Sunitinibihoito kudosten natriumin kertymiseen (TSS2)
Sunitinibihoidon vaikutus kudosten natriumin kertymiseen munuaissyöpäpotilailla: pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita, jotka kohdistuvat verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF)-reseptoreihin (RTKI), käytetään yhä enemmän onkologiassa useissa metastaattisissa kasvaintyypeissä. Näille aineille on ominaista toksisuus, mukaan lukien verenpainetauti. Uuden näkemyksen mukaan natriumia kertyy hyperosmolaarisella tavalla interstitiaaliseen tilaan vastauksena runsaaseen natriumin saantiin ravinnosta. Vasteena tälle suurelle natriumpitoisuudelle mononukleaarisen fagosyyttijärjestelmän (MPS) solut aktivoituvat, mikä johtaa lisääntyneeseen VEGF-C:n tuotantoon, VEGF-tyypin 3 reseptorien aktivoitumiseen ja lymfaattisen kapillaariverkoston muodostumiseen, joka osallistuu interstitiaalisen natriumin puhdistumiseen. VEGF-C-reseptorien stimulaation estäminen tai MPS-solujen ehtyminen jyrsijöillä on liitetty suolaherkkään verenpaineeseen.
Sunitinibi on suun kautta aktiivinen, monikohde-RTKI, jota käytetään pääasiassa potilaiden hoitoon, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä ja imatinibiresistentti maha-suolikanavan stroomakasvaimia. Sunitinibi salpaa kaikki kolme VEGF-reseptorialatyyppiä, mukaan lukien VEGF-reseptorityyppi 3.
Tutkijat olettavat, että sunitinibipotilaiden hoitoon liittyy natriumin kertymistä kudoksiin ja tämä kertyminen edistää verenpaineen nousua. Kudosten natrium mitataan käyttämällä äskettäin kehitettyä 23Na-magneettikuvaustekniikkaa (MRI), joka mahdollistaa ei-invasiivisen ja varjoainevapaan natriumpitoisuuden mittaamisen säären lihaksessa ja ihossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Experimental and Clinical Research Center, Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikämiehet > 18 vuotta
- Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
- Vakaa paino
- Verenpaine alle 140/90 mmHg lähtötilanteessa
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 45 ml/min/1,73 m2
- Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta
- Maksasairaus ja askites
- Nefroottinen oireyhtymä
- Ruoansulatuskanavan vaivat, jotka estävät normaalin päivittäisen ravinnon tai ripulin
- Mikä tahansa diabetes mellituksen muoto
- Tunnetut autoimmuunisairaudet
- Akuutti tai krooninen infektio
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat
Metastaattiset solukarsinoomapotilaat ennen sunitinibihoitoa, 4 viikon hoidon jälkeen, 2 viikon tauon jälkeen ja lopuksi taas 4 viikon lääkityksen jälkeen.
|
Muut nimet:
|
|
Terveet kontrollit
Samanikäiset henkilöt, joilla ei ole tunnettua sairautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihon natrium
Aikaikkuna: 3 kuukautta (ennen, 4 viikkoa käytössä, 2 viikkoa tauolla ja 4 viikkoa lääkkeillä)
|
Natriumpitoisuuden muutokset mitattuna 23Na-magneettikuvaustekniikalla (MRI).
|
3 kuukautta (ennen, 4 viikkoa käytössä, 2 viikkoa tauolla ja 4 viikkoa lääkkeillä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasma VEGF-C
Aikaikkuna: 3 kuukautta (ennen, 4 viikkoa käytössä, 2 viikkoa tauolla ja 4 viikkoa lääkkeillä)
|
VEGF-C:n pitoisuus potilaiden plasmassa
|
3 kuukautta (ennen, 4 viikkoa käytössä, 2 viikkoa tauolla ja 4 viikkoa lääkkeillä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dominik Müller, PhD, Group leader at the Max Delbruck Center for Molecular Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kopp C, Linz P, Dahlmann A, Hammon M, Jantsch J, Muller DN, Schmieder RE, Cavallaro A, Eckardt KU, Uder M, Luft FC, Titze J. 23Na magnetic resonance imaging-determined tissue sodium in healthy subjects and hypertensive patients. Hypertension. 2013 Mar;61(3):635-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00566. Epub 2013 Jan 21.
- Machnik A, Neuhofer W, Jantsch J, Dahlmann A, Tammela T, Machura K, Park JK, Beck FX, Muller DN, Derer W, Goss J, Ziomber A, Dietsch P, Wagner H, van Rooijen N, Kurtz A, Hilgers KF, Alitalo K, Eckardt KU, Luft FC, Kerjaschki D, Titze J. Macrophages regulate salt-dependent volume and blood pressure by a vascular endothelial growth factor-C-dependent buffering mechanism. Nat Med. 2009 May;15(5):545-52. doi: 10.1038/nm.1960. Epub 2009 May 3.
- Kandula P, Agarwal R. Proteinuria and hypertension with tyrosine kinase inhibitors. Kidney Int. 2011 Dec;80(12):1271-7. doi: 10.1038/ki.2011.288. Epub 2011 Sep 7.
- Kappers MH, van Esch JH, Sluiter W, Sleijfer S, Danser AH, van den Meiracker AH. Hypertension induced by the tyrosine kinase inhibitor sunitinib is associated with increased circulating endothelin-1 levels. Hypertension. 2010 Oct;56(4):675-81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149690. Epub 2010 Aug 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sunitinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- ChariteU-ECRC-TSS2
- EA1/044/15 (Muu tunniste: Ethics Committee of the Charité - Universitätsmedizin Berlin)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .