Terapia de radiação interna seletiva TheraSphere (SIRT) como tratamento para tumores neuroendócrinos com fígado Mets (ArTisaN)

Os tumores neuroendócrinos (TNEs) são tumores que surgem a partir de células do sistema neuroendócrino, que é o mecanismo pelo qual o hipotálamo mantém a homeostase. As células neuroendócrinas secretam hormônios, um tipo de molécula de sinalização, que desempenham um papel em muitos dos diferentes processos do corpo, incluindo crescimento e desenvolvimento.

A ressecção cirúrgica continua sendo a única abordagem curativa para TNEs. No entanto, devido a representações inespecíficas, mais de 50% dos TNEs são irressecáveis ​​ao diagnóstico. Pacientes com tumores metastáticos de alto grau e pouco diferenciados têm uma sobrevida global mediana de 5 meses, em comparação com 33 meses para aqueles com doença metastática de grau baixo ou intermediário e bem diferenciado. O fígado é o local mais comum de metástase e está diretamente correlacionado a um prognóstico muito pior se for observada doença moderada a pouco diferenciada, com sobrevida em 5 anos de 50% menos do que aqueles sem metástases hepáticas.

O tratamento atual para TNEs não ressecáveis ​​inclui análogos de somatostatina, terapia anticancerígena sistemática (sendo etoposido/carboplatina o regime mais comumente prescrito), terapia com radionuclídeos, terapia com metaiodobenzilguanidina (MiBGG) e radioterapia relacionada a peptídeos (PRRT). O último mostrando grande promessa em ensaios clínicos com sobrevida livre de progressão em 20 meses de 65,2% no ensaio Netter1. No entanto, esta terapia depende da expressão tumoral e de uma densidade chave do receptor da somatostatina 2 (SSTR2), uma característica que muitas vezes se perde com o aumento do grau e da agressividade da doença. Em suma, os tratamentos atuais propostos para TNEs não ressecáveis ​​ainda precisam ser otimizados e dependem muito do estado do paciente, da expressão do SSTR2 e, no caso da quimioterapia, são baseados em evidências de regimes de tratamento para outros tipos de câncer.

A Radioterapia Interna Seletiva (SIRT), por administração arterial hepática de microesferas marcadas com ítrio-90 (Y-90), é uma terapia locorregional segura e eficaz que combina uma terapia anticancerígena dupla, combinando os efeitos da embolização arterial hepática com a administração direcionada de alto dose de radiação. Isso fornece seletivamente uma dose tumoricida de radiação beta ao tumor do fígado, enquanto mantém uma baixa dose de radiação no tecido normal circundante. 20% do suprimento sanguíneo do fígado saudável vem da artéria hepática, enquanto 90% dos tumores hepáticos derivam > 90% de seu suprimento sanguíneo da mesma artéria e, portanto, a artéria hepática é, portanto, um alvo atraente para fornecer tratamento específico para o tumor. poupando o fígado saudável. As microesferas SIRT também são pequenas o suficiente para ficarem presas na microvasculatura do fígado, mas muito grandes para passar pelos leitos capilares e, portanto, não devem atingir outros locais do corpo para causar efeitos colaterais indesejados.

As TheraSpheres consistem em uma microesfera de vidro contendo ítrio-90. O ítrio-90 é um emissor beta puro com meia-vida de aproximadamente 64,1 horas. Tem o mesmo perfil de toxicidade de muitos agentes quimioterápicos, com efeitos colaterais comuns relatados como fadiga, anorexia, dor, náusea e vômito. Em um ensaio clínico anterior sobre NETs, ​​a SIRT mostrou uma taxa de resposta radiológica de 63% e uma sobrevida média de 70 meses.