Sunitinib-Behandlung zur Natriumansammlung im Gewebe (TSS2)

Tyrosinkinasen-Inhibitoren, die auf Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) (RTKIs) abzielen, werden zunehmend in der Onkologie bei verschiedenen metastasierten Tumorarten eingesetzt. Diese Wirkstoffe sind durch Toxizitäten, einschließlich Bluthochdruck, gekennzeichnet. Einer neuen Erkenntnis zufolge wird Natrium als Reaktion auf eine hohe Natriumaufnahme über die Nahrung hyperosmolar im interstitiellen Kompartiment akkumuliert. Als Reaktion auf diese hohe Natriumkonzentration werden Zellen des mononukleären phagozytischen Systems (MPS) aktiviert, was zu einer erhöhten Produktion von VEGF-C, einer Aktivierung von VEGF-Typ-3-Rezeptoren und der Bildung eines lymphatischen Kapillarnetzwerks führt, das an der Clearance von interstitiellem Natrium beteiligt ist. Eine Blockade der Stimulation von VEGF-C-Rezeptoren oder eine Depletion von MPS-Zellen bei Nagetieren wurde mit salzempfindlicher Hypertonie in Verbindung gebracht.

Sunitinib ist ein oral wirksamer Multitarget-RTKI, der hauptsächlich zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs und Imatinib-resistenten gastrointestinalen Stromatumoren eingesetzt wird. Sunitinib blockiert alle drei VEGF-Rezeptor-Subtypen, einschließlich VEGF-Rezeptor Typ 3.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung von Patienten mit Sunitinib mit einer Natriumanreicherung im Gewebe verbunden ist und diese Anreicherung zum Anstieg des Blutdrucks beiträgt. Die Gewebenatriummessung erfolgt mithilfe einer neu entwickelten 23Na-Magnetresonanztomographietechnik (MRT), die eine nicht-invasive und kontrastmittelfreie Messung des Natriumgehalts im Muskel und in der Haut des Unterschenkels ermöglicht.