- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04362436
TheraSphere szelektív belső sugárterápia (SIRT) a májmetszes neuroendokrin daganatok kezelésére (ArTisaN)
A TheraSphere® szelektív belső sugárterápia (SIRT) biztonságosságának és hatékonyságának II. fázisú értékelése a metasztatikus (máj) neuroendokrin daganatok (NET-ek) kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A neuroendokrin daganatok (NET-ek) olyan daganatok, amelyek a neuroendokrin rendszer sejtjeiből származnak, ami az a mechanizmus, amellyel a hipotalamusz fenntartja a homeosztázist. A neuroendokrin sejtek hormonokat választanak ki, egyfajta jelzőmolekulát, amelyek szerepet játszanak a szervezet számos különböző folyamatában, beleértve a növekedést és fejlődést.
A sebészeti reszekció továbbra is a NET-ek egyetlen gyógyító megközelítése. A nem specifikus reprezentációk miatt azonban a NET-ek több mint 50%-a nem reszekálható a diagnózis során. Az áttétes, magas fokú, rosszul differenciált daganatokban szenvedő betegek átlagos teljes túlélése 5 hónap, szemben az áttétes, alacsony vagy közepes fokú, jól differenciált betegségben szenvedő betegek 33 hónapjával. A máj a metasztázisok leggyakoribb helye, és közvetlenül korrelál a sokkal rosszabb prognózissal, ha közepesen vagy rosszul differenciált betegséget észlelnek, és az 5 éves túlélés 50%-kal kevesebb, mint a májmetasztázisokkal nem rendelkezőké.
A nem reszekálható NET-ek jelenlegi kezelése magában foglalja a szomatosztatin analógokat, a szisztematikus rákellenes terápiát (az etopozid/karboplatin a leggyakrabban felírt rendszer), a radionuklid terápia, a meta-jód-benzilguanidin terápia (MiBGG) és a peptiddel kapcsolatos sugárterápia (PRRT). Az utolsó nagy ígéretet mutatott a klinikai vizsgálatok során, 20 hónapos progressziómentes túlélés mellett 65,2%-os a Netter1 vizsgálatban. Ez a terápia azonban a tumoros expresszión és a szomatosztatin 2 receptor (SSTR2) kulcssűrűségén múlik, amely jellemző gyakran elveszik a betegség súlyosbodásával és agresszivitásával. Röviden, a nem reszekálható NET-ek jelenlegi javasolt kezelését még optimalizálni kell, és nagymértékben függenek a páciens állapotától, az SSTR2 expressziójától, és kemoterápia esetén más típusú rák kezelési rendjeire épülnek.
A szelektív belső sugárterápia (SIRT), ittrium-90 (Y-90) jelű mikrogömbök májba artériás bejuttatásával, biztonságos és hatékony lokoregionális terápia, amely a kettős rákellenes terápiát ötvözi, kombinálva a máj artériás embolizációjának hatásait a magas vércukorszint célzott bejuttatásával. dózisú sugárzás. Ez szelektíven egy tumorölő dózisú béta-sugárzást juttat a májdaganatba, miközben alacsony sugárdózist tart fenn a környező normál szövetekben. Az egészséges máj vérellátásának 20%-a a májartériából származik, míg a májdaganatok 90%-a vérellátásának több mint 90%-a ugyanabból az artériából származik, így a májartéria kényszeres célpont a nagyrészt daganatspecifikus kezelés biztosítására. kíméli az egészséges májat. A SIRT mikrogömbök is elég kicsik ahhoz, hogy beszoruljanak a máj mikroérrendszerébe, de túl nagyok ahhoz, hogy áthaladjanak a kapillárisokon, ezért nem érhetik el a test más részeit, hogy nemkívánatos mellékhatásokat okozzanak.
