Tratamiento con sunitinib sobre la acumulación de sodio tisular (TSS2)
Efecto del tratamiento con sunitinib sobre la acumulación tisular de sodio en pacientes con cáncer renal: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de tirosina cinasas que se dirigen a los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (RTKI) se utilizan cada vez más en oncología en varios tipos de tumores metastásicos. Estos agentes se caracterizan por toxicidades que incluyen hipertensión. Según un nuevo conocimiento, el sodio, en respuesta a una ingesta dietética alta de sodio, se acumula de forma hiperosmolar en el compartimento intersticial. En respuesta a esta alta concentración de sodio, las células del sistema fagocítico mononuclear (MPS) se activan, lo que da como resultado una mayor producción de VEGF-C, la activación de los receptores VEGF tipo 3 y la formación de una red capilar linfática, involucrada en la eliminación de sodio intersticial. El bloqueo de la estimulación de los receptores VEGF-C o el agotamiento de las células MPS en roedores se ha asociado con hipertensión sensible a la sal.
Sunitinib es un RTKI multiobjetivo activo por vía oral que se utiliza principalmente para el tratamiento de pacientes con cáncer renal metastásico y tumores del estroma gastrointestinal resistentes a imatinib. Sunitinib bloquea los tres subtipos de receptores de VEGF, incluido el receptor de VEGF tipo 3.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento de pacientes con sunitinib está asociado con la acumulación de sodio en los tejidos y esta acumulación contribuye al aumento de la presión arterial. El sodio tisular se mide mediante el uso de una técnica de imagen por resonancia magnética (MRI) de 23Na recientemente desarrollada que permite una medición del contenido de sodio no invasiva y sin agentes de contraste en el músculo y la piel de la parte inferior de la pierna.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13125
- Experimental and Clinical Research Center, Clinical Research Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad hombres > 18 años
- Esperanza de vida > 3 meses
- Peso estable
- Presión arterial por debajo de 140/90 mmHg al inicio
- Tasa de filtración glomerular estimada > 45 ml/min/1,73 m2
- Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardiaca
- Enfermedad hepática con ascitis
- Síndrome nefrótico
- Molestias gastrointestinales, impidiendo la ingesta diaria normal de alimentos o diarrea
- Cualquier forma de diabetes mellitus
- Enfermedades autoinmunes conocidas
- Infección aguda o crónica
- Abuso de alcohol o sustancias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes
Pacientes con carcinoma de células metastásicas antes del tratamiento con sunitinib, después de 4 semanas, después de 2 semanas de descanso y, finalmente, nuevamente 4 semanas con medicación.
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Otros nombres:
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Controles saludables
Sujetos de la misma edad sin enfermedad conocida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sodio en la piel
Periodo de tiempo: 3 meses (antes, 4 semanas si, 2 semanas no y 4 semanas con medicación)
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Cambios en el contenido de sodio medidos por la técnica de imágenes por resonancia magnética (MRI) de 23Na
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3 meses (antes, 4 semanas si, 2 semanas no y 4 semanas con medicación)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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VEGF-C plasmático
Periodo de tiempo: 3 meses (antes, 4 semanas si, 2 semanas no y 4 semanas con medicación)
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Concentración de VEGF-C en plasma de pacientes
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3 meses (antes, 4 semanas si, 2 semanas no y 4 semanas con medicación)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Dominik Müller, PhD, Group leader at the Max Delbruck Center for Molecular Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kopp C, Linz P, Dahlmann A, Hammon M, Jantsch J, Muller DN, Schmieder RE, Cavallaro A, Eckardt KU, Uder M, Luft FC, Titze J. 23Na magnetic resonance imaging-determined tissue sodium in healthy subjects and hypertensive patients. Hypertension. 2013 Mar;61(3):635-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00566. Epub 2013 Jan 21.
- Machnik A, Neuhofer W, Jantsch J, Dahlmann A, Tammela T, Machura K, Park JK, Beck FX, Muller DN, Derer W, Goss J, Ziomber A, Dietsch P, Wagner H, van Rooijen N, Kurtz A, Hilgers KF, Alitalo K, Eckardt KU, Luft FC, Kerjaschki D, Titze J. Macrophages regulate salt-dependent volume and blood pressure by a vascular endothelial growth factor-C-dependent buffering mechanism. Nat Med. 2009 May;15(5):545-52. doi: 10.1038/nm.1960. Epub 2009 May 3.
- Kandula P, Agarwal R. Proteinuria and hypertension with tyrosine kinase inhibitors. Kidney Int. 2011 Dec;80(12):1271-7. doi: 10.1038/ki.2011.288. Epub 2011 Sep 7.
- Kappers MH, van Esch JH, Sluiter W, Sleijfer S, Danser AH, van den Meiracker AH. Hypertension induced by the tyrosine kinase inhibitor sunitinib is associated with increased circulating endothelin-1 levels. Hypertension. 2010 Oct;56(4):675-81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149690. Epub 2010 Aug 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sunitinib
Otros números de identificación del estudio
- ChariteU-ECRC-TSS2
- EA1/044/15 (Otro identificador: Ethics Committee of the Charité - Universitätsmedizin Berlin)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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