellékhatásai fáradtság, étvágytalanság, fájdalom, hányinger és hányás. Egy korábbi, NET-eken végzett klinikai vizsgálat során a SIRT 63%-os radiológiai válaszarányt és 70 hónapos átlagos túlélést mutatott ki.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

      • London, Egyesült Királyság, W12 0HS
        • Toborzás
        • Imperial College NHS Trust
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rohini Sharma, MD
          • Telefonszám: 0208 383 3089
        • Kutatásvezető:
          • Rohini Sharma, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden beteget meg kell beszélni egy speciális hepatobiliáris multidiszciplináris csapattalálkozón (MDT), és meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Szövettanilag igazolt neuroendokrin daganat, dokumentált fokozattal.
  • >18 éves
  • A betegek egyidejűleg is kaphatnak SSA-t. A betegeknek legalább egy korábbi terápiában kell részesülniük.
  • Csak a máj nem reszekálható vagy a májban domináns metasztázisok (tipikusan >25%, de
  • Mérhető a betegsége a RECIST 1.1 kritériumok szerint
  • Várható élettartam >12 hét
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) / Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0-1
  • Megfelelő májműködés (a bilirubin kevesebb, mint 34 umol/l, visszafordítható ok hiányában)
  • Vérvizsgálat: a betegeknek rendelkezniük kell

    • Thrombocytaszám > vagy = 50x10^9/l
    • Hb > vagy = 8,5 g/dl
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) <5-szöröse a normálérték felső határának (ULN)
    • Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
    • Belső normalizált adag (INR) < 2,0
  • A portális vénás trombózisban szenvedő betegek számításba jöhetnek, az MDT-n meghatározottak szerint (a hármasfázisú CT vizsgálat kimutatta, hogy a fő portális véna sérült, kivéve, ha szelektív vagy szuperszelektív SIRT végezhető, és az egyéb biztonsági kritériumok teljesülnek)

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, NEM tekinthetők jogosultnak ebben a vizsgálatban.

  • Klinikailag nyilvánvaló ascites vagy a májelégtelenség egyéb jelei a fizikális vizsgálat során
  • Súlyos, ellenőrizhetetlen koagulopátia
  • A hármas fázisú CT alapján nincs biztonságos érrendszeri hozzáférés a májhoz
  • A tüdőt érő túlzott sugárterhelés (>30 Gy) lehetősége, előkezelési 99mTc-MAA tüdősönttel (>20% sönt) meghatározva
  • A gasztrointesztinális traktusba való tolatás, amely embolizációval nem korrigálható, amint azt a máj angiogramja mutatja
  • Korábbi transzarteriális kemoembolizáció (TACE) vagy SIRT
  • Többszörös epestent vagy folyamatban lévő cholangitis, vagy bármilyen beavatkozás vagy kompromittálódás a Vater Ampullája miatt
  • Korábbi külső babsugárterápia a májban
  • Szisztémás rákellenes terápia az elmúlt 4 hétben (kivéve az első vonalbeli SSA-terápiát)
  • Kezelés vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátlókkal a kezelést megelőző 3 hónapon belül
  • Korábbi vagy egyidejű rák, a bazálissejtes karcinómától eltérő, kivéve, ha a belépés előtt 5 vagy több évvel gyógyító kezelésben részesült
  • A máj több mint 60%-ának daganatos érintettsége
  • Nyelőcsővérzés az elmúlt 3 hónapban
  • Bármilyen hepatikus encephalopathia anamnézisében
  • Transjuguláris intrahepatikus portoszisztémás shunt (TIPS)
  • Nem állhat fenn máj- vagy veseelégtelenség kockázatának
  • Az angiográfia ellenjavallatai
  • Terhesség és szoptatás. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni 14 nappal a kezelés előtt és a beadás időpontjában.
  • Olyan alanyok, akiknek más jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapota van, amelyet jelenleg nem kontrollál a kezelés, és amely akadályozhatja a vizsgálat befejezését.
  • Nem vehet részt a kezelési beavatkozás(oka)t értékelő egyidejű klinikai vizsgálatokban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TheraSpheres szelektív belső sugárterápia (SIRT)
Sugárkezelés
Az egyfoton emissziós komputertomográfiás (SPECT) képalkotás a 99mTc-MAA (MAA makroaggregált albumin) lerakódását értékeli a daganatágyban, hogy megbecsülje a daganatot és az egészséges szövetet érő sugárdózist, mielőtt a TheraSpheres-t beadnák az alkalmas betegeknek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
Rögzítse a nemkívánatos események előfordulását összességében és súlyosságuk szerint, valamint a súlyos nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) mellékhatásokra vonatkozó 4.03-as verziója (CTCAE V4.03) segítségével.
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
Az objektív válaszarány (ORR) meghatározása
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
Ez a RECIST 1.1 által meghatározott legjobb általános válasz (CR+PR).
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
A RECIST 1.1 határozza meg, és a kezelés dátuma a betegség progressziójának első dokumentálása
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
Általános túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
A véletlenszerű besorolás dátuma bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjára, vagy az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázva
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
Életminőség
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-C30 (C30 típusú életminőség-kérdőív) kérdőívek alapján értékelve a kiinduláskor, a 8. és a 3. héten ezt követően havonta.
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
Életminőség 2
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
- Az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-I.NET21 kérdőívei (Quality of Life Questionnaire, I. típusú neuroendokrin tumor száma 21) alapján értékelve a kiinduláskor, a 8. és a 3. héten ezt követően havonta
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Radiomika
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
A betegeket a kiinduláskor, a SIRT után 12 héttel, ezt követően 3 havonta és a betegség előrehaladtával máj-CT-vizsgálatnak vetik alá – az eredményeket összehasonlítják a betegek klinikai adataival
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
A ctDNS, mint biomarker mérése a TheraSpheres hatására
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
Vérmintákat vesznek a szűréskor, a 8. és a 12. héten, valamint a betegség progressziójakor ctDNS-elemzés céljából.
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 24.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neuroendokrin daganatok

3
Iratkozz fel