TheraSphere Selektiivinen sisäinen sädehoito (SIRT) neuroendokriinisten kasvainten hoitona maksa-metsillä (ArTisaN)

Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat kasvaimia, jotka syntyvät neuroendokriinisen järjestelmän soluista, mikä on mekanismi, jolla hypotalamus ylläpitää homeostaasia. Neuroendokriiniset solut erittävät hormoneja, eräänlaista signaalimolekyyliä, joilla on rooli monissa kehon erilaisissa prosesseissa, mukaan lukien kasvu ja kehitys.

Kirurginen resektio on edelleen ainoa parantava lähestymistapa NET:ihin. Epäspesifisten esitysten vuoksi yli 50 % NET:istä ei kuitenkaan ole leikattavissa diagnoosin yhteydessä. Potilailla, joilla on metastaattiset korkea-asteiset, heikosti erilaistuneet kasvaimet, kokonaiseloonjäämisen mediaani on 5 kuukautta verrattuna 33 kuukauteen potilailla, joilla on metastaattinen matala- tai keskiasteinen, hyvin erilaistuva sairaus. Maksa on yleisin etäpesäkkeiden paikka, ja se korreloi suoraan paljon huonompaan ennusteeseen, jos havaitaan kohtalaisesti tai huonosti erilaistuva sairaus, ja viiden vuoden eloonjäämisaika on 50 % pienempi kuin niillä, joilla ei ole maksametastaasseja.

Ei-resekoitavien NET:ien nykyiseen hoitoon kuuluvat somatostatiinianalogit, systemaattinen syövän vastainen hoito (etoposidi/karboplatiini on yleisin määrätty hoito-ohjelma), radionuklidihoito, metajodibentsyyliguanidiinihoito (MiBGG) ja peptideihin liittyvä sädehoito (PRRT). Viimeinen osoittaa suurta lupausta kliinisissä tutkimuksissa, joissa etenemisvapaa eloonjääminen 20 kuukauden kuluttua oli 65,2 % Netter1-tutkimuksessa. Tämä hoito on kuitenkin riippuvainen kasvaimen ilmentymisestä ja somatostatiini 2 -reseptorin (SSTR2) avaintiheydestä, ominaisuus, joka usein katoaa sairauden asteen ja aggressiivisuuden lisääntyessä. Lyhyesti sanottuna, nykyiset ehdotetut hoidot ei-resekoitaville NET:ille ovat vielä optimoimatta ja riippuvat suuresti potilaan tilasta, SSTR2:n ilmentymisestä ja kemoterapian tapauksessa se perustuu näyttöön muun tyyppisten syöpien hoito-ohjelmista.

Selektiivinen sisäinen sädehoito (SIRT), jossa yttrium-90:llä (Y-90) merkittyjä mikropalloja annetaan maksavaltimoihin, on turvallinen ja tehokas lokoregionaalinen hoito, jossa yhdistyvät kaksoissyöpähoito, jossa yhdistyvät maksan valtimoembolisaation vaikutukset kohdennettuun säteilyannos. Tämä antaa selektiivisesti kasvaimia tappavan annoksen beeta-säteilyä maksakasvaimeen säilyttäen samalla pienen säteilyannoksen ympäröivään normaaliin kudokseen. 20 % terveen maksan verenkierrosta tulee maksavaltimosta, kun taas 90 % maksakasvaimista saadaan > 90 % verensaannistaan ​​samasta valtimosta, joten maksavaltimo on pakottava kohde suurelta osin kasvainspesifiseen hoitoon. säästää tervettä maksaa. SIRT-mikropallot ovat myös riittävän pieniä jäädäkseen loukkuun maksan mikroverisuonistoon, mutta liian suuria kulkeakseen hiussuonten läpi, joten niiden ei pitäisi päästä muihin kehon kohtiin aiheuttamaan ei-toivottuja sivuvaikutuksia.

TheraSpheres koostuvat yttrium-90:tä sisältävästä lasimikropallosta. Yttrium-90 on puhdas beetasäteilijä, jonka puoliintumisaika on noin 64,1 tuntia. Sillä on sama toksisuusprofiili kuin monilla kemoterapia-aineilla, joiden yleisiä sivuvaikutuksia on raportoitu väsymyksenä, ruokahaluttomana, kipuna, pahoinvointina ja oksenteluna. Aiemmassa kliinisessä NET-tutkimuksessa SIRT on osoittanut radiologisen vasteen 63 % ja eloonjäämisajan mediaaniksi 70 kuukautta.