Trattamento con Sunitinib sull'accumulo tissutale di sodio (TSS2)

Gli inibitori della tirosina chinasi che prendono di mira i recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (RTKI) sono sempre più utilizzati in oncologia in diversi tipi di tumore metastatico. Questi agenti sono caratterizzati da tossicità tra cui l'ipertensione. Secondo una nuova intuizione, il sodio in risposta a un'elevata assunzione di sodio nella dieta, viene accumulato in modo iperosmolare nel compartimento interstiziale. In risposta a questa elevata concentrazione di sodio, le cellule del sistema fagocitico mononucleare (MPS) vengono attivate con conseguente aumento della produzione di VEGF-C, attivazione dei recettori VEGF di tipo 3 e formazione di una rete capillare linfatica, coinvolta nella clearance del sodio interstiziale. Il blocco della stimolazione dei recettori VEGF-C o l'esaurimento delle cellule MPS nei roditori è stato associato all'ipertensione sensibile al sale.

Sunitinib è un RTKI multitarget attivo per via orale utilizzato principalmente per il trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico e tumori stromali gastrointestinali resistenti a imatinib. Sunitinib blocca tutti e tre i sottotipi di recettori VEGF, incluso il recettore VEGF di tipo 3.

I ricercatori ipotizzano che il trattamento dei pazienti con sunitinib sia associato all'accumulo di sodio nei tessuti e che questo accumulo contribuisca all'aumento della pressione sanguigna. Il sodio tissutale viene misurato utilizzando una tecnica di risonanza magnetica (MRI) di 23Na di nuova concezione che consente una misurazione del contenuto di sodio non invasiva e priva di agenti di contrasto nel muscolo e nella pelle della parte inferiore della gamba.