Селективная внутренняя лучевая терапия TheraSphere (SIRT) для лечения нейроэндокринных опухолей с метастазами в печени (ArTisaN)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) представляют собой опухоли, возникающие из клеток нейроэндокринной системы, которая является механизмом, с помощью которого гипоталамус поддерживает гомеостаз. Нейроэндокринные клетки выделяют гормоны, тип сигнальной молекулы, которые играют роль во многих различных процессах организма, включая рост и развитие.

Хирургическая резекция остается единственным лечебным подходом к НЭО. Однако из-за неспецифических представлений более 50% НЭО нерезектабельны при постановке диагноза. Медиана общей выживаемости пациентов с метастатическими низкодифференцированными опухолями высокой степени злокачественности составляет 5 месяцев по сравнению с 33 месяцами для пациентов с метастазами низкой или промежуточной злокачественности, хорошо дифференцированными опухолями. Печень является наиболее частым местом метастазирования и напрямую коррелирует с гораздо более плохим прогнозом, если наблюдается умеренно или низкодифференцированное заболевание, с 5-летней выживаемостью на 50% меньше, чем у пациентов без метастазов в печень.

Современное лечение нерезектабельных НЭО включает аналоги соматостатина, систематическую противораковую терапию (наиболее часто назначаемым режимом является этопозид/карбоплатин), радионуклидную терапию, мета-йодобензилгуанидиновую терапию (MiBGG) и пептидную лучевую терапию (PRRT). Последний показал большие перспективы в клинических испытаниях с выживаемостью без прогрессирования через 20 месяцев 65,2% в исследовании Netter1. Однако эта терапия зависит от опухолевой экспрессии и ключевой плотности рецептора соматостатина 2 (SSTR2), функции, которая часто теряется с увеличением степени и агрессивности заболевания. Короче говоря, предлагаемые в настоящее время методы лечения нерезектабельных НЭО еще предстоит оптимизировать, и они в значительной степени зависят от состояния пациента, экспрессии SSTR2 и, в случае химиотерапии, основаны на данных о схемах лечения других типов рака.

Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) путем доставки в печеночную артерию микросфер, меченных иттрием-90 (Y-90), представляет собой безопасную и эффективную местно-регионарную терапию, которая сочетает в себе двойную противораковую терапию, сочетающую эффекты эмболизации печеночных артерий с целенаправленной доставкой высоких доз. дозы облучения. Это избирательно доставляет онкоцидную дозу бета-излучения к опухоли печени, сохраняя при этом низкую дозу облучения окружающих нормальных тканей. 20% кровоснабжения здоровой печени поступает из печеночной артерии, в то время как 90% опухолей печени получают> 90% своего кровоснабжения из той же артерии, поэтому печеночная артерия является убедительной мишенью для проведения в основном специфичного для опухоли лечения. щадя здоровую печень. Микросферы SIRT также достаточно малы, чтобы попасть в микрососуды печени, но слишком велики, чтобы пройти через капиллярное русло, и поэтому не должны достигать других частей тела, вызывая нежелательные побочные эффекты.

TheraSpheres состоят из стеклянных микросфер, содержащих иттрий-90. Иттрий-90 представляет собой чистый бета-излучатель с периодом полураспада примерно 64,1 часа. Он имеет тот же профиль токсичности, что и многие химиотерапевтические агенты, с общими побочными эффектами, о которых сообщалось, как усталость, анорексия, боль, тошнота и рвота. В прошлом клиническом испытании НЭО SIRT показала частоту радиологического ответа 63% и среднюю выживаемость 70 месяцев.