組織ナトリウム蓄積 (TSS2) に対するスニチニブ治療
2021年1月25日 更新者：Dr. Lajos Marko、Charite University, Berlin, Germany
腎がん患者の組織ナトリウム蓄積に対するスニチニブ治療の効果：パイロット研究
ここでは、血管内皮増殖因子受容体を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブが皮膚のナトリウム恒常性にどのような影響を与えるのか、またこれがスニチニブのよく説明されている治療副作用である高血圧と関連があるかどうかが研究されています。
調査の概要
詳細な説明
血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体 (RTKI) を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤は、腫瘍学においていくつかの転移性腫瘍タイプで使用されることが増えています。 これらの薬剤は高血圧などの毒性を特徴としています。 新しい洞察によると、食事によるナトリウムの大量摂取に応じて、ナトリウムが間質コンパートメントに高浸透圧で蓄積されます。 この高ナトリウム濃度に応答して、単核食細胞系 (MPS) の細胞が活性化され、その結果、VEGF-C の産生の増加、VEGF 3 型受容体の活性化、および間質ナトリウムのクリアランスに関与するリンパ管毛細管ネットワークの形成が引き起こされます。 げっ歯類におけるVEGF-C受容体の刺激の遮断またはMPS細胞の枯渇は、塩感受性高血圧と関連している。
スニチニブは、主に転移性腎がんおよびイマチニブ耐性胃腸間質腫瘍の患者の治療に使用される経口活性型多標的 RTKI です。 スニチニブは、VEGF 受容体タイプ 3 を含む 3 つの VEGF 受容体サブタイプすべてをブロックします。
研究者らは、スニチニブによる患者の治療は組織内のナトリウム蓄積と関連しており、この蓄積が血圧上昇の一因となるのではないかと仮説を立てている。 組織ナトリウムは、新しく開発された 23Na 磁気共鳴画像法 (MRI) 技術を使用して測定されます。この技術により、下腿の筋肉と皮膚のナトリウム含有量を非侵襲的かつ造影剤を使用せずに測定できます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
6
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、13125
- Experimental and Clinical Research Center, Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ベルリン・シャリテ大学のプライマリケアにおける転移性腎細胞癌の患者、ならびにベルリン・シャリテ大学で募集された既知の疾患のない健常者およびマックス・デルブリュック分子医学センターを形成する健康なボランティア
説明
包含基準:
- 年齢男性 > 18歳
- 期待余命 > 3 か月
- 安定した重量
- ベースライン時の血圧が140/90 mmHg未満
- 推定糸球体濾過速度 > 45 ml/min/1.73m2
- 書面によるインフォームドコンセントを与える意欲
除外基準:
- 心不全
- 腹水を伴う肝臓病
- ネフローゼ症候群
- 胃腸の不調、毎日の通常の食事摂取の妨げ、または下痢
- あらゆる形態の糖尿病
- 既知の自己免疫疾患
- 急性または慢性感染症
- アルコールまたは薬物乱用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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忍耐
スニチニブ治療前、4週間投与後、2週間休薬後、最後に再び4週間投薬を受けた転移性細胞癌患者。
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他の名前：
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健全なコントロール
既知の疾患のない、年齢が一致した被験者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚ナトリウム
時間枠：3か月（投与前、4週間服用、2週間休薬、4週間服用）
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23Na 磁気共鳴画像法 (MRI) 技術によって測定されたナトリウム含有量の変化
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3か月（投与前、4週間服用、2週間休薬、4週間服用）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿VEGF-C
時間枠：3か月（投与前、4週間服用、2週間休薬、4週間服用）
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患者血漿中の VEGF-C 濃度
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3か月（投与前、4週間服用、2週間休薬、4週間服用）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Dominik Müller, PhD、Group leader at the Max Delbruck Center for Molecular Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kopp C, Linz P, Dahlmann A, Hammon M, Jantsch J, Muller DN, Schmieder RE, Cavallaro A, Eckardt KU, Uder M, Luft FC, Titze J. 23Na magnetic resonance imaging-determined tissue sodium in healthy subjects and hypertensive patients. Hypertension. 2013 Mar;61(3):635-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00566. Epub 2013 Jan 21.
- Machnik A, Neuhofer W, Jantsch J, Dahlmann A, Tammela T, Machura K, Park JK, Beck FX, Muller DN, Derer W, Goss J, Ziomber A, Dietsch P, Wagner H, van Rooijen N, Kurtz A, Hilgers KF, Alitalo K, Eckardt KU, Luft FC, Kerjaschki D, Titze J. Macrophages regulate salt-dependent volume and blood pressure by a vascular endothelial growth factor-C-dependent buffering mechanism. Nat Med. 2009 May;15(5):545-52. doi: 10.1038/nm.1960. Epub 2009 May 3.
- Kandula P, Agarwal R. Proteinuria and hypertension with tyrosine kinase inhibitors. Kidney Int. 2011 Dec;80(12):1271-7. doi: 10.1038/ki.2011.288. Epub 2011 Sep 7.
- Kappers MH, van Esch JH, Sluiter W, Sleijfer S, Danser AH, van den Meiracker AH. Hypertension induced by the tyrosine kinase inhibitor sunitinib is associated with increased circulating endothelin-1 levels. Hypertension. 2010 Oct;56(4):675-81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149690. Epub 2010 Aug 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月1日
一次修了 (実際)
2019年2月1日
研究の完了 (実際)
2020年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月27日
最初の投稿 (実際)
2020年4月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月25日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ChariteU-ECRC-TSS2
- EA1/044/15 (その他の識別子：Ethics Committee of the Charité - Universitätsmedizin Berlin)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。