TheraSphere Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) comme traitement des tumeurs neuroendocrines avec métastases hépatiques (ArTisaN)

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont des tumeurs qui proviennent des cellules du système neuroendocrinien, qui est le mécanisme par lequel l'hypothalamus maintient l'homéostasie. Les cellules neuroendocrines sécrètent des hormones, un type de molécule de signalisation, qui jouent un rôle dans de nombreux processus différents du corps, y compris la croissance et le développement.

La résection chirurgicale reste la seule approche curative des TNE. Cependant, du fait de représentations non spécifiques, plus de 50 % des TNE sont non résécables au moment du diagnostic. Les patients atteints de tumeurs métastatiques de haut grade et peu différenciées ont une survie globale médiane de 5 mois, contre 33 mois pour ceux atteints de tumeurs métastatiques de bas grade ou de grade intermédiaire, bien différenciées. Le foie est le site le plus courant de métastases et est directement corrélé à un pronostic beaucoup plus sombre si une maladie modérément à peu différenciée est observée, avec une survie à 5 ans de 50 % inférieure à celle des personnes sans métastases hépatiques.

Le traitement actuel des TNE non résécables comprend les analogues de la somatostatine, la thérapie anticancéreuse systématique (l'étoposide/carboplatine étant le régime le plus couramment prescrit), la radiothérapie, la méta-iodobenzylguanidine (MiBGG) et la radiothérapie liée aux peptides (PRRT). Ce dernier s'est révélé très prometteur dans les essais cliniques avec une survie sans progression à 20 mois de 65,2 % dans l'essai Netter1. Cependant, cette thérapie dépend de l'expression tumorale et d'une densité clé du récepteur de la somatostatine 2 (SSTR2), une caractéristique qui est souvent perdue avec l'augmentation du grade et de l'agressivité de la maladie. En bref, les traitements actuellement proposés pour les TNE non résécables doivent encore être optimisés et dépendent fortement de l'état du patient, de l'expression de SSTR2 et, dans le cas de la chimiothérapie, sont basés sur des preuves de schémas thérapeutiques pour d'autres types de cancer.

La radiothérapie interne sélective (SIRT), par délivrance artérielle hépatique de microsphères marquées à l'yttrium-90 (Y-90), est une thérapie locorégionale sûre et efficace qui combine une double thérapie anticancéreuse, combinant les effets de l'embolisation artérielle hépatique avec la délivrance ciblée de hautes doses de rayonnement. Cela délivre sélectivement une dose tumoricide de rayonnement bêta à la tumeur du foie, tout en maintenant une faible dose de rayonnement aux tissus normaux environnants. 20 % de l'apport sanguin d'un foie sain provient de l'artère hépatique, tandis que 90 % des tumeurs du foie tirent> 90 % de leur apport sanguin de la même artère. L'artère hépatique est donc une cible incontournable pour fournir un traitement largement spécifique à la tumeur. épargnant le foie sain. Les microsphères SIRT sont également suffisamment petites pour être piégées dans la microvasculature hépatique, mais trop grandes pour traverser les lits capillaires et ne doivent donc pas atteindre d'autres endroits du corps pour provoquer des effets secondaires indésirables.

Les TheraSpheres consistent en une microsphère de verre contenant de l'yttrium-90. L'yttrium-90 est un émetteur bêta pur avec une demi-vie d'environ 64,1 heures. Il a le même profil de toxicité que de nombreux agents chimiothérapeutiques avec les effets secondaires courants rapportés comme la fatigue, l'anorexie, la douleur, les nausées et les vomissements. Dans un essai clinique antérieur sur les TNE, la SIRT a montré un taux de réponse radiologique de 63 % et une survie médiane de 70 mois.