TheraSphere selektiv intern strålebehandling (SIRT) som behandling for nevroendokrine svulster med levermets (ArTisaN)

Nevroendokrine svulster (NET) er svulster som oppstår fra celler i det nevroendokrine systemet, som er mekanismen som hypothalamus opprettholder homeostase. Nevroendokrine celler skiller ut hormoner, en type signalmolekyl, som spiller en rolle i mange av kroppens forskjellige prosesser, inkludert vekst og utvikling.

Kirurgisk reseksjon er fortsatt den eneste kurative tilnærmingen til NET. På grunn av uspesifikke representasjoner er imidlertid over 50 % av NET-er uoperable ved diagnose. Pasienter med metastaserende høygradige, dårlig differensierte svulster har en median total overlevelse på 5 måneder, sammenlignet med 33 måneder for de med metastatisk lav- eller middelsgradig, godt differensiert sykdom. Leveren er det vanligste stedet for metastaser og er direkte korrelert til en mye dårligere prognose dersom det sees moderat til dårlig differensiert sykdom, med 5-års overlevelse på 50 % mindre enn de uten levermetastaser.

Nåværende behandling for ikke-resektable NET inkluderer somatostatinanaloger, systematisk anti-kreftbehandling (med etoposid/karboplatin som det mest foreskrevne regimet), radionuklidbehandling, Meta-jodbenzylguanidinterapi (MiBGG) og peptidrelatert strålebehandling (PRRT). Den siste viser stort løfte i kliniske studier med progresjonsfri overlevelse etter 20 måneder på 65,2 % i Netter1-studien. Imidlertid er denne terapien avhengig av tumoruttrykk og en nøkkeltetthet av somatostatin 2-reseptoren (SSTR2), en funksjon som ofte går tapt med økende grad og aggressivitet av sykdommen. Kort sagt, de nåværende foreslåtte behandlingene for ikke-resekterbare NET-er skal fortsatt optimaliseres og avhenger sterkt av pasientstatus, SSTR2-uttrykk og, når det gjelder kjemoterapi, er basert på bevis på behandlingsregimer for andre typer kreft.

Selektiv intern strålebehandling (SIRT), ved arteriell levertilførsel av yttrium-90 (Y-90)-merkede mikrosfærer, er en sikker og effektiv lokoregional terapi som kombinerer en dobbel kreftbehandling, som kombinerer effekten av hepatisk arteriell embolisering med målrettet levering av høy dose stråling. Dette leverer selektivt en svulstdrepende dose beta-stråling til levertumoren, samtidig som en lav stråledose opprettholdes til omgivende normalt vev. 20 % av blodtilførselen til frisk lever kommer fra leverarterien, mens 90 % av levertumorer får >90 % av blodtilførselen fra den samme arterien, og derfor er leverarterien et overbevisende mål for å levere hovedsakelig tumorspesifikk behandling. sparer sunn lever. SIRT-mikrosfærer er også små nok til å bli fanget i leverens mikrovaskulatur, men for store til å passere gjennom kapillærleie og bør derfor ikke nå andre steder i kroppen for å forårsake uønskede bivirkninger.

TheraSpheres består av en glassmikrokule som inneholder yttrium-90. Yttrium-90 er en ren beta-emitter med en halveringstid på ca. 64,1 timer. Det har samme toksisitetsprofil som mange kjemoterapimidler med de vanlige bivirkningene rapportert som tretthet, anoreksi, smerte, kvalme og oppkast. I en tidligere klinisk studie på NETs har SIRT vist en radiologisk responsrate på 63 % og en median overlevelse på 70 måneder.