TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) jako léčba neuroendokrinních nádorů s jaterními metastázami (ArTisaN)

Neuroendokrinní tumory (NET) jsou tumory, které vznikají z buněk neuroendokrinního systému, což je mechanismus, kterým hypotalamus udržuje homeostázu. Neuroendokrinní buňky vylučují hormony, typ signální molekuly, které hrají roli v mnoha různých procesech těla včetně růstu a vývoje.

Chirurgická resekce zůstává jediným kurativním přístupem k NET. Vzhledem k nespecifickým reprezentacím je však více než 50 % NET při diagnóze neresekovatelných. Pacienti s metastatickými, špatně diferencovanými nádory vysokého stupně mají medián celkového přežití 5 měsíců ve srovnání s 33 měsíci u pacientů s metastatickým nízkým nebo středním stupněm, dobře diferencovaným onemocněním. Játra jsou nejčastějším místem pro metastázy a přímo korelují s mnohem horší prognózou, pokud je pozorováno středně až špatně diferencované onemocnění, s 5letým přežitím o 50 % kratším než u pacientů bez jaterních metastáz.

Současná léčba neresekabilních NET zahrnuje somatostatinová analoga, systematickou protinádorovou terapii (nejčastěji předepisovaný režim etoposid/karboplatina), radionuklidovou terapii, meta-jodbenzylguanidinovou terapii (MiBGG) a radiační terapii související s peptidy (PRRT). Poslední ukazuje velký slib v klinických studiích s přežitím bez progrese ve 20 měsících 65,2 % ve studii Netter1. Tato terapie je však závislá na nádorové expresi a klíčové hustotě receptoru somatostatinu 2 (SSTR2), což je vlastnost, která se často ztrácí s rostoucím stupněm a agresivitou onemocnění. Stručně řečeno, současná navrhovaná léčba neresekovatelných NET musí být stále optimalizována a silně závisí na stavu pacienta, expresi SSTR2 a v případě chemoterapie je založena na důkazech léčebných režimů pro jiné typy rakoviny.

Selektivní interní radiační terapie (SIRT) hepatickou arteriální aplikací mikrokuliček značených yttriem-90 (Y-90) je bezpečná a účinná lokoregionální terapie, která kombinuje duální protinádorovou terapii, která kombinuje účinky embolizace jaterních arterií s cíleným dodáváním vysokých dávka záření. To selektivně dodává tumoricidní dávku beta-záření do jaterního nádoru, přičemž se udržuje nízká dávka záření do okolní normální tkáně. 20 % krevního zásobení zdravých jater pochází z jaterní tepny, zatímco 90 % jaterních nádorů pochází z > 90 % zásobování krví ze stejné tepny, a proto je jaterní tepna přesvědčivým cílem pro poskytování převážně nádorově specifické léčby, šetřící zdravá játra. Mikrokuličky SIRT jsou také dostatečně malé, aby se zachytily v jaterní mikrovaskulatuře, ale příliš velké na to, aby prošly kapilárními řečišti, a proto by se neměly dostat do jiných míst těla a způsobit nežádoucí vedlejší účinky.

TheraSpheres se skládají ze skleněné mikrokuličky obsahující yttrium-90. Yttrium-90 je čistý beta zářič s poločasem rozpadu přibližně 64,1 hodin. Má stejný profil toxicity jako mnoho chemoterapeutických látek s běžnými vedlejšími účinky uváděnými jako únava, anorexie, bolest, nevolnost a zvracení. V minulé klinické studii na NETs prokázal SIRT míru radiologické odpovědi 63 % a medián přežití 70 měsíců.