A TheraSpheres ittrium-90-et tartalmazó üveg mikrogömbből áll. Az ittrium-90 egy tiszta béta-sugárzó, felezési ideje körülbelül 64,1 óra. Ugyanolyan toxicitási profillal rendelkezik, mint sok kemoterápiás szer, amelynek gyakori mellékhatásai fáradtság, étvágytalanság, fájdalom, hányinger és hányás. Egy korábbi, NET-eken végzett klinikai vizsgálat során a SIRT 63%-os radiológiai válaszarányt és 70 hónapos átlagos túlélést mutatott ki.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Rohini Sharma, MD
- Telefonszám: 0208 383 3089
- E-mail: artisan@imperial.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Toborzás
- Imperial College NHS Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Rohini Sharma, MD
- Telefonszám: 0208 383 3089
-
Kutatásvezető:
- Rohini Sharma, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden beteget meg kell beszélni egy speciális hepatobiliáris multidiszciplináris csapattalálkozón (MDT), és meg kell felelnie a következő kritériumoknak:
- Szövettanilag igazolt neuroendokrin daganat, dokumentált fokozattal.
- >18 éves
- A betegek egyidejűleg is kaphatnak SSA-t. A betegeknek legalább egy korábbi terápiában kell részesülniük.
- Csak a máj nem reszekálható vagy a májban domináns metasztázisok (tipikusan >25%, de
- Mérhető a betegsége a RECIST 1.1 kritériumok szerint
- Várható élettartam >12 hét
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) / Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0-1
- Megfelelő májműködés (a bilirubin kevesebb, mint 34 umol/l, visszafordítható ok hiányában)
Vérvizsgálat: a betegeknek rendelkezniük kell
- Thrombocytaszám > vagy = 50x10^9/l
- Hb > vagy = 8,5 g/dl
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) <5-szöröse a normálérték felső határának (ULN)
- Szérum kreatinin < 1,5 x ULN
- Belső normalizált adag (INR) < 2,0
- A portális vénás trombózisban szenvedő betegek számításba jöhetnek, az MDT-n meghatározottak szerint (a hármasfázisú CT vizsgálat kimutatta, hogy a fő portális véna sérült, kivéve, ha szelektív vagy szuperszelektív SIRT végezhető, és az egyéb biztonsági kritériumok teljesülnek)
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, NEM tekinthetők jogosultnak ebben a vizsgálatban.
- Klinikailag nyilvánvaló ascites vagy a májelégtelenség egyéb jelei a fizikális vizsgálat során
- Súlyos, ellenőrizhetetlen koagulopátia
- A hármas fázisú CT alapján nincs biztonságos érrendszeri hozzáférés a májhoz
- A tüdőt érő túlzott sugárterhelés (>30 Gy) lehetősége, előkezelési 99mTc-MAA tüdősönttel (>20% sönt) meghatározva
- A gasztrointesztinális traktusba való tolatás, amely embolizációval nem korrigálható, amint azt a máj angiogramja mutatja
- Korábbi transzarteriális kemoembolizáció (TACE) vagy SIRT
- Többszörös epestent vagy folyamatban lévő cholangitis, vagy bármilyen beavatkozás vagy kompromittálódás a Vater Ampullája miatt
- Korábbi külső babsugárterápia a májban
- Szisztémás rákellenes terápia az elmúlt 4 hétben (kivéve az első vonalbeli SSA-terápiát)
- Kezelés vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátlókkal a kezelést megelőző 3 hónapon belül
- Korábbi vagy egyidejű rák, a bazálissejtes karcinómától eltérő, kivéve, ha a belépés előtt 5 vagy több évvel gyógyító kezelésben részesült
- A máj több mint 60%-ának daganatos érintettsége
- Nyelőcsővérzés az elmúlt 3 hónapban
- Bármilyen hepatikus encephalopathia anamnézisében
- Transjuguláris intrahepatikus portoszisztémás shunt (TIPS)
- Nem állhat fenn máj- vagy veseelégtelenség kockázatának
- Az angiográfia ellenjavallatai
- Terhesség és szoptatás. Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni 14 nappal a kezelés előtt és a beadás időpontjában.
- Olyan alanyok, akiknek más jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapota van, amelyet jelenleg nem kontrollál a kezelés, és amely akadályozhatja a vizsgálat befejezését.
- Nem vehet részt a kezelési beavatkozás(oka)t értékelő egyidejű klinikai vizsgálatokban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: TheraSpheres szelektív belső sugárterápia (SIRT)
Sugárkezelés
|
Az egyfoton emissziós komputertomográfiás (SPECT) képalkotás a 99mTc-MAA (MAA makroaggregált albumin) lerakódását értékeli a daganatágyban, hogy megbecsülje a daganatot és az egészséges szövetet érő sugárdózist, mielőtt a TheraSpheres-t beadnák az alkalmas betegeknek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Rögzítse a nemkívánatos események előfordulását összességében és súlyosságuk szerint, valamint a súlyos nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) mellékhatásokra vonatkozó 4.03-as verziója (CTCAE V4.03) segítségével.
|
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Az objektív válaszarány (ORR) meghatározása
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Ez a RECIST 1.1 által meghatározott legjobb általános válasz (CR+PR).
|
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
A RECIST 1.1 határozza meg, és a kezelés dátuma a betegség progressziójának első dokumentálása
|
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Általános túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
A véletlenszerű besorolás dátuma bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjára, vagy az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázva
|
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Életminőség
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-C30 (C30 típusú életminőség-kérdőív) kérdőívek alapján értékelve a kiinduláskor, a 8. és a 3. héten ezt követően havonta.
|
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Életminőség 2
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
- Az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-I.NET21 kérdőívei (Quality of Life Questionnaire, I. típusú neuroendokrin tumor száma 21) alapján értékelve a kiinduláskor, a 8. és a 3. héten ezt követően havonta
|
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Radiomika
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
A betegeket a kiinduláskor, a SIRT után 12 héttel, ezt követően 3 havonta és a betegség előrehaladtával máj-CT-vizsgálatnak vetik alá – az eredményeket összehasonlítják a betegek klinikai adataival
|
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
A ctDNS, mint biomarker mérése a TheraSpheres hatására
Időkeret: A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Vérmintákat vesznek a szűréskor, a 8. és a 12. héten, valamint a betegség progressziójakor ctDNS-elemzés céljából.
|
A tanulmányok befejezése alatt, legfeljebb 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 231087
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Neuroendokrin daganatok
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Egyesült Királyság, Spanyolország
-
CDR-Life AGMég nincs toborzásVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőséget
-
MedImmune LLCBefejezveVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Franciaország, Hollandia
-
Immunocore LtdMegszűntVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Kanada, Egyesült Királyság
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezvecMET Dysegulation Advanced Solid TumorsAusztria, Dánia, Svédország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Németország, Hollandia, Egyesült Államok
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsEgyesült Államok, Franciaország, Kanada, Spanyolország, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztria, Ausztrália, Magyarország, Görögország, Németország, Japán, Románia, Svájc, Brazília, Portugália
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.MegszűntPIK3CA Mutated Advanced Solid Tumors | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsSpanyolország, Belgium, Egyesült Államok, Kanada
-
Suzhou Genhouse Bio Co., Ltd.ToborzásAdvanced Solid Tumors | Kirsten Rat SarcomaKína
-
Immunocore LtdToborzásAz IMC-F106C biztonsága és hatékonysága egyetlen szerként és ellenőrzőpont-inhibitorokkal kombinálvaVálassza az Advanced Solid Tumors lehetőségetEgyesült Államok, Belgium, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Németország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Lengyelország, Ausztria, Brazília, Kanada, Új Zéland, Franciaország, Olaszország, Hollandia, Svájc
-
Shattuck Labs, Inc.Aktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Hodgkin limfóma | Gyomor adenokarcinóma | Nem kissejtes tüdőrák | A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma | Diffúz nagy B-sejtes limfóma | Urotheliális karcinóma | Gastrooesophagealis Junction adenocarcinoma | A bőr laphámsejtes karcinóma | A végbélnyílás laphámsejtes karcinóma és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